2025年夏季，美國藥品管理局正處在一場(chǎng)前所未有的體制動(dòng)蕩之中。從高層政策失序到基層士氣瓦解，從人力資源招聘嚴重滯后到國際影響力逐漸下滑，一連串本不該同時(shí)發(fā)生的問(wèn)題正以前所未有的方式交織在一起。曾經(jīng)被全球生物醫藥界視作"最可靠、最專(zhuān)業(yè)、最中立"的黃金標準監管機構，如今卻面臨著(zhù)內外失衡的雙重危機。

       這場(chǎng)危機不僅關(guān)乎一個(gè)機構的未來(lái)，也關(guān)乎藥物開(kāi)發(fā)者的信心、公眾對醫療安全的信任，以及全球新藥研發(fā)體系中美式監管邏輯的根基。

       1. 政治干預下的FDA

       2024年10月，時(shí)任美國衛生與公眾服務(wù)部長(cháng)Robert F. Kennedy Jr. 在未與FDA或CDC溝通的前提下，擅自更改了針對兒童與孕婦的新冠疫苗接種指南。這一決策不僅違反了慣常的跨機構協(xié)同原則，更在程序上繞過(guò)了ACIP疫苗咨詢(xún)委員會(huì )，引發(fā)了美國醫學(xué)界的廣泛爭議。

       在此背景下，六大醫學(xué)組織聯(lián)合提起訴訟，要求法院叫停該決定，并恢復對科學(xué)機構專(zhuān)業(yè)判斷的尊重。這是一次罕見(jiàn)的醫學(xué)界對行政權的反訴，本身就揭示了制度運作已然嚴重扭曲的現實(shí)。而更令人擔憂(yōu)的是，部長(cháng)的反FDA言論很快被解讀為一種"高層默許"或"政治風(fēng)向"的標志信號，進(jìn)一步削弱了FDA員工對自身職責的歸屬感。

       此后數月，FDA內部多名中心級別高管離職，中層骨干流失現象日益嚴重。調查顯示，受影響最嚴重的是CDER（藥品審評與研究中心）與CBER（生物制品評估與研究中心）兩大審評部門(mén)。一位匿名員工在接受采訪(fǎng)時(shí)表示："我們感覺(jué)已經(jīng)不再被需要，政策不是我們制定的，審評標準也不斷被推翻。"

       FDA的"黃金標準"由三個(gè)支柱構成：科學(xué)、程序與獨立性。當前的動(dòng)蕩正在這三個(gè)層面同時(shí)發(fā)生：

       1、科學(xué)層面：決策繞過(guò)專(zhuān)家小組、忽略長(cháng)期積累的數據評估機制；

       2、程序層面：人事任命政治化、會(huì )議流程非公開(kāi)、溝通管道中斷；

       3、獨立性層面：健康政策屢屢由非專(zhuān)家主導，審評人員意見(jiàn)被邊緣化。

       這是系統性失效的典型癥狀，也為后續諸多問(wèn)題埋下伏筆。

       不僅如此，FDA的崗位安全性也在近年來(lái)受到實(shí)質(zhì)性挑戰。根據一份未公開(kāi)的員工流失報告，2023年底至2025年初，FDA中層以上技術(shù)崗位離職率高達22%，遠超聯(lián)邦公務(wù)員系統平均水平。這種高頻率的中斷使得許多新入職員工難以接受系統培訓，而老員工則對"傳幫帶"產(chǎn)生疲憊感。組織的知識傳承機制、案例復盤(pán)邏輯與審評文化都遭遇斷層。

       2. 新局長(cháng)新官百日，FDA士氣跌入低谷

       2025年4月1日，Martin Makary正式上任FDA局長(cháng)。然而，這位來(lái)自醫學(xué)評論界、曾以敢言著(zhù)稱(chēng)的新任領(lǐng)導，并未帶來(lái)期待中的凝聚效應。相反，在其履新后短短三個(gè)月內，FDA已流失了3500名員工，占總員工數的19%，其中包括大量具有關(guān)鍵技術(shù)背景的審評、檢查與行政支持人員。員工士氣的斷崖式下滑，正在深刻影響FDA的審評質(zhì)量與運行效率。

       多位受訪(fǎng)的FDA表述："現在的機構，不是還要不要做事，而是我們已經(jīng)沒(méi)有人來(lái)做事了。"根據報道，Makary上任以來(lái)的管理風(fēng)格和政治背景，正成為FDA機構功能"氣血兩衰"的主要誘因。

       盡管Makary公開(kāi)表示"員工士氣良好且正在改善"，但一線(xiàn)工作人員顯然有不同感受。他們指出，高層決策越來(lái)越忽略專(zhuān)業(yè)意見(jiàn)，重要政策與聲明常常繞過(guò)資深科學(xué)人員與審評主管。因裁員失去的工作人員讓許多審評者必須承擔更多的工作與責任。在這樣的大環(huán)境下，FDA員工對領(lǐng)導層的信任斷裂，員工逐漸形成內部沉默文化，減少表達真實(shí)意見(jiàn)的意愿，也都動(dòng)了FDA的"真氣"。

       而Makary的上級、現任衛生部長(cháng)Robert F. Kennedy Jr.，更是在2024年10月公開(kāi)對FDA員工口出惡言，稱(chēng)他們"服務(wù)于一個(gè)腐敗體制"，甚至鼓勵他們"打包走人"。這番言論無(wú)異于向監管機關(guān)內部投下一顆信任炸彈。

       更具殺傷力的是，FDA員工面臨的遠不止政治言論壓力。根據報道，在特朗普政府"重啟聯(lián)邦人員精簡(jiǎn)"政策推動(dòng)下，當時(shí)由Elon Musk領(lǐng)導的美國DOGE行政服務(wù)機構不僅裁撤見(jiàn)習期員工，更鼓勵提前退休、強制返崗線(xiàn)下辦公，甚至出現"員工被安排在儲物間辦公"的極端案例。部分員工每天通勤需往返6小時(shí)以上，這些狀況進(jìn)一步動(dòng)搖了FDA的組織吸引力與團隊穩定性。

       在裁員風(fēng)波稍息之后，Makary一度試圖緩和氣氛，包括恢復了部分被解雇員工（如信息公開(kāi)官員、食品安全科學(xué)家、用戶(hù)費談判專(zhuān)員）的職位，并重新允許遠程工作安排，但他本人以及生物制品中心新任主任Vinay Prasad仍被認為頻繁推翻科學(xué)家意見(jiàn)，在關(guān)鍵決策中缺乏尊重專(zhuān)業(yè)路徑的基本程序。

       在FDA內部，更為具象化的制度摩擦則體現在員工獎金的爭議上。據STAT披露，Makary在一次內部講話(huà)中曾向員工表示，拖延已久的2024年度績(jì)效獎金將于近期發(fā)放，并為延誤致歉。然而，FDA隨后發(fā)出的內部郵件明確指出，那些已被裁員或接受提前退休計劃的員工將無(wú)法領(lǐng)取本應屬于他們的獎金。許多員工本就因被裁員心懷不滿(mǎn)，如今又被剝奪了對其過(guò)去一年工作的認可。

       "被解雇已經(jīng)夠痛苦的了，但在你已經(jīng)做完所有工作的情況下，又被拒發(fā)獎金，這種感覺(jué)令人憤怒。"前FDA新聞官Chanapa Tantibanchachai對STAT表示。

       從疫苗政策的密室操作，到公共服務(wù)機構獎金發(fā)放的隨意性，再到預防保健機制的政治干預，當前衛生部門(mén)內部"透明"所代表的，似乎并非信息公開(kāi)與問(wèn)責機制，而是權力整合與精英替換。在這種背景下，FDA的道德風(fēng)貌與政策連貫性能否維持，成為了一個(gè)亟需回答的問(wèn)題。

       一位資深審評員坦言："將來(lái)一定會(huì )出現這樣的情況：當我們面對一份復雜文件時(shí)，沒(méi)有適當的專(zhuān)家在崗，我們就提不出應問(wèn)的問(wèn)題。這些問(wèn)題不會(huì )在審批時(shí)暴露，而會(huì )在上市后出問(wèn)題。"

       目前已有多個(gè)新藥項目錯過(guò)預設審評節點(diǎn)，更有國際合作審批計劃因此中斷。原本由行政人員處理的出國簽證與協(xié)調任務(wù)，如今由審評人員兼職，導致FDA難以如期完成海外檢查。未來(lái)的影響將不僅止步于行政流程，更將波及美國公眾對藥品、醫療器械、食品與化妝品安全的信心基石。一旦制度性專(zhuān)業(yè)能力受損成為常態(tài)，其后果或許將在幾年后才真正顯現。

       3. PDUFA與BsUFA：從制度保障到執行力危機

       FDA的審評效率近年來(lái)一直得益于所謂"用戶(hù)費用機制"（User Fee Programs）。自1992年P(guān)DUFA（處方藥用戶(hù)付費法案）首次實(shí)施以來(lái)，藥企通過(guò)繳納一定費用，換取FDA在藥品審評時(shí)限、交流機制等方面的具體承諾。這一制度極大提升了審評效率，也成為美國藥品先于其他國家上市的制度性基礎。

       但2025財年的招聘數據，揭示出一個(gè)令人不安的現實(shí)。根據FDA官網(wǎng)公布的數據，截至2025財年第一季度末：

       1、CDER在PDUFA VII框架下的實(shí)際招聘率僅為6.7%；

       2、CBER（生物制品審評中心）招聘率不到25%；

       3、BsUFA體系下的招聘為0人。

       這些崗位涵蓋化學(xué)審評、CMC、臨床統計、藥代動(dòng)力學(xué)、安全性監測與風(fēng)險評估等關(guān)鍵領(lǐng)域，其缺口不僅意味著(zhù)速度變慢，更可能在數據解讀準確性上帶來(lái)實(shí)質(zhì)性影響。一位前FDA統計官員曾直言："如果一份關(guān)鍵生存數據的解釋者不是受過(guò)系統訓練的專(zhuān)家，而是被臨時(shí)調崗的新手，最終批準決定就可能出現偏差。"雖然FDA推出了AI 平臺ELSA輔助申請審批工作，但仍然無(wú)法解決人力上的空缺問(wèn)題。此外，BsUFA作為支持生物類(lèi)似藥審批的費用機制，其招聘為零，意味著(zhù)該領(lǐng)域的審評完全依賴(lài)于既有人手。而考慮到近年來(lái)生物類(lèi)似藥在癌癥、自身免疫疾病等領(lǐng)域競爭激烈，其審批延誤可能直接打亂市場(chǎng)節奏、醫保談判與患者治療路徑。

       4. 新藥審批生態(tài)：從速度滯后到全球地位下滑

       FDA的不穩定正在引發(fā)全球監管生態(tài)的再平衡。一項來(lái)自Informa Pharma Intelligence的數據指出，2023年全球批準新分子實(shí)體（NMEs）最多的監管機構仍是FDA，但自2024年起，歐盟EMA已連續兩個(gè)季度批準數量反超FDA，特別是在抗腫瘤與罕見(jiàn)病領(lǐng)域。

       除了審批速度滯后，FDA在制度創(chuàng )新上的遲緩也開(kāi)始被批評。近年來(lái)EMA率先落地滾動(dòng)審評（Rolling Review）、實(shí)時(shí)數據共享（Real-time Review）與條件性批準擴展機制，而FDA卻因人手短缺與程序僵化未能及時(shí)響應。多個(gè)跨國藥企開(kāi)始戰略性規避美國市場(chǎng)優(yōu)先申報，選擇在歐盟、澳洲、日本等地先行遞交申請。

       這背后折射出的是更深層次的制度信任變化。曾幾何時(shí)，FDA的審評決定代表全球科學(xué)共識，但如今其"程序政治化"與"輸出滯后性"正逐步蠶食其在國際審評生態(tài)中的中心位置。

       5. FDA困境中的制藥企業(yè)：不只是審批慢，更是決策盲

       對于藥企來(lái)說(shuō)，FDA的失能帶來(lái)的不只是審評延誤，而是戰略決策基礎的動(dòng)搖。

       1、早期溝通斷裂：許多公司依賴(lài)Type B、Type C會(huì )議明確CMC、臨床設計與統計假設，但由于人手短缺，這些會(huì )議預約周期從過(guò)去的2個(gè)月拉長(cháng)至6-8個(gè)月。

       2、指南滯后更新：FDA多個(gè)指南（如ADC類(lèi)產(chǎn)品、數字療法、組合產(chǎn)品）至今未按計劃更新，使企業(yè)在試驗設計與一致性建設中陷入無(wú)據可依狀態(tài)。

       3、風(fēng)險管理策略反饋空白：原本每個(gè)重大品種上市前都需提交REMS（風(fēng)險評估與管理策略）計劃，但當前部分部門(mén)以資源限制為由直接延后反饋，形成默許性失責。

       此外，一些中小Biotech反饋稱(chēng)，他們甚至因FDA內部人員調崗頻繁，"兩次會(huì )議面對的是完全不同的審評員，溝通全線(xiàn)重啟"。這一現象已使部分創(chuàng )業(yè)公司將資源投向非FDA路徑，包括中國NMPA、歐盟、加拿大等機構。

       6. 受害者之聲：患者組織的呼吁與等待

       從慢性病到罕見(jiàn)病，從癌癥到基因療法，患者對可及性的渴望從未減少。但在FDA制度失衡之下，這份希望正被現實(shí)層層壓縮。

       2025年3月，美國罕見(jiàn)病聯(lián)盟發(fā)布公開(kāi)信，呼吁政府"為FDA提供緊急資源，避免因程序延誤造成的無(wú)謂犧牲"。其中提到一例DMD（杜氏肌營(yíng)養不良）患兒，原計劃參與某ASO藥物的EUA（緊急使用授權）申請，但項目因審評程序拖延被迫撤回。另有數十名多發(fā)性硬化癥患者自發(fā)組織請愿，希望FDA重啟某款已在歐洲上市的靶向藥審批程序。他們表示："我們不是在等待一個(gè)藥品，而是在等待一個(gè)回應。"患者的焦慮，既是對藥物的需要，也是對制度的控訴。他們需要一個(gè)可預測、可信賴(lài)、有反饋的監管系統。

       7. 監管制度的底線(xiàn)不能淪陷

       FDA不僅是一家機構，它代表著(zhù)一個(gè)國家在"如何用科學(xué)方式對公共健康負責"上的制度表態(tài)。不能也不應放任其在行政更替與輿論風(fēng)暴中走向失能。真正需要修復的不是某項程序，而是整個(gè)制度的信任機制。一個(gè)高效、穩定、具有全球視野的FDA，是美國生物醫藥競爭力的核心保障，也是全球患者獲得希望的關(guān)鍵支柱。

       制度的崩塌常常是悄無(wú)聲息的，但重建必須是有聲有力的。在這個(gè)高度不確定的時(shí)代，也許我們更應堅定地守護那些原本值得信賴(lài)的基石。

       參考資料：

       Lawrence, L. Inside the staff exodus and tanking morale that threaten Makary's FDA. STAT. 07. 07. 2025

       Branswell, H. RFK Jr. ends Covid vaccine recommendations for healthy children, pregnant people. STAT. 27. 05. 2025.

       Wilkerson, J. Fed-up and demoralized, FDA staff are leaving. 08. 07. 2025.

       Gingery, D. US FDA Staff Stability Should Be A Congressional Priority, Former Chief Of Staff Says. Pink Sheet. 08. 07. 2025.

       Wilkerson, J. FDA won't pay 2024 bonuses to workers who are getting laid off. STAT. 10. 07. 2025.