在腫瘤藥物開(kāi)發(fā)的競速賽道上，"療效"不再是唯一的衡量標準。如今，給藥途徑正在成為制藥公司新的戰略焦點(diǎn)。近年來(lái)，"自我給藥"（self administered）的抗癌藥物逐漸成為了傳統腫瘤學(xué)療法開(kāi)發(fā)之外的新興熱點(diǎn)。這些藥物多為口服或皮下注射形式，患者可以在家中自行完成用藥，擺脫了靜脈輸注的種種束縛。

       1. 自我給藥浪潮：從口服制劑到皮下注射的系統進(jìn)化

       最 具代表性的，是全球最暢銷(xiāo)的處方藥 Keytruda（帕博利珠單抗）。2024年9月，美國FDA正式批準其皮下注射版本，相比靜脈輸注大幅縮短了給藥時(shí)間，從30分鐘降至僅2分鐘。默沙東表示，該劑型將于2025年10月1日開(kāi)始在美國市場(chǎng)供應，并預計未來(lái)兩年內，皮下注射版本將占Keytruda整體用藥人群的30%至40%。

       據默沙東高管介紹，皮下劑型將優(yōu)先推廣給使用Keytruda單藥治療、聯(lián)合口服治療、以及早期癌癥患者，以提升治療便捷性、減少患者往返醫院的時(shí)間成本。這一版本還可能在未來(lái)為Keytruda構建新的專(zhuān)利保護層，在2028年核心專(zhuān)利到期前爭取更長(cháng)的生命周期。

       除了Keytruda，BMS 的 Opdivo（納武利尤單抗） 和強生的 Darzalex（達雷妥尤單抗） 也紛紛推出皮下注射劑型，部分產(chǎn)品已獲批上市。例如 Darzalex Faspro 就成功取代了靜脈劑型，成為多發(fā)性骨髓瘤治療中的主流方案。此外，羅氏、阿斯利康等公司也在嘗試將抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）等大分子制劑轉為皮下注射，甚至開(kāi)發(fā)自動(dòng)注射裝置與皮下植入泵，試圖將"抗癌治療"徹底帶出醫院場(chǎng)景。

       這一趨勢背后，反映的不僅是制藥工藝的突破，更是一種臨床邏輯的轉變：將抗癌治療"脫嵌"于醫院體系，融入患者的日常生活場(chǎng)景，推動(dòng)癌癥管理"慢病化"與"家庭化"。這一趨勢的核心邏輯是顯而易見(jiàn)的：延續藥物療效的同時(shí)，最大 程度減少患者與醫療體系的"物理依賴(lài)"，降低治療負擔，提高生活質(zhì)量，進(jìn)而推動(dòng)抗癌治療的"慢病化"管理轉型。

       從患者視角來(lái)看，自我給藥帶來(lái)了切實(shí)改變。它意味著(zhù)不再頻繁往返醫院；用藥行為融入日常生活；對治療過(guò)程擁有更多自主權。對于晚期或慢病管理階段的腫瘤患者來(lái)說(shuō)，這種"輕裝上陣"的治療方式甚至決定了是否能夠堅持長(cháng)期用藥。皮下注射有著(zhù)吸收可控、適配大分子的優(yōu)勢，且能通過(guò)自動(dòng)注射器等裝置支持患者自用，形成與口服藥互補而非競爭的自我給藥版圖。

       從藥企視角來(lái)看，自我給藥也創(chuàng )造了新的商業(yè)邏輯：

       · 加速獲批：自服口服藥或皮下注射常常比復雜的輸注產(chǎn)品更快設計臨床方案；

       · 降低操作門(mén)檻：避免了輸液中心等重成本環(huán)節；

       · 增加市場(chǎng)滲透率：患者更容易接受，也能擴展到社區或家庭場(chǎng)景。

       這類(lèi)藥物的開(kāi)發(fā)不僅是技術(shù)平臺的演進(jìn)，更反映了腫瘤治療從"高干預醫療模式"轉向"以患者為中心管理"的趨勢。

       2. 自我給藥的腫瘤藥物價(jià)格成為關(guān)注點(diǎn)

       但在皮下注射抗體藥物逐漸興起的同時(shí)，來(lái)自《JAMA》的一項最新研究卻發(fā)出預警：被收入Medicare D部分的腫瘤學(xué)產(chǎn)品（通常是可以實(shí)現自我給藥的處方藥物，大多數為口服藥）的上市價(jià)格正在快速上漲，漲幅遠超通貨膨脹，甚至高達200%以上。這背后既反映出醫保制度的結構性空檔，也暴露出當前價(jià)值評估體系的局限。

圖1. Medicare D 部分承保的抗癌藥物上市月平均價(jià)格。（圖片來(lái)源：JAMA）

       一項由美國Vanderbilt大學(xué)和哈佛大學(xué)團隊聯(lián)合開(kāi)展的研究，最新發(fā)表于2025年5月的《JAMA》。研究聚焦于2010-2024年間納入Medicare Part D的自我給藥抗癌藥，涵蓋86款產(chǎn)品（詳情見(jiàn)附表）。該項研究的主要發(fā)現如下（圖1）：

      · 2012-2014年間上市的自我給藥抗癌藥物，每月平均價(jià)格為 10954美元；

      · 2023-2025年間新上市的自我給藥抗癌藥物，每月平均已達 27891美元；

      · 即便調整通貨膨脹后，自我給藥抗癌藥物的上市價(jià)格仍以 每年1694美元的速度上升（P<0.001）；

      · 實(shí)際2025年價(jià)格比理論通脹調整值高出14.8%-200.9%不等。

       換言之，這些藥物的定價(jià)增長(cháng)已嚴重偏離經(jīng)濟基本面，成為醫保開(kāi)支的不可忽視負擔。

       3. 為何自我給藥更容易"高價(jià)上市"？

       自我給藥高藥價(jià)的背后，是制度邏輯與市場(chǎng)激勵結構的共同作用：

       · 醫保報銷(xiāo)機制"先保后談"

       許多自我給藥的抗癌藥被納入Medicare Part D的"受保護類(lèi)別"，醫保必須覆蓋，但缺乏與藥企的有效議價(jià)機制。這等于給予藥企在定價(jià)初期更大的自由。

       · IRA法規規避效應

       2022年出臺的《通脹削減法案》（IRA）限制的是"上市后漲價(jià)幅度"，但不限制首次上市價(jià)格。于是，藥企有動(dòng)機在上市階段就設定更高價(jià)格，以對沖后期漲價(jià)受限帶來(lái)的風(fēng)險。

      · 自我給藥產(chǎn)品可塑性強，便于做出高價(jià)值敘事

       除了療效本身，藥企還可以強調"便利性"、"生活質(zhì)量提升"、"依從性改善"等非臨床因素，構成價(jià)格溢價(jià)的合理性包裝。

       4. 該如何衡量自我給藥的真實(shí)價(jià)值？

       面對自我給藥的浪潮與價(jià)格不斷攀升的趨勢，問(wèn)題的核心早已不是"要不要推廣"這種治療方式，而是如何科學(xué)、系統地評估其價(jià)值。如果我們無(wú)法正確定義價(jià)值，就無(wú)法理性判斷價(jià)格，也無(wú)法為醫保支付與商業(yè)模式提供清晰方向。

       當前，腫瘤藥物的定價(jià)體系主要仍建立在兩個(gè)維度之上：

      · 臨床療效（如PFS、OS等）

      · 市場(chǎng)對標（即與已上市藥物對比）

       這套邏輯在評價(jià)傳統治療時(shí)尚可適用，但對于"自我給藥"藥物而言，顯然過(guò)于狹窄。因為它們的價(jià)值，往往并不只體現在腫瘤縮小或生存期延長(cháng)上，而更體現在對患者生活方式的重構能力上。

       在評估緩解中，容易被忽視的幾個(gè)關(guān)鍵維度包括：

      √ 患者生活質(zhì)量（QoL）的顯著(zhù)改善

       從每日輸液到每周注射、從醫院排隊到家中服藥，許多患者在自我給藥模式中真正獲得了"生活權"。尤其是在長(cháng)期維持治療或復發(fā)高風(fēng)險人群中，這種便利性直接改善了睡眠、營(yíng)養、心理狀態(tài)等QoL指標，而這些目前尚未成為定價(jià)評估中的顯性權重。

      √ 提升依從性所帶來(lái)的治療連續性和遠期獲益

       研究顯示，給藥頻率越低、操作越簡(jiǎn)便，患者依從性越高。對于免疫治療或靶向治療等需長(cháng)期服藥的方案來(lái)說(shuō)，依從性直接關(guān)系到療效持續性與疾病控制率。自我給藥方式提升的不僅是用藥的便利性，更是治療的"完整度"，這在慢病化管理中尤為關(guān)鍵。

      √ 對衛生系統資源的節約與再分配價(jià)值

       自我給藥不僅讓患者受益，也間接減輕了衛生系統壓力。醫院資源（如輸液椅位、護理人力、藥房窗口）得以釋放，使醫療體系更專(zhuān)注于重癥、急性和復雜病例的處理。但目前，這類(lèi)"系統性支出節約"在醫保經(jīng)濟模型中鮮有計入，導致制度層面對這類(lèi)藥物的支付激勵依然不足。

       如果這些維度始終未能納入醫保支付機制與價(jià)值評估模型中，那自我給藥所創(chuàng )造的真實(shí)社會(huì )價(jià)值就只能停留在藥企定價(jià)邏輯內部，成為它們塑造"溢價(jià)敘事"的工具，而無(wú)法轉化為醫患雙方乃至整個(gè)系統的"共贏(yíng)成果"。

       反之，若能通過(guò)健康技術(shù)評估（HTA）、患者報告結局（PRO）、醫保談判機制等手段將這些"非臨床"但"高相關(guān)"的價(jià)值顯性化，我們或許能夠迎來(lái)一個(gè)更理性、可持續的自我給藥時(shí)代。

       5. 皮下注射抗體藥物具有價(jià)格優(yōu)勢

       不過(guò)，在討論價(jià)格趨勢的同時(shí)，我們也需要區分不同層面的"價(jià)格"含義，避免視角混淆?！禞AMA》研究所揭示的"價(jià)格上漲"趨勢，指的是近年來(lái)新上市的自我給藥抗癌藥物整體的月度價(jià)格中位數不斷上升，反映的是一種橫向的時(shí)間趨勢。從同一產(chǎn)品的靜脈注射版本與皮下注射版本的對比來(lái)看，則觀(guān)察到相反的現象：在多個(gè)典型案例中，SC版本的價(jià)格往往低于傳統IV版本。例如，Darzalex Faspro 的定價(jià)顯著(zhù)低于靜脈注射版 Darzalex，Herceptin SC、Rituxan Hycela 也分別低于其對應的IV劑型（圖2）。

圖2. 腫瘤學(xué)產(chǎn)品靜脈注射與皮下注射制劑全年成本對比圖。

       這背后體現的，是抗體藥物"皮下注射化"趨勢所帶來(lái)的多重變革（表1）。傳統上，單克隆抗體因分子量大、吸收慢，長(cháng)期依賴(lài)靜脈給藥。近年來(lái)，隨著(zhù)透明質(zhì)酸酶（如recombinant human hyaluronidase）技術(shù)的發(fā)展，皮下注射吸收效率顯著(zhù)提升，使得大分子抗體得以實(shí)現快速、有效的皮下注射適配。比如Darzalex Faspro、Herceptin SC與Rituxan Hycela等產(chǎn)品，均采用了這一酶促輔助技術(shù)，極大縮短了給藥時(shí)間（從數小時(shí)縮至5分鐘以?xún)龋?，并?shí)現在家用藥的可能。

表1. 上市腫瘤學(xué)產(chǎn)品IV與SC制劑對比

       值得強調的是，這些SC劑型在價(jià)格上的"下探"，并不意味著(zhù)藥企放棄利潤空間，反而是一種更具戰略性的"生命周期延展"方案：通過(guò)劑型革新避開(kāi)專(zhuān)利懸崖、構建新知識產(chǎn)權屏障，同時(shí)也能通過(guò)更友好的用藥體驗帶來(lái)市場(chǎng)擴張效應。此外，從醫保角度看，SC劑型的推廣可顯著(zhù)降低住院輸注成本與人力消耗，逐步轉化為整個(gè)系統層面的節支工具。

       因此，雖然"自我給藥藥物整體價(jià)格趨高"這一趨勢成立，但"SC版本價(jià)格低于IV版本"亦可視作行業(yè)在"療效-便利-可負擔"三角關(guān)系中，尋求再平衡的現實(shí)路徑。

       6. 離開(kāi)醫院的藥物，不能也離開(kāi)價(jià)值體系的衡量

       自我給藥的興起，并不只是一次給藥形式的革新，更是一種價(jià)值體系的重新審視。越來(lái)越多的抗腫瘤藥物正從醫院走向家庭，從靜脈滴注走向口服與皮下注射，每一次劑型的改變背后，都是對治療可及性、患者體驗與系統成本的重新權衡。

       尤其是以 Darzalex Faspro、Herceptin SC、Rituxan Hycela 為代表的抗體類(lèi)藥物，通過(guò)酶輔助吸收技術(shù)實(shí)現大分子皮下注射，從根本上打破了"抗體只能輸注"的技術(shù)桎梏，也為"在家治療"打開(kāi)了新的空間。在這些產(chǎn)品中，我們不僅看到了療效的持續，更看到了給藥便利性帶來(lái)的患者依從性提升、輸注資源的系統節約與醫保結構性降壓的潛力。

       因此，真正的問(wèn)題已不再是"是否應該推廣自我給藥"，而是能否用一套更完整、更動(dòng)態(tài)的價(jià)值衡量體系，去捕捉它帶來(lái)的真實(shí)效益？這套體系應當不僅包括生存期（OS）、無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）等傳統指標，也應涵蓋生活質(zhì)量（QoL）、治療連續性、患者負擔、護理轉移與醫保節支等長(cháng)期價(jià)值。

       如果仍以舊有的藥物評價(jià)范式去判斷新劑型、新場(chǎng)景的臨床價(jià)值，那么"自我給藥"可能更多服務(wù)于企業(yè)的定價(jià)策略，而難以成為真正推動(dòng)醫療系統進(jìn)步的力量。而一旦醫保、監管與產(chǎn)業(yè)共同重塑出一套更全面的評估邏輯，將"療效"與"便利性"納入同一價(jià)值衡量框架，自我給藥就不僅是一種藥物形式，更是一種可持續的制度創(chuàng )新。

       正如Keytruda皮下注射版本的推出所標志的那樣，"如何給藥"正日益成為治療策略中不可忽視的一環(huán)。而"如何衡量這種改變帶來(lái)的真實(shí)價(jià)值"，將決定這場(chǎng)以便利為表、以共贏(yíng)為核的變革，能走多遠。

       附表：自我給藥的腫瘤學(xué)產(chǎn)品

       Ref.

       Erman, M. Merck plans to launch US subcutaneous version of Keytruda on October 1. Reuters. 28. 03. 2025.

       Dusetzina, S. B.; Jazowski, S. A.; Nayak, R. K.; Huskamp, H. A.; Keating, N. L. Trends in Launch Prices and Price Increases for Self-Administered Anticancer Drugs in Medicare. JAMA. Published online May 15, 2025. doi:10.1001/jama.2025.6366