2024年，全球藥品市場(chǎng)繼續上演巔峰對決，排名前十的藥物全球年銷(xiāo)售額均邁過(guò)了100億美元大關(guān)，覆蓋腫瘤、代謝、心血管、病毒、免疫炎癥等多個(gè)領(lǐng)域。這些藥物不僅是企業(yè)的業(yè)績(jì)支柱，更是激烈市場(chǎng)競爭的縮影。但在這場(chǎng)巔峰對決中，Sanofi與Regeneron聯(lián)合開(kāi)發(fā)的Dupixent卻顯得特立獨行。它不僅以141億美元銷(xiāo)售額躋身全球第三大藥物，更在呼吸疾病這個(gè)長(cháng)期由吸入制劑主導、對創(chuàng )新極度遲鈍的領(lǐng)域，完成了一次劃時(shí)代的突破。2024年6月，它成為首個(gè)也是目前唯一一個(gè)獲批治療慢性阻塞性肺?。–OPD）的生物制劑。

       今年7月，Dupixent的最大潛在競品之一、Roche的anti-ST2抗體astegolimab在關(guān)鍵III期A(yíng)rnasa研究中宣告失敗。至此，曾被寄予厚望的IL-33靶點(diǎn)在COPD賽道連遭打擊。這一事件，不僅進(jìn)一步鞏固了Dupixent的唯一地位，也暴露出整個(gè)行業(yè)在攻克COPD免疫治療上的艱難。

       1. 全球前十藥物競爭場(chǎng)面

       從2024年全球藥物銷(xiāo)售排名來(lái)看，十款年銷(xiāo)售額突破百億美元的藥物可劃分為五大領(lǐng)域：腫瘤、代謝、心血管、病毒和免疫炎癥。Keytruda和Darzalex代表著(zhù)免疫腫瘤領(lǐng)域的巔峰戰力；Ozempic與Mounjaro主宰代謝市場(chǎng)；Eliquis引領(lǐng)心血管抗凝治療；Biktarvy則占據抗HIV核心地位；而Dupixent、Stelara和Skyrizi則是炎癥與免疫學(xué)的三大旗艦產(chǎn)品。

       然而，在這份榜單中，真正能夠領(lǐng)略一覽眾山小的，并非是銷(xiāo)售額最高者，而是增長(cháng)路徑最受限制者。Keytruda雖然遙遙領(lǐng)先，但其生命周期管理進(jìn)入尾聲。面對2028年后即將到來(lái)的專(zhuān)利懸崖，以及一系列PD-1生物類(lèi)似藥在歐美市場(chǎng)布局推進(jìn)，默沙東必須依賴(lài)適應癥新增和組合療法來(lái)支撐未來(lái)增長(cháng)。

       Ozempic目前仍站在代謝市場(chǎng)的高地，但已被其一生對手tirzepatide（Mounjaro/Zepbound）大幅侵蝕市場(chǎng)空間。后者以更優(yōu)的HbA1c控制和體重管理效果迅速攀升，并且逐步獲得肥胖癥適應癥的全球性擴展。與此同時(shí)，GLP-1類(lèi)藥物的產(chǎn)能瓶頸與醫保政策限制，也讓Ozempic的市場(chǎng)擴張遭遇現實(shí)阻礙。Tirzepatide在裂土封侯的同時(shí)，也日益感受到身后追逐者的壓力。

       Eliquis的前景則被專(zhuān)利戰陰霾所籠罩。盡管目前在美國尚未迎來(lái)仿制藥沖擊，但法院判決與ANDA申請已接踵而至，一旦專(zhuān)利保護不再堅固，其市場(chǎng)地位將迅速被蠶食。Biktarvy作為Gilead的HIV核心資產(chǎn)，目前尚具穩定銷(xiāo)售，但長(cháng)效注射劑與治療方式革新趨勢日益明顯，長(cháng)遠來(lái)看也不無(wú)被替代風(fēng)險。

       在免疫炎癥板塊，Stelara正處于專(zhuān)利保護的尾聲，生物類(lèi)似藥在歐洲市場(chǎng)已箭在弦上。Skyrizi雖為近年來(lái)快速成長(cháng)的新星，其IL-23靶點(diǎn)在銀屑病和炎癥性腸病中確立良好口碑，但隨著(zhù)Tremfya、Ilumya等同類(lèi)機制藥物陸續獲批并發(fā)起價(jià)格競爭，Skyrizi也將不可避免地走入"機制內卷"的泥潭。

       在這一切之中，唯有Dupixent顯得格外平靜，專(zhuān)利保護完好，機制無(wú)同類(lèi)產(chǎn)品復制，適應癥持續拓展，且剛剛進(jìn)入一個(gè)此前無(wú)人染指的空白領(lǐng)域：COPD。

       2. COPD領(lǐng)域的"舉世皆醉我獨醒"

       慢性阻塞性肺病是全球第三大死因，也是慢病治療中最遲遲未被免疫療法攻克的領(lǐng)域之一。過(guò)去幾十年，ICS (吸入性糖皮質(zhì)激素)、LABA (長(cháng)效beta 2受體激動(dòng)劑)、LAMA (長(cháng)效膽堿藥) 三類(lèi)吸入制劑建立了基礎治療框架，但急性加重控制乏力、系統性炎癥未獲根除的痛點(diǎn)始終存在。

       醫藥企業(yè)不乏挑戰者。AZ則嘗試以Benralizumab（抗IL-5Rα）和tozorakimab（抗IL-33）阻斷嗜酸粒細胞通路及其上游信號網(wǎng)絡(luò )，但在COPD的關(guān)鍵II/III期研究中均未達主要終點(diǎn)，療效受挫。而2025年7月，Roche的astegolimab再一次擊碎行業(yè)希望。這款anti-ST2單抗曾在IIb期研究中取得15.4%的急性加重率下降，但在關(guān)鍵III期A(yíng)rnasa研究中僅實(shí)現14.5%的非顯著(zhù)性降低，未達預設終點(diǎn)，宣告失敗。

       Roche在公告中指出，"兩項研究中的加重發(fā)生率均低于預期"，這意味著(zhù)即便藥物有效，也難以在統計學(xué)上得到支持。在COPD這樣的慢性進(jìn)展型疾病中，研究設計必須準確評估真實(shí)病情波動(dòng)，否則極易產(chǎn)生"假陰性"。Roche在2021年已放棄該藥用于哮喘和COVID肺炎的研究，這次失敗也極可能宣告其在IL-33路徑上的全面退出。

       盡管GSK的Nucala于2025年獲得FDA批準用于嗜酸性表型COPD患者，成為首個(gè)IL-5通路生物藥在該領(lǐng)域的突破，但它未來(lái)很難撼動(dòng)Dupixent的主導地位。與Nucala依賴(lài)高嗜酸粒細胞水平的窄人群不同，Dupixent通過(guò)IL-4/IL-13通路覆蓋更廣泛的Th2炎癥機制，療效更穩定、人群更廣，且商業(yè)化啟動(dòng)遠超對手。市場(chǎng)反饋已經(jīng)顯示，Dupixent在COPD賽道的勢能不僅未被削弱，反而因Nucala的"補充性角色"進(jìn)一步鞏固其領(lǐng)跑者地位。

       3. Dupixent成功基因是什么？

       Dupixent的成功，表面上是機制的勝出，實(shí)則是路徑策略的勝出。它并非孤注一擲押寶某一機制，而是借助自身已在哮喘、CRSwNP等疾病中驗證的IL-4/IL-13信號阻斷邏輯，穩步向COPD推進(jìn)。

       與Roche和AZ傾向于"全人群"設計不同，Sanofi與Regeneron采用了精準分型入組策略，僅招募外周嗜酸粒細胞計數≥300/μL的患者。這不僅提升了應答率，也增強了結果在監管層面的說(shuō)服力。此外，其采用的年急性加重率作為主要終點(diǎn)，與COPD患者最核心的臨床需求直接相關(guān)，具備較強的現實(shí)轉化能力。

       當機制爭議尚未厘清、人群選擇模糊不清、終點(diǎn)設置爭議紛紛的對手紛紛受阻時(shí)，Dupixent選擇了最穩妥的路線(xiàn)。它避開(kāi)了全人群風(fēng)險，聚焦于可驗證的亞型人群，并以扎實(shí)的適應癥外推邏輯，贏(yíng)得了監管與市場(chǎng)的雙重認可。

       在目前的賽道中，除Dupixent和Nucala之外尚無(wú)任何一款生物制劑在COPD中取得批準。Tezspire雖然在哮喘中已有布局，但其在COPD領(lǐng)域的研究尚處探索階段。GSK在IL-5通路上的嘗試雖早，但受限于缺乏響應生物標志物與效應轉化困難，已逐漸退居二線(xiàn)。BTK抑制劑、PDE4新型機制雖有早期研究報道，但距離實(shí)現商業(yè)化尚遠。

       換言之，未來(lái)2-3年內，Dupixent大概率將在COPD生物制劑市場(chǎng)中享有一段真正的窗口期紅利。這不僅意味著(zhù)短期市場(chǎng)獨占，還可能借助先發(fā)優(yōu)勢建立醫生使用習慣、醫保路徑通暢度、甚至指南地位的長(cháng)期護城河。

       在慢性病市場(chǎng)中，領(lǐng)先一輪，常常意味著(zhù)領(lǐng)先一個(gè)生命周期。

       4. 從單點(diǎn)突破到系統布局，Dupixent的PIP傾向

       2025年，Sanofi與Regeneron對Dupixent的發(fā)展已不再滿(mǎn)足于重磅藥物這一定位，他們更大膽地提出了一個(gè)明確的愿景：到2030年，將Dupixent打造為一個(gè)年銷(xiāo)售額達到220億美元的"平臺型生物制劑（platform biologic）"。在當前全球生物藥增長(cháng)進(jìn)入結構性放緩的背景下，這一目標不僅彰顯出對產(chǎn)品臨床潛力的信心，更反映了他們在呼吸領(lǐng)域打開(kāi)新空間后的戰略再加碼。

       實(shí)現這一目標的關(guān)鍵，毫無(wú)疑問(wèn)落在了COPD這張牌上。Dupixent作為首個(gè)獲批用于COPD治療的生物藥，自2024年9月獲得FDA批準以來(lái)，其在美國市場(chǎng)的商業(yè)化進(jìn)展可謂創(chuàng )紀錄。根據Sanofi首席財務(wù)官Brian Foard在2025年第一季度財報電話(huà)會(huì )上披露，Dupixent目前在美國的醫保覆蓋率已達到90%（Medicare）和88%（商業(yè)保險），并成為公司呼吸領(lǐng)域歷史上啟動(dòng)最快的產(chǎn)品。尤其是在一個(gè)以往被認為對創(chuàng )新免疫藥物"接受度保守"的呼吸專(zhuān)科領(lǐng)域，這一啟動(dòng)速度反映出明確的臨床未滿(mǎn)足與市場(chǎng)接受度之間的高度耦合。

       Sanofi CEO Paul Hudson坦言，許多COPD患者"已經(jīng)習慣于慢性病困境，不再期待改變"，因此公司正在加大對肺科醫生和患者的教育投入，主動(dòng)構建對該療法機制和獲益的認知基礎。除了美國，目前Dupixent已在8個(gè)國家獲批COPD適應癥，2025年將成為該適應癥全球爆發(fā)的轉折之年。

       如果說(shuō)COPD是Dupixent近年的戰略重兵，那特應性皮炎與哮喘則是其根基所在。作為首 款靶向IL-4Rα的單抗，Dupixent在皮膚病、呼吸系統與鼻咽過(guò)敏三大板塊的逐層外推構建了橫跨多個(gè)專(zhuān)科的銷(xiāo)售網(wǎng)絡(luò )，從而具備了超級重磅炸彈普遍具有的PIP（Pipeline-in-a-pill，藥物即管線(xiàn)）。

       目前，它已獲得六項適應癥的全球批準。2025年，Dupixent已拿下其第七項適應癥：慢性自發(fā)性蕁麻疹（CSU），并預計將在年內獲得第八項適應癥天皰瘡（bullous pemphigoid）的批準。這意味著(zhù)，其"PIP模型"已不僅限于過(guò)敏/炎癥領(lǐng)域，更試圖打入復雜皮膚病、免疫調節病等邊緣適應癥，從而延長(cháng)生命周期。在Sanofi與Regeneron的長(cháng)期愿景中，Dupixent不是一個(gè)單藥，而是一個(gè)平臺型資產(chǎn)，一個(gè)可以拓展多個(gè)靶向Th2炎癥適應癥的旗艦分子。

       在銷(xiāo)售層面，Dupixent增長(cháng)勢頭亦強勁：2025年第一季度銷(xiāo)售額為35億歐元（約合40億美元），同比增長(cháng)20%。 2025年第一季度賽諾菲總收入為99億歐元，同比增長(cháng)10%，Dupixent是主引擎之一。賽諾菲預計其銷(xiāo)售額將在2028年前突破200億美元，而在Regeneron的內部評估中，其估值影響已遠遠超出原本單適應癥藥物的水平。

       5. 輝瑞COPD資產(chǎn)受熱捧

       盡管Dupixent在生物制劑領(lǐng)域獨占鰲頭，市場(chǎng)競爭卻并未停歇。2025年7月，GSK宣布與中國恒瑞醫藥達成一項高達120億美元的戰略合作協(xié)議，這是近年來(lái)呼吸疾病領(lǐng)域最 具分量的跨國交易之一。GSK將支付5億美元預付款，獲得多達12個(gè)創(chuàng )新藥物在大中華區以外市場(chǎng)的開(kāi)發(fā)與商業(yè)化權利。其中最受矚目的，是一款處于臨床早期階段的PDE3/4雙重抑制劑HRS-9821。

       這一機制被認為兼具支氣管擴張與抗炎雙重效果，覆蓋當前ICS（吸入性糖皮質(zhì)激素）或生物制劑療效不足的患者群體。在恒瑞的早期研究中，HRS-9821已展現出較強的支氣管舒張能力與抗炎潛力。GSK方面表示，該項目正好契合其"覆蓋最廣泛COPD患者譜系"的戰略，尤其是那些對現有生物藥不適應或療效有限的患者。

       不同于Dupixent通過(guò)攔截IL-4/IL-13通路精準介入2型炎癥機制，PDE3/4抑制劑是一種非生物藥、非吸入劑的新型小分子候選物，其潛在優(yōu)勢在于口服給藥便捷性與機制通用性。這也意味著(zhù)它可能更適用于早期或輕中度患者群體，形成對Dupixent主打中重度2型炎癥人群的補位甚至下沉態(tài)勢。

       此外，GSK-恒瑞的協(xié)議中明確：恒瑞將主導至I期的早期開(kāi)發(fā)，之后GSK將獲得全球獨家推進(jìn)權，除大中華區之外的市場(chǎng)將歸GSK商業(yè)化。這種模式不僅加快了跨國公司在新興機制上的全球布局速度，也讓中國本土企業(yè)通過(guò)"早期科學(xué)+海外放大"路徑，真正參與到了全球藥物創(chuàng )新生態(tài)的核心環(huán)節。

       從競爭格局看，這筆交易一方面反映了全球對免疫與炎癥型COPD治療的持續關(guān)注，另一方面也意味著(zhù)Dupixent雖然暫時(shí)領(lǐng)先，但其市場(chǎng)地位可能面臨機制差異化挑戰者的崛起。尤其是在慢性病領(lǐng)域，口服、非抗體類(lèi)藥物的依從性?xún)?yōu)勢極有可能成為未來(lái)制勝關(guān)鍵點(diǎn)。

       HRS-9821雖尚處臨床早期，卻代表著(zhù)一種潛在路徑突圍信號：在Dupixent構筑Th2炎癥治下的新秩序之際，業(yè)界已開(kāi)始尋找另一個(gè)不依賴(lài)生物標志物、不依賴(lài)抗體制劑的新破局口。這也為COPD這個(gè)復雜病種的免疫治療未來(lái)，注入了新的變量。

       6. 啟示：靜水深流中的最大贏(yíng)家

       在全球醫藥的權力金字塔中，頂級藥物的競爭歷來(lái)不是單點(diǎn)爆發(fā)的競速賽，而是一場(chǎng)跨越機制、周期、地理、監管與資本的綜合實(shí)力角逐。2024年的十強藥物排行榜，是一張最真實(shí)的戰況投影圖。它讓我們看到，頂級藥物的生命周期不僅受限于療效和定價(jià)，更取決于整個(gè)市場(chǎng)的可持續性與差異化定位能力。

       Keytruda以腫瘤免疫治療的革命者形象問(wèn)鼎榜首，但它的未來(lái)注定卷入生物類(lèi)似藥、醫保談判與下一代免疫平臺的重構；Ozempic的黃金期受限于雙重機制競品的激烈?jiàn)A擊與產(chǎn)能現實(shí)；Eliquis的抗凝霸權正等待專(zhuān)利懸崖落錘；Biktarvy的HIV方案終將面對治療模式的深度革新；Stelara、Darzalex、Skyrizi也都面臨各自生命周期晚期或機制擁擠的壓力。

       在這一切之中，Dupixent的獨特之處不在于它最強、最新、最貴，而在于它最穩。它成長(cháng)于明確的免疫機制，扎根于多器官2型炎癥病理基礎之上，在監管、醫保、患者端均保持高度協(xié)同性，且成功地避開(kāi)了自身免疫疾病治療中的激烈內卷。它不是科技躍遷的產(chǎn)物，而是機制理性、路徑嚴謹、戰略定力的結晶。

       更值得一提的是，Dupixent用實(shí)際表現挑戰了過(guò)去醫藥行業(yè)對重磅藥物的慣性認知。在很長(cháng)一段時(shí)間內，人們普遍認為一款藥物若要進(jìn)入百億美元俱樂(lè )部，必須具備兩個(gè)特征：高致命疾?。ㄈ绨┌Y、HIV）、或高度剛需性（如糖尿?。?。而Dupixent所面對的適應癥，從哮喘到鼻息肉，從特應性皮炎到嗜酸性食管炎，在傳統上都不被視為能做大盤(pán)的市場(chǎng)，但它卻用可復制機制與臨床精準人群，走出了一條穩健路徑。

       它的路徑，為未來(lái)更多"次重量適應癥"策略提供了范式參考：通過(guò)科學(xué)統一的機制，在多個(gè)中等體量適應癥中積沙成塔，構建龐大的藥物生態(tài)系統。這種系統式增長(cháng)正成為下一代藥物商業(yè)化邏輯的關(guān)鍵所在。Dupixent不是這個(gè)時(shí)代中最耀眼的明星，卻可能是最值得借鑒的那個(gè)腳本編劇。

       參考資料：

       Waldron, J. Roche's COPD drug flunks phase 3 trial, denting hopes of approval this year. Fierce Biotech. 21. 07. 2025.

       [Ad hoc announcement pursuant to Art. 53 LR] Roche provides update on astegolimab in chronic obstructive pulmonary disease. Roche Press Release. 21. 07. 2025.

       Waldron, J. AstraZeneca execs 'not worried' after IL-33 drug fails to improve COPD breathing in phase 2. Fierce Biotech. 08. 09. 2024.

       Dunleavy, K. Sanofi and Regeneron's high-flying Dupixent on course for an 'inflection year' in COPD. Fierce Pharma. 24. 04. 2025.

       Waldron, J. GSK strengthens COPD offering via $12B biobucks, 12-program deal with China's Hengrui Pharma. Fierce Biotech. 28. 07. 2025.