10月29日，國家藥監局藥審中心發(fā)布《可復制型慢病毒檢測共性問(wèn)題與技術(shù)要求》，自發(fā)布之日起施行。
圖片來(lái)源：CDE官網(wǎng)
近年來(lái)，慢病毒載體在臨床上得到廣泛應用，其可以直接作為載體產(chǎn)品用于人體，也可以介導目的基因在靶細胞（如T細胞、NK細胞、干細胞等）的轉移和表達以制備體外基因修飾細胞用于人體。目前臨床使用的慢病毒載體系統經(jīng)過(guò)改造和優(yōu)化，比如刪除非必需基因、刪除長(cháng)末端重復序列與轉錄起始相關(guān)的區域、減少轉移質(zhì)粒與包裝質(zhì)粒序列間的同源性、降低質(zhì)粒載體/輔助基因序列與包裝細胞DNA之間的同源性、將輔助基因序列分離于不同的質(zhì)粒中，避免同源/非同源重組形成可復制型慢病毒（Replication competent lentivirus, RCL）。雖然這些改造極大降低了形成RCL的風(fēng)險，但考慮到關(guān)于RCL形成機制和結構的研究尚不充分，且RCL可能產(chǎn)生的產(chǎn)品質(zhì)量風(fēng)險、對患者的臨床風(fēng)險以及可能的公共生物安全風(fēng)險，目前各國監管機構仍將RCL檢測作為慢病毒載體質(zhì)量研究和控制的重要項目。
穩定的慢病毒載體包裝細胞系不容易制備和獲得，通常使用多個(gè)質(zhì)粒瞬時(shí)轉染細胞用于慢病毒載體的生產(chǎn)。目前以HIV-1病毒骨架結構為基礎并采用水皰型口炎病毒糖蛋白（Vesicular stomatitis virus glycoprotein, VSV-G）進(jìn)行包膜替換的慢病毒載體在臨床上得到廣泛應用，下述內容旨在針對這類(lèi)慢病毒載體系統的RCL檢測問(wèn)題提出一般性技術(shù)要求，但不包含體外轉導細胞RCL檢測相關(guān)技術(shù)要求。
根據目前國內申報細胞和基因治療產(chǎn)品情況，RCL檢測大多數委托第三方檢測機構，但也有部分企業(yè)采用自建方法。由于我國目前尚未頒布RCL檢測的針對性技術(shù)指南，因而在檢測樣品、檢測量、檢測方法和方法學(xué)驗證等方面存在諸多共性問(wèn)題。藥品審評中心結合初步調研情況以及國外監管相關(guān)技術(shù)指南的要求，形成這些問(wèn)題的技術(shù)要求，以供申請人/檢測機構參考。
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