在GLP-1多肽tirzepatide包裝的Mounjaro和Zepbound加持之下，禮來(lái)不僅成為制藥行業(yè)2024年第二季度表現最 佳的制藥巨頭，還有可能繼續摶扶搖而上，在tirzepatide產(chǎn)品帶來(lái)的巨大利潤之下持續高歌猛進(jìn)。

       1.譬如北辰，二季度禮來(lái)表現亮眼

       在前25名制藥業(yè)巨頭中，禮來(lái)第二季度銷(xiāo)售額的同比增長(cháng)以36%的數據高居榜首。2024年第二季度，整個(gè)制藥行業(yè)的銷(xiāo)售額持續飆升。在排名前 25 位的制藥商中，有 9 家公司的銷(xiāo)售額同比增長(cháng)了兩位數，另外 9 家公司在第二季度的銷(xiāo)售額增長(cháng)了 6% 至 9% 之間（圖1）。值得注意的是，自 2023 年第二季度以來(lái)，禮來(lái)的收入每季度同比增長(cháng)至少 28%。

       圖1. 25位制藥業(yè)巨頭2024年第二季度銷(xiāo)售額同比變化圖。（圖片來(lái)源：Fierce Pharma）

       受到第二季度銷(xiāo)售額業(yè)績(jì)的背書(shū)，前 25 家制藥商中有超過(guò)一半對其年度銷(xiāo)售預測做出了積極調整。禮來(lái)調整幅度最大，將預期上調了 30 億美元，這是第一季度銷(xiāo)售額業(yè)績(jì)出爐后禮來(lái)上調全年銷(xiāo)售額20億美元之后的又一次上調，顯示了禮來(lái)對公司全年表現的高度自信。

       市值變化方面，禮來(lái)又排在了制藥行業(yè)第一，他們第二季度的市值增長(cháng)了16%。排在禮來(lái)之后的是阿斯利康（15%），Vertex（12%），莫德納（11%）和諾和諾德（11%）。

       禮來(lái)和諾德諾德保持高速增長(cháng)的勢頭可能會(huì )持續一段時(shí)間。據 GlobalData發(fā)布的最新報告顯示，到 2030 年，這兩家公司預計將占據 GLP-1 糖尿病和肥胖癥市場(chǎng)的 94%，到 2030 年，這個(gè)市場(chǎng)規模將達到 1420 億美元，而去年 GLP-1 市場(chǎng)規模“僅為”370 億美元。禮來(lái)的生產(chǎn)能力在第二季度也達到了新高，糖尿病藥物 Mounjaro 的銷(xiāo)售額達到 31 億美元，超過(guò)了 24 億美元的普遍預期。與此同時(shí)，其減肥藥 Zepbound 的銷(xiāo)售額達到 12 億美元，超過(guò)了分析師預測的 8.19 億美元。

       值得注意的是，盡管日進(jìn)斗金，但諾和諾德和禮來(lái)還遠未滿(mǎn)足市場(chǎng)對減肥藥不斷增長(cháng)的需求，而且這些藥物上市以來(lái)一直處于短缺狀態(tài)，這為包括羅氏、輝瑞和安進(jìn)等巨頭以及 Zealand Pharma 和 Viking Therapeutics 等新貴在內的競爭對手提供了空間。

       2.減肥藥開(kāi)發(fā)，止于至善

       雖然禮來(lái)已經(jīng)憑借 Zepbound 獲得了約 40% 的減肥市場(chǎng)份額，但同諾和諾德一樣，禮來(lái)并沒(méi)有固步自封，而是依然深耕GLP-1藥物的潛在市場(chǎng)。禮來(lái)的管線(xiàn)中擁有兩款I(lǐng)II期減肥藥資產(chǎn)，一款是口服GLP-1藥物orfoglipron，另一款是令行業(yè)翹首期待的所謂3G多肽減肥藥retatrutide（GLP-1, GIP, Glucagon三重受體共激動(dòng)劑，故而得名）。Orfoglipron的III期數據預計2025年公布，而retatrutide的III期結果可能在2026年揭曉。除此之外，禮來(lái)管線(xiàn)中還有四款處于I, II期的減肥資產(chǎn)。

       除了開(kāi)發(fā)新型減肥藥之外，禮來(lái)還在積極擴大其GLP-1產(chǎn)品的標簽范圍。禮來(lái)最新的結果顯示，tirzepatide在預防II型糖尿病方面表現出了不錯的潛質(zhì)，還有可能在其他適應癥領(lǐng)域，包括MASH (代謝相關(guān)性脂肪型肝炎)、帕金森病、心血管疾病和腎臟疾病等方面取得成功。禮來(lái)正在積極尋求在 Zepbound 的標簽中添加治療睡眠呼吸暫停的應用，如果獲得批準，它將成為首 個(gè)針對該疾病根本原因的藥物治療。

       3.抗體開(kāi)發(fā)，于我心有戚戚焉

       在GLP-1多肽藥物取得空前成功的情況下，禮來(lái)將未來(lái)的目標瞄準了抗體藥物。他們在 8 月 22 日與 瑞典Oblique Therapeutics AB 簽署了一項研究合作協(xié)議，將應用Oblique 的 AbiProt 技術(shù)來(lái)生成針對“高價(jià)值”靶點(diǎn)的抗體。

       AbiProt 使用蛋白酶作為分子探針來(lái)掃描整個(gè)完整蛋白質(zhì)，識別可訪(fǎng)問(wèn)抗體結合位點(diǎn)。這個(gè)技術(shù)平臺可以識別新的治療性抗體，不僅可以以高特異性和親和力與靶蛋白結合，而且可能針對特定的藥理功能進(jìn)行編輯。據猜測，禮來(lái)可能將這項技術(shù)應用于疼痛管理的藥物開(kāi)發(fā)領(lǐng)域。2021 年Science Advances雜志上的一篇論文介紹了使用AbiProt技術(shù)平臺生成針對 TRPV1 通道的抗體。TRPV1（transient receptor potential cation channel subfamily V member 1）是一種離子通道蛋白，在疼痛感知和溫度調節中起關(guān)鍵作用。禮來(lái)一直在研究疼痛管理，而Oblique 的平臺也適用于禮來(lái)感興趣的其他領(lǐng)域，包括腫瘤學(xué)。交易雙方目前均未披露研究該項研究的目標受體及其應用。

       無(wú)論禮來(lái)抗體藥物開(kāi)發(fā)的領(lǐng)域是否瞄準疼痛管理，但禮來(lái)積極拓展疼痛管理療法開(kāi)發(fā)的目標，在他們近期的一項交易中再次明確地得到表現。

       禮來(lái)和 Organon BioSciences N.V. 之前已就偏頭痛預防的單抗藥物 Emgality (galcanezumab) 在歐洲的商業(yè)化展開(kāi)合作達成一致。8 月 20 日，合作雙方同意擴大協(xié)議范圍，將Emgality的商業(yè)化權利擴展到另外11個(gè)國家與地區。Organon將向禮來(lái)支付2250萬(wàn)美元的預付款。除了歐盟，Organon 現在還將在加拿大、哥倫比亞、以色列、韓國、科威特、墨西哥、卡塔爾、沙特阿拉伯、中國臺灣、土耳其和阿拉伯聯(lián)合酋長(cháng)國銷(xiāo)售 Emgality。此前的12 月 18 日，Organon已經(jīng)向禮來(lái)公司預付了 5000 萬(wàn)美元，用于Emgality在歐洲的權利。

       4.新實(shí)驗室開(kāi)張，基因療法噴薄欲出

       8月13日，禮來(lái)在波士頓海港區揭幕了一座占地超過(guò)3萬(wàn)平米的實(shí)驗室，將容納禮來(lái)500 名科學(xué)家，專(zhuān)注于利用人類(lèi)遺傳學(xué)的基本機制來(lái)研發(fā)藥物。

       盡管GLP-1藥物為禮來(lái)帶來(lái)了源源不斷的財富，但在瞬息萬(wàn)變的醫藥領(lǐng)域，朝生暮死也不是極其罕見(jiàn)的事情，禮來(lái)似乎正在秉持這一種居安思危的理念謀劃公司未來(lái)的前景。Tirzepatide雖然創(chuàng )造出了巨大的成功， 2024年第二季度，Mounjaro和Zepbound為禮來(lái)創(chuàng )造出了超過(guò)三分之一的銷(xiāo)售額，但過(guò)于倚仗某一類(lèi)產(chǎn)品對于禮來(lái)這樣體量的制藥公司來(lái)說(shuō)未必是好事。后繼乏力的現象在制藥界并不罕見(jiàn)。例如輝瑞在創(chuàng )造了Lipitor（高膽固醇藥物）奇跡之后陷入了長(cháng)達十年的研發(fā)瓶頸期。禮來(lái)目前的居安思危，就是借鑒制藥行業(yè)的前車(chē)之鑒而避免重蹈覆轍。而保持持續性的創(chuàng )新能力的最重要的兩個(gè)手段，無(wú)外乎外部收購和內部研發(fā)。

       基因療法將是禮來(lái)未來(lái)發(fā)展的重要方向。禮來(lái)在波士頓新開(kāi)張的實(shí)驗室將專(zhuān)注于基于DNA和RNA的藥物，包括利用病毒載體將遺傳物質(zhì)帶入細胞的基因療法，也包括 RNA 沉默療法。

       聽(tīng)力損失是禮來(lái)可能具有優(yōu)勢的一種療法開(kāi)發(fā)。禮來(lái)在今年 1 月表示，第一位接受基因治療遺傳性聽(tīng)力損失的患者能夠再次聽(tīng)到聲音，預計此類(lèi)治療將在未來(lái)幾年幫助數千人。慢性疼痛的基因療法也是禮來(lái)考慮的先進(jìn)療法開(kāi)發(fā)方向。

       禮來(lái)正在開(kāi)發(fā)的lepodisiran是一種siRNA的RNA 沉默療法，可以降低血液中的脂蛋白 (a)，又稱(chēng) lp(a)。Lp(a)會(huì )增加心血管風(fēng)險。Lp(a) 水平不受現有的降脂療法或生活方式干預的影響。升高的lp(a) 實(shí)際上是心血管風(fēng)險中一個(gè)無(wú)法治療的因素。目前還沒(méi)有 FDA 批準的降低 Lp(a) 水平的療法，但現在有四種有希望的試驗療法正在臨床試驗中，lepodisiran就是其中之一。Lepodisiran目前處于臨床II期研究，預計今年十月可能讀數。禮來(lái)計劃在今年開(kāi)展該項目的III期研究。

       波士頓新實(shí)驗室的啟用，標志著(zhù)禮來(lái)對于基因療法的高度重視。禮來(lái)表示，基因藥物已占其正在開(kāi)發(fā)的療法的三分之一左右。它們的開(kāi)發(fā)時(shí)間也比傳統藥物要短。除此之外，新實(shí)驗室還將肩負禮來(lái)的優(yōu)先疾病領(lǐng)域（如糖尿病、肥胖癥和心血管疾?。┑男滤幬锇悬c(diǎn)開(kāi)發(fā)。

       5.總結

       在取得tirzepatide這一超級成功藥物的輝煌成績(jì)后，禮來(lái)公司正展望未來(lái)，以確保持續的增長(cháng)和市場(chǎng)領(lǐng)導地位。公司深知，成功不僅依賴(lài)于當前的輝煌，還需要前瞻性的戰略規劃和持續的創(chuàng )新來(lái)保持競爭力。

       市值已逼近9000億美元的禮來(lái)不僅是制藥行業(yè)的翹楚，在全球上市公司中也穩居第十的位置。何時(shí)成為第一家躋身“萬(wàn)億俱樂(lè )部”的制藥公司，已成為業(yè)界熱議的話(huà)題。高處不勝寒，面對這樣的高位，禮來(lái)正處于行業(yè)風(fēng)口浪尖，需在多個(gè)方面繼續推動(dòng)自身的增長(cháng)與發(fā)展。

       尋找新的增長(cháng)點(diǎn)對于大型制藥公司至關(guān)重要。這不僅是為了應對當前市場(chǎng)的挑戰，也是為了在未來(lái)實(shí)現持續的業(yè)務(wù)發(fā)展和市場(chǎng)擴展。通過(guò)不斷創(chuàng )新和探索新領(lǐng)域，公司能夠確保其在激烈的競爭環(huán)境中保持領(lǐng)先地位，并持續推動(dòng)行業(yè)的進(jìn)步和發(fā)展。

       禮來(lái)正采取積極的措施，未雨綢繆，準備迎接未來(lái)的挑戰和機遇。在制藥行業(yè)中，單一產(chǎn)品的成功并不能保證長(cháng)期的市場(chǎng)優(yōu)勢。禮來(lái)正在廣泛探索新的研發(fā)領(lǐng)域和創(chuàng )新技術(shù)，構建一個(gè)多元化且強大的產(chǎn)品管線(xiàn)。

       此外，禮來(lái)還致力于拓展和深化其在現有市場(chǎng)的布局，同時(shí)也在積極探索新的市場(chǎng)和應用領(lǐng)域。公司計劃通過(guò)持續的產(chǎn)品創(chuàng )新和市場(chǎng)拓展，進(jìn)一步鞏固其在糖尿病、肥胖癥以及其他關(guān)鍵疾病領(lǐng)域的影響力。

       在研發(fā)方面的持續投入也是未來(lái)成功的重要保障。禮來(lái)正在致力于推進(jìn)其研發(fā)管線(xiàn)中的多個(gè)關(guān)鍵項目，并通過(guò)戰略性的資源配置和技術(shù)引進(jìn)，推動(dòng)新藥的開(kāi)發(fā)和上市。公司對未來(lái)的研發(fā)方向充滿(mǎn)信心，期望通過(guò)創(chuàng )新的藥物和治療方案，為患者帶來(lái)新的希望，同時(shí)為公司自身帶來(lái)新的增長(cháng)動(dòng)力。

       Ref.

       Dunleavy, K. With 36% increase, Eli Lilly leads industrywide sales boom in Q2. Fierce Pharma. 22. 08. 2024.

       Hart, R. Eli Lilly Surges On Strong Earnings As Mounjaro And Zepbound Sales Soar. Forbes. 08. 08. 2024.

       Taylor, N. P. Eli Lilly seeks new angle on high-value target, tapping Oblique for antibody discovery push. Fierce Biotech. 22. 08. 2024.

       Haas, J. Deal Watch: Lilly Turns To Oblique For Antibody Discovery. Scrip. 23. 08. 2024.

       Manalac, T. Lilly Opens $700M R&D Center in Boston for Genetic Medicines. BioSpace. 14. 08. 2024.