從2025年起至2029年，多款生物制劑將陸續面臨專(zhuān)利保護終止的節點(diǎn)，涵蓋腫瘤、自身免疫、代謝紊亂及罕見(jiàn)病等多個(gè)高價(jià)值治療領(lǐng)域（圖1）。這些面臨專(zhuān)利懸崖的重要藥物不僅在全球藥品銷(xiāo)售榜上長(cháng)期占據前列，也在各大跨國藥企的收入結構中扮演核心角色。隨著(zhù)專(zhuān)利期的結束，生物類(lèi)似藥的進(jìn)入將加速重塑市場(chǎng)競爭格局，為仿制藥企打開(kāi)數十億美元級別的商業(yè)機會(huì )，同時(shí)也迫使原研藥企加快布局生命周期管理、差異化競爭與市場(chǎng)準入策略的調整。專(zhuān)利懸崖不僅意味著(zhù)法律地位的轉變，更預示著(zhù)一個(gè)新的競爭周期的開(kāi)啟。

　　圖1. 2025-2029年部分生物制劑專(zhuān)利到期時(shí)間軸。

　　2025年：HER2靶向格局或生變，自免仿制潛力漸顯

　　2025年將成為HER2陽(yáng)性乳腺癌治療領(lǐng)域的一個(gè)轉折點(diǎn)?；蛱┛说腜erjeta（Pertuzumab，帕妥珠單抗，中國 商品名：帕捷特）專(zhuān)利即將到期，這款與Herceptin聯(lián)用的療法是乳腺癌靶向治療的重要基石。盡管生物類(lèi)似藥的開(kāi)發(fā)在結構與療效比對上仍有一定技術(shù)門(mén)檻，但已有多家公司布局相關(guān)管線(xiàn)，預示著(zhù)HER2靶向治療未來(lái)將走向價(jià)格優(yōu)化與市場(chǎng)細分并行的格局。

　　同樣在2025年面臨專(zhuān)利懸崖的GSK的Benlysta（belimumab，貝利尤單抗，中國商品名：倍力騰）是系統性紅斑狼瘡領(lǐng)域的首個(gè)生物制劑。其結構相對傳統，開(kāi)發(fā)難度較低，因此生物類(lèi)似藥的進(jìn)入預計將更加迅速，有望打破目前該領(lǐng)域的高價(jià)壟斷，擴大治療的可及性。

　　Blincyto（Blinatumomab，貝 林妥歐單抗，中文商品名：貝利妥）為Amgen開(kāi)發(fā)的雙特異性抗體，用于治療急性淋巴細胞白血病，其構建機制復雜、劑型特殊，對生物類(lèi)似藥開(kāi)發(fā)提出更高挑戰，仿制企業(yè)需具備扎實(shí)的雙抗工藝平臺。Elelyso（taliglucerase alfa）則針對戈謝病這一罕見(jiàn)病種，盡管市場(chǎng)規模有限，但在專(zhuān)利到期后，價(jià)格的適度下降可能帶來(lái)治療的邊際人群擴大。

　　2026年：自身免疫與軟組織腫瘤治療面臨洗牌

　　2026年，基因泰克的另一款 HER2陽(yáng)性乳腺癌藥物Kadcyla（ado-trastuzumab emtansin）專(zhuān)利即將到期。雖Kadcyla專(zhuān)利保護期將盡，但其作為 ADC模態(tài)的藥物具有復雜的生產(chǎn)工藝和藥代動(dòng)力學(xué)特性，使得仿制門(mén)檻依然很高。其潛在生物類(lèi)似藥需在連接子穩定性、毒素釋放效率等多個(gè)維度實(shí)現一致性，預計市場(chǎng)進(jìn)入將較為謹慎。

　　禮來(lái)的Lartruvo（Olaratumab，奧拉魯單抗）盡管曾獲FDA加速批準用于軟組織肉瘤，但由于后期研究未達預期已退出市場(chǎng)，其專(zhuān)利到期更多具象征意義。

　　而禮來(lái)另一款單抗藥物Taltz（Ixekizumab，依奇珠單抗，中文 商品名：拓咨）則是禮來(lái)在銀屑病和銀屑病關(guān)節炎領(lǐng)域的重要布局產(chǎn)品之一，其結構較為常規。隨著(zhù)IL-17通路藥物競爭日趨激烈，Taltz的專(zhuān)利到期可能刺激同類(lèi)產(chǎn)品價(jià)格聯(lián)動(dòng)式下調，也為生物類(lèi)似藥打開(kāi)切入口。

　　2027年：代謝病與罕見(jiàn)病治療雙線(xiàn)釋放機會(huì )

　　2027年，代謝性疾病治療將成為焦點(diǎn)。禮來(lái)的Trulicity（Dulaglutide，度拉糖肽，中文商品名：度易達）為GLP-1受體激動(dòng)劑類(lèi)生物藥，其在全球2型糖尿病管理中占據重要地位。盡管目前GLP-1藥物以多肽新藥（如semaglutide和tirzepatide）為主導，但生物類(lèi)似藥仍可能憑借醫保放量和價(jià)格優(yōu)勢切入市場(chǎng)，特別是在發(fā)展中國家。需要指出的是，雖然度拉糖肽的名稱(chēng)似乎顯示其分子模態(tài)為多肽，但根據FDA的標準，該藥物屬于蛋白質(zhì)（氨基酸殘基數量遠大于40）。

　　Repatha（Evolocumab，依洛尤單抗，中文商品名：瑞百安）則是降脂治療領(lǐng)域的明星產(chǎn)品，靶向PCSK9，技術(shù)結構相對清晰，安進(jìn)的原研市場(chǎng)或將迎來(lái)仿制挑戰者。

　　另一方面，罕見(jiàn)病藥物如Myalept（metreleptin，中文商品名：美曲普?。┡cSylvant（siltuximab，司妥昔單抗，中文商品名：薩溫珂）分別用于脂肪營(yíng)養不良與Castleman病，盡管患者基數較小，但在定價(jià)上長(cháng)期維持高位，仿制藥若成功推出，將顯著(zhù)影響藥企盈利結構。

　　2028年：免疫腫瘤黃金時(shí)代走向價(jià)格重估

　　2028年將是免疫腫瘤藥物市場(chǎng)重新洗牌的關(guān)鍵時(shí)刻。默沙東的Keytruda（Pembrolizumab，帕博利珠單抗，中文商品名：可瑞達）與BMS的Opdivo（Nivolumab，納武利尤單抗，中文商品名：歐狄沃）這兩大令人高山仰止的腫瘤學(xué)產(chǎn)品均將步入專(zhuān)利到期周期，這兩款超巨重磅炸彈PD-1免疫檢查點(diǎn)抑制劑幾乎主導了全球多個(gè)癌種的一線(xiàn)免疫治療格局。

　　盡管其結構相對標準，技術(shù)仿制障礙較低，但監管機構對生物類(lèi)似藥在免疫腫瘤領(lǐng)域的臨床一致性要求極高，加之其適應癥廣泛，將使得生物類(lèi)似藥的開(kāi)發(fā)必須精細劃分適應癥并分階段獲批，逐步蠶食市場(chǎng)份額。

　　專(zhuān)利到期將加速PD-1藥物在中低收入市場(chǎng)的普及，也可能促使原研藥大幅調整定價(jià)策略，以留存市場(chǎng)份額。

　　2029年：自身免疫與血液瘤市場(chǎng)再迎競逐

　　到2029年，更多大體量產(chǎn)品將面對專(zhuān)利懸崖 。

　　強生的Darzalex（Daratumumab，達雷妥尤單抗，中文商品名 ：兆珂）作為CD38靶點(diǎn)的多發(fā)性骨髓瘤生物制劑，在全球范圍內維持了穩定的市場(chǎng)擴張，是多發(fā)性骨髓瘤治療的主力產(chǎn)品，隨著(zhù)其全球銷(xiāo)售額突破百億美元，專(zhuān)利到期后的市場(chǎng)爭奪戰料將激烈。其復雜糖基化模式以及Fc改造機制為仿制企業(yè)帶來(lái)技術(shù)挑戰，但在高價(jià)格驅動(dòng)下，已有多家企業(yè)提前展開(kāi)布局。

　　Ocrevus（ocrelizumab，奧瑞珠單抗）則是羅氏在多發(fā)性硬化治療中的核心資產(chǎn)，兼具高效與安全性，其結構仿制可行，但治療窗要求精細，后續藥物可能更注重使用便捷性與長(cháng)期隨訪(fǎng)數據。

　　諾華的Cosentyx（Secukinumab，司庫奇尤單抗，中文名稱(chēng)：可善挺）與安進(jìn)的Enbrel（Etanercept，依那西普）則均為成熟的自身免疫治療藥物，市場(chǎng)格局已經(jīng)相對開(kāi)放，生物類(lèi)似藥的滲透速度預計將更快，并可能引導IL通路及TNF通路藥物價(jià)格進(jìn)一步下探。而Enbrel在美國延長(cháng)專(zhuān)利的多年爭議也提醒市場(chǎng)，專(zhuān)利并非鐵板一塊，法律訴訟、授權模式與市場(chǎng)準入政策同樣決定產(chǎn)品生命周期的真正終點(diǎn)。

　　結語(yǔ)：從專(zhuān)利到市場(chǎng)，生物制劑的新周期已然開(kāi)啟

　　隨著(zhù)2025–2029年間一系列重磅生物制劑的專(zhuān)利相繼到期，原研藥企需要重新審視生命周期管理策略，從新適應癥拓展、給藥方式創(chuàng )新，到自有生物類(lèi)似藥的內部布局，爭取在失去專(zhuān)利保護后依然保有市場(chǎng)份額。而對于仿制藥企業(yè)而言，技術(shù)平臺成熟度、質(zhì)量一致性、監管路徑優(yōu)化以及成本控制將是能否在新一輪“生物仿制潮”中脫穎而出的關(guān)鍵。

　　更值得注意的是，隨著(zhù)醫保體系對高值藥物價(jià)格的持續擠壓，以及新興市場(chǎng)國家生物藥仿制能力的提升，這一輪專(zhuān)利懸崖或許將不僅僅是一個(gè)商業(yè)接力的過(guò)程，更可能成為全球藥物可及性提升與創(chuàng )新轉化效率再平衡的重要契機。

　　附表 2025-2029年面臨專(zhuān)利懸崖的部分生物制劑