全球藥物銷(xiāo)售趨勢怎樣？不同適應癥的市場(chǎng)表現最近幾年出現了怎樣的變化趨勢？從有銷(xiāo)售額統計的完整兩年，即2022和2023年的數據來(lái)看，我們可能會(huì )發(fā)現出一些規律。

       以銷(xiāo)售量排名前50的藥物角度來(lái)評估，2023年的top 50藥物總銷(xiāo)售量相對于2022年出現大幅下降。2022年50強藥物銷(xiāo)售額總量為3808億美元，而2023年下降到了3352億美元（48款產(chǎn)品），下降率高達12%。背后的部分原因與Comirnaty為首的Covid-19疫苗和療法銷(xiāo)售額暴跌相關(guān)聯(lián)。Comirnaty 2022年銷(xiāo)售額559億美元，2023年則驟降至153億美元，下降73%。莫德納的Spikevax疫苗則從2022年的185億美元下降到2023年的67億美元。單這兩款疫苗就造成了524億美元的虧空，這已經(jīng)超過(guò)了2023年和2022年的總銷(xiāo)售額下降體量（456億美元）。因此排除了與Covid-19相關(guān)的產(chǎn)品，2023年重磅產(chǎn)品的銷(xiāo)售額總量相對于2022年實(shí)現了略微的上漲。

       表1. 2023年銷(xiāo)售前48名藥物明細

       在Covid-19產(chǎn)品式微的同時(shí)，以Mounjaro，Wegovy，Skyrizi，Dupixent為代表的代謝和炎癥/免疫類(lèi)疾病的銷(xiāo)售額實(shí)現了大幅增長(cháng)。其中Mounjaro在2023年收獲了51.63億美元的銷(xiāo)售額和969%的同比增長(cháng)率（Moujaro 2022年中上市，因此2022年只有兩個(gè)季度的銷(xiāo)售數據）。而修美樂(lè )的"后輩"Skyrizi則在2023年收獲了77.6億美元，同比增長(cháng)50%。

       從適應癥角度看，腫瘤藥物仍然在暢銷(xiāo)藥物排行榜上占據主導地位，但以2型糖尿病和肥胖癥為代表的代謝疾病的市場(chǎng)得到了大幅度的開(kāi)發(fā)（圖1）。

       默沙東的Keytruda 在2023年登上了藥王寶座，其全年銷(xiāo)售額達到了250 億美元，較 2022 年增長(cháng) 19%。其他腫瘤治療藥物，如 Darzalex（97.44億美元）、Opdivo（90.09億美元，9.21%）和 Tagrisso（57.99億美元，6.52%）也都經(jīng)歷了大幅成長(cháng)。

       炎癥及免疫疾病是位列癌癥之后的銷(xiāo)售額第二大板塊。盡管老藥王修美樂(lè )2023年銷(xiāo)售額（114.04億美元）相對于2022年（212.37億美元）大幅下降了32%，但東邊日出西邊雨，同屬艾伯維陣營(yíng)的免疫學(xué)產(chǎn)品Skyrizi異軍突起，2023年收獲了77.6億美元，同比增長(cháng)50.3%。賽諾菲的Dupixent也在2023年收獲115.9億美元，在免疫藥物板塊中僅次于修美樂(lè )位列第二。相對于癌癥領(lǐng)域（12款）5款銷(xiāo)售率下降的現象，同為12款產(chǎn)品的免疫陣營(yíng)中只有修美樂(lè )和安進(jìn)的Enbrel 2023年的年銷(xiāo)售額同比下降。

圖1. 2023年全球top 50藥物銷(xiāo)售額適應癥分類(lèi)圖

（圖片來(lái)源：Drug Discovery & Development）

       盡管癌癥療法仍然是醫療領(lǐng)域最火熱的開(kāi)發(fā)領(lǐng)域，但從發(fā)展趨勢來(lái)看，代謝疾病和炎癥/免疫疾病的市場(chǎng)表現已經(jīng)逐漸逼近腫瘤學(xué)。如果按照全年銷(xiāo)售額前30名的藥品為分析對象，我們就能明顯地看出這個(gè)趨勢。2022年全球銷(xiāo)售額排名前三十的藥物中有8款是腫瘤學(xué)產(chǎn)品，總銷(xiāo)售額為729.6億美元，遠遠領(lǐng)先代謝疾?。?款，163.4億美元）和炎癥/免疫疾?。?款554.2億美元）。然而2023年，腫瘤學(xué)產(chǎn)品在前30名的榜單中的數量降到7款，總銷(xiāo)售額也降至657.54億美元。反觀(guān)代謝疾病和炎癥/免疫疾病，其數量和銷(xiāo)售額都得到了顯著(zhù)的提高。5款代謝疾病藥物收獲了403.05億美元的收入，而7款炎癥/免疫產(chǎn)品的銷(xiāo)售總額則達到了600.2億美元（圖2）。

       出現這種情況的原因，除了幾款重磅腫瘤學(xué)產(chǎn)品銷(xiāo)售額降低（Revlimid：-38.9%，Imbruvica：-56.94%，跌出前30名；）導致前30名中腫瘤學(xué)產(chǎn)品絕對數量降低之外，免疫學(xué)產(chǎn)品中除了榜首的修美樂(lè )銷(xiāo)售額因為生物類(lèi)似藥的競爭而暴跌32%之外，包括Dupixent (dupilumab)，Stelara (ustekinumab)，Skyrizi (risankizumab-rzaa)，Ocrevus (ocrelizumab)，Cosentyx (secukinumab)和Privigen在內的多款炎癥/免疫學(xué)產(chǎn)品的銷(xiāo)售額都實(shí)現了高位增長(cháng)。尤其是艾伯維的Skyrizi銷(xiāo)售額同比增長(cháng)50.3%，成為了艾伯維繼修美樂(lè )之后又一款值得倚重的重磅免疫學(xué)產(chǎn)品。賽諾菲的Dupxient和強生的Stelara在2023年的銷(xiāo)售額也首次沖上了100億美元，極大地增加了這個(gè)陣營(yíng)的銷(xiāo)售總收入。

圖2. 2022、2023年全球銷(xiāo)售額前30名藥物腫瘤、代謝疾病和炎癥/免疫疾病對比圖

（數據來(lái)源：Drug Discovery & Development）

       代謝疾病方面，Ozempic的大幅上揚帶動(dòng)了這個(gè)板塊的整體走高。Ozempic在2023年實(shí)現了139億美元的銷(xiāo)售額，比2022年的101億美元同比增長(cháng)38.1%。勃林格殷格翰的Jardiance系列產(chǎn)品2023年也給出了優(yōu)異的表現，在2022年64億美元的基礎上增長(cháng)到81.2億美元。禮來(lái)的Mounjaro也首次在2023年以51.6億美元的成績(jì)躋身top 30榜單。

       根據Evaluate Pharma對2024年和2025年全球藥物銷(xiāo)售排行榜前十的預測，代謝疾病藥物將在今明兩年仍然迅猛增長(cháng)（圖3）。2024年Top 10榜中有2款超重磅腫瘤學(xué)產(chǎn)品Keytruda（283億）和Opdivo（109億），2款代謝疾病產(chǎn)品Ozempic（174億）和Jardiance（102億），以及3款炎癥/免疫產(chǎn)品Dupixent（142億）, Stelara（114億）和Skyrizi（106億）。2025年Top 10榜的癌癥產(chǎn)品將是Keytruda（305億）和Darzalex（132億），后者取代了退榜的Opdivo。代謝疾病板塊中減肥產(chǎn)品Wegovy（128億）上榜；Ozempic（205億）和Jardiance（116億）仍然位居前十。炎癥和免疫學(xué)產(chǎn)品中，Stelara因為2023年到期的專(zhuān)利而將于2025年退出Top 10榜，因此榜單上只留下Dupixent（161億）和Skyrizi（132億）。

圖3. 2024、2025年預測全球銷(xiāo)售額前10名藥物腫瘤、代謝疾病和炎癥/免疫疾病對比圖

（數據來(lái)源：Evaluate Pharma）

       總結

       從2022年與2023年兩個(gè)完整年份的藥物銷(xiāo)售數據來(lái)看，腫瘤學(xué)仍然是醫藥開(kāi)發(fā)最熱門(mén)的領(lǐng)域，2023年全球Top 50藥物銷(xiāo)售額中，腫瘤產(chǎn)品占據了將近29%。炎癥/免疫和代謝療法銷(xiāo)售將在未來(lái)今年內實(shí)現快速增長(cháng)。以GLP-1為代表的代謝療法不僅在2型糖尿病和肥胖癥上大獲成功，與代謝紊亂相關(guān)聯(lián)的適應癥領(lǐng)域，包括心血管疾病和代謝相關(guān)性脂肪性肝炎有望為此類(lèi)產(chǎn)品帶來(lái)更豐厚的回報。而隨著(zhù)修美樂(lè )的逐漸式微和Skyrizi日益走紅，炎癥和免疫疾病療法的開(kāi)發(fā)也將迎來(lái)突飛猛進(jìn)，尤其是CAR-T等腫瘤學(xué)資產(chǎn)相繼轉移至免疫疾病，這個(gè)擁有龐大適應癥的領(lǐng)域將迎來(lái)科學(xué)與商業(yè)化的齊頭并進(jìn)。

       Ref.

       Buntz, B. Best-selling pharmaceuticals of 2023 reveal a shift in pharma landscape. Drug Discovery & Development. 21. 05. 2024.

       Buntz, B. The 50 best-selling pharmaceuticals of 2022: COVID-19 vaccines poised to take a step back. Drug Discovery & Development. 18. 04. 2023.

       2024 Preview: Are We There Yet? Evaluate. 17. 01. 2024.