生物制藥企業(yè)在研發(fā)投入方面的重要性是不言而喻的。

       首先，研發(fā)投入是發(fā)現和開(kāi)發(fā)新藥物的關(guān)鍵。這些新藥物可以治療疾病，改善患者的生活質(zhì)量，甚至拯救生命。例如，癌癥免疫療法、基因治療等革命性新藥物的研發(fā)都需要大量的資金和資源投入。其次，生物制藥行業(yè)競爭激烈，不斷有新的技術(shù)和新的藥物問(wèn)世。為了在市場(chǎng)上保持競爭優(yōu)勢，企業(yè)必須不斷投入研發(fā)，以推動(dòng)創(chuàng )新，并開(kāi)發(fā)出更加有效和安全的藥物。此外，藥物研發(fā)和生產(chǎn)必須符合嚴格的監管要求。研發(fā)投入可以確保企業(yè)能夠進(jìn)行必要的臨床試驗、質(zhì)量控制和安全評估，以確保藥物的安全性、有效性和合規性。另外，全球面臨著(zhù)各種各樣的健康挑戰，如新型傳染病、抗生素耐藥性、慢性疾病等。生物制藥企業(yè)通過(guò)持續的研發(fā)投入，可以更好地應對這些挑戰，提供創(chuàng )新的解決方案和藥物治療方案。最后，生物制藥行業(yè)是一個(gè)重要的經(jīng)濟增長(cháng)點(diǎn)，也是創(chuàng )造就業(yè)機會(huì )的重要行業(yè)之一。研發(fā)投入不僅可以推動(dòng)企業(yè)自身的發(fā)展，還可以帶動(dòng)相關(guān)產(chǎn)業(yè)鏈的發(fā)展，促進(jìn)經(jīng)濟增長(cháng)和就業(yè)機會(huì )的創(chuàng )造。

       研發(fā)資金使用策略在生物制藥企業(yè)中至關(guān)重要，其重要性可以從正反兩個(gè)方面來(lái)審視：

       正面：

       優(yōu)化研發(fā)效率：有效的研發(fā)資金使用策略可以幫助企業(yè)優(yōu)化研發(fā)過(guò)程，提高研發(fā)效率。通過(guò)合理分配資源，集中投入到最有前景的項目中，企業(yè)可以更快地發(fā)現新的藥物候選物，并將其推向市場(chǎng)。

       加速創(chuàng )新：有針對性地使用研發(fā)資金可以促進(jìn)創(chuàng )新。企業(yè)可以投資于新的技術(shù)平臺、研發(fā)工具和人才培養，從而推動(dòng)科學(xué)進(jìn)步，加速新藥物的發(fā)現和開(kāi)發(fā)。

       降低風(fēng)險：合理分配研發(fā)資金可以降低研發(fā)項目失敗的風(fēng)險。通過(guò)對多個(gè)項目進(jìn)行投資，企業(yè)可以分散風(fēng)險，并在某些項目失敗時(shí)仍保持業(yè)務(wù)的可持續性。

       反面：

       浪費資源：不良的研發(fā)資金使用策略可能導致資源的浪費。如果企業(yè)過(guò)于分散資金，投資于沒(méi)有前景或低優(yōu)先級的項目，可能會(huì )導致資金的浪費，并延緩公司的發(fā)展進(jìn)程。

       錯失機會(huì )：研發(fā)資金使用不當可能導致錯失重要的創(chuàng )新機會(huì )。如果企業(yè)沒(méi)有足夠的投資于關(guān)鍵技術(shù)或領(lǐng)域，可能會(huì )錯過(guò)市場(chǎng)上的突破性機會(huì )，從而影響企業(yè)的競爭力和長(cháng)期發(fā)展。

       影響企業(yè)聲譽(yù)：研發(fā)項目失敗或效果不佳可能會(huì )損害企業(yè)的聲譽(yù)。如果企業(yè)未能有效利用研發(fā)資金，導致多個(gè)項目失敗或推出的產(chǎn)品質(zhì)量低下，可能會(huì )影響市場(chǎng)對企業(yè)的信心，進(jìn)而影響企業(yè)的市場(chǎng)地位和品牌形象。

       制藥業(yè)巨頭們在研發(fā)方面的投入可謂一擲千金，不僅包括對于產(chǎn)品管線(xiàn)開(kāi)發(fā)上的投入的真金白銀，也包含了收購其它企業(yè)或者資產(chǎn)時(shí)的揮金如土。

       根據Evaluate追蹤大型生物制藥公司研發(fā)投入的十年數據，輝瑞的十年累計研發(fā)投入以 1692 億美元位居榜首。默沙東以1691 億美元緊隨其后。需要指出的是，單單一款Comirnaty就在短短的兩年內為輝瑞帶回了超過(guò)500億美元的收入，而Keytruda則在十年內累計為默沙東創(chuàng )造出了累計超過(guò)1020億美元的巨額財富。

圖1. 15家制藥巨頭10年（2014-2023年）累計研發(fā)投入排名榜。（數據來(lái)源：Evaluate，圖片來(lái)源：Scrip。注：研發(fā)投入包括企業(yè)并購和項目引進(jìn)費用）

       圖1中值得關(guān)注的數據來(lái)自諾和諾德，這家市值歐洲第一的丹麥制藥巨頭在過(guò)去10年內的研發(fā)投入以"區區"366 億美元排在15家大型制藥公司的末尾。偏安一隅的諾和諾德在過(guò)去十年既沒(méi)有爆出輝瑞430億美元收購S(chǎng)eagen這樣的超巨收購手筆，也沒(méi)有全面出擊進(jìn)軍當時(shí)熱門(mén)的腫瘤學(xué)和免疫學(xué)市場(chǎng)，而是悶聲發(fā)大財、屹立于百年根基糖尿病，并且"達則兼濟天下"地創(chuàng )造出了無(wú)所不能的GLP-1多肽，迅速捧紅了減肥藥市場(chǎng)并當仁不讓地成為了"金山上的來(lái)客"。從圖2的對比圖就不難看出諾和諾德的"極簡(jiǎn)主義"投資風(fēng)格。盡管如此，爆紅的semaglutide藥物帶來(lái)的巨額財富還是推動(dòng)了諾和諾德自2019年以來(lái)明顯的投資熱情。

圖2. 四家大型制藥公司（輝瑞，百時(shí)美施貴寶、諾和諾德、武田）十年研發(fā)投入走勢圖對比。（數據來(lái)源：Evaluate；圖片來(lái)源：Scrip）

       相對于諾和諾德的"富日子窮過(guò)"，輝瑞在研發(fā)投資上一直奉行的都是"富貴險中求"的政策，在逐年的投資力度上都保持著(zhù)高昂的熱情。2021、2022年Comirnaty為輝瑞帶來(lái)的富可敵國的收入也顯著(zhù)推動(dòng)了他們加大投資的力度，尤其是2023年430億美元收購S(chǎng)eagen的大手筆可謂氣沖斗牛。

       百時(shí)美施貴寶公司和武田制藥則有些"沖動(dòng)購物"的模式，他們在2019年各自收購了Celgene 和Shire，導致2019年的研發(fā)投資暴增，其它年份則相對平靜。

       從圖3 顯示的研發(fā)投資屬性分布也不難看出，諾和諾德屬于循規蹈矩的內部挖潛類(lèi)型，其"狹義"研發(fā)投資的比例在大型制藥公司中最多（73%），緊隨其后的是羅氏（72%），而武田制藥的企業(yè)并購支出比例最大（65%），艾伯維（64%）在這方面也相當舍得投入。項目引進(jìn)比例最高的是安進(jìn)（16%），這在很大程度上歸功于他們在2019年以驚人的134億美元的天價(jià)收購了Celgene的 銀屑病藥物 Otezla（apremilast）的全球權利。

圖3. 15大制藥公司研發(fā)投入類(lèi)型分布圖。（數據來(lái)源：Evaluate；圖片來(lái)源：Scrip）

       投資回報相對來(lái)說(shuō)比較難以評估，但分析師使用了每家公司資產(chǎn)的凈現值（NPV）作為標準來(lái)評估研發(fā)投入的回報。具體來(lái)說(shuō)，就是將每家公司的療法（包括已批準的療法和研發(fā)階段的療法）的凈現值（NPV）與其支出進(jìn)行比較。

圖4. 大型制藥公司投資回撥率分布圖。（數據來(lái)源：Evaluate；圖片來(lái)源：Scrip）

       在圖4中，左上象限的數據代表那些低于平均水平支出的投資獲得高于平均水平的回報?？梢钥闯?，投資糖尿病和肥胖癥的兩大制藥巨頭禮來(lái)和諾和諾德是明顯的"天選之子"。分析師認為，諾和諾德在過(guò)去十年中，每花掉1美元，就能產(chǎn)生7.36美元的回報，其盈利能力無(wú)人能出其右。最接近諾和諾德是禮來(lái)，投入1美元，回收3.58美元。

       另一端是武田和百時(shí)美施貴寶。 有些分析師認為他們的療法產(chǎn)生了負回報，但公平地說(shuō)，對于早期資產(chǎn)不應該過(guò)早地進(jìn)行如此的評估。740 億美元的 Celgene 交易暫時(shí)并沒(méi)有達到BMS投資者的期待回報，而且BMS有些過(guò)于倚重他們的老產(chǎn)品，其中收入的70%來(lái)自于上市時(shí)間超過(guò)10年的產(chǎn)品。

       從未來(lái)盈利潛力來(lái)看，諾和諾德和禮來(lái)也是大贏(yíng)家（圖5），他們潛在的NPV分別有20%和19%蘊藏在潛龍在淵的管線(xiàn)之中，等待著(zhù)飛龍在天的到來(lái)。諾和諾德的胰淀素類(lèi)似物和Semaglutide聯(lián)合療法Cagrisema和禮來(lái)的口服 GLP-1 激動(dòng)劑 orforglipron分別肩負著(zhù)兩家公司百尺竿頭更進(jìn)一步的希望。除此之外，禮來(lái)的3G減肥候選藥retatrutide和阿爾茨海默病療法donanemab也蘊藏著(zhù)高價(jià)值的NPV。

圖5. 大型制藥公司管線(xiàn)產(chǎn)品資產(chǎn)凈現值（NPV）對比圖。（數據來(lái)源：Evaluate；圖片來(lái)源：Scrip）

       Ref.

       Cairns, E. et al. Analysis: Novo And Lilly Make Their Money Work. Scrip. 26. 04. 2024.

       Cairns, E. et al. AbbVie Needs To Freshen Up. 22. 03. 2024.

       Jackson, M. BMS Will Cut $1.5bn And 2,200 Jobs To Reinvest In Needed Growth. Scrip. 25. 04. 2024.