6月20日，賽諾菲與再生元共同宣布，FDA正式批準了度普利尤單抗（Dupixent）用于治療成人大皰性類(lèi)天皰瘡（BP）。這是首個(gè)針對BP的靶向藥物正式問(wèn)世，也代表著(zhù)也是一種從機制上干預2型炎癥的創(chuàng )新療法，終于覆蓋到這個(gè)長(cháng)期被忽視、卻飽受痛苦的老年群體。
BP現狀與未滿(mǎn)足需求
BP被稱(chēng)為“老年天皰瘡”，主要襲擊60歲以上人群，患者皮膚會(huì )冒出櫻桃到核桃大小的水皰，緊繃不易破裂，皰液可能清亮也可能帶血，常見(jiàn)于四肢屈側和胸腹部，伴隨難以忍受的瘙癢。這種疾病不僅痛苦，還暗藏致命風(fēng)險,皮膚大面積破損讓患者極易感染，長(cháng)期使用高劑量糖皮質(zhì)激素（如潑尼松）又會(huì )導致骨質(zhì)疏松、糖尿病和免疫力下降等連鎖反應。
BP患者的需求長(cháng)期被低估，醫療缺口顯著(zhù)。據統計，美國約有27，000名成年患者需要系統性治療但現有方案無(wú)法控制病情，而中國雖無(wú)確切流行病學(xué)數據，但考慮到人口基數，患者數量可能更為龐大。在度普利尤單抗出現前，醫生和患者都在“兩害相權取其輕”的困境中掙扎：要么忍受疾病折磨，要么承受傳統治療的重度副作用。
機制突破與臨床驗證
度普利尤單抗核心在于它精準抓住了2型炎癥通路。作為一種全人源單克隆抗體，它通過(guò)抑制IL-4和IL-13這兩個(gè)關(guān)鍵細胞因子的信號傳導，阻斷了引發(fā)BP的核心炎癥驅動(dòng)機制。過(guò)去我們常把BP歸類(lèi)于自身免疫性水皰病，但近年研究發(fā)現，患者皰液中嗜酸性細胞陽(yáng)離子蛋白（ECP）和基質(zhì)金屬蛋白酶-2（MMP-2）水平顯著(zhù)升高，血清中BP180、BP230抗體也異?；钴S，這些都指向2型炎癥的核心作用。正是基于這一機制，度普利尤單抗能夠從源頭上抑制疾病進(jìn)展。
這次FDA批準的關(guān)鍵的支撐是名為ADEPT的2/3期臨床試驗數據。這項全球研究納入106例中重度BP成人患者，一組在口服糖皮質(zhì)激素（OCS）基礎上加用度普利尤單抗（300mg每?jì)芍芤淮危?，另一組僅用OCS加安慰劑。36周的結果顯示：度普利尤單抗組實(shí)現“持續疾病緩解”（定義為完成OCS減量且無(wú)復發(fā)）的患者比例達18.3%，是安慰劑組（6.1%）的三倍（12.2%差異，95% CI：-0.8%至26.1%），這意味著(zhù)每5個(gè)用藥患者中就有1人獲得長(cháng)期病情穩定。
次要終點(diǎn)數據顯示：度普利尤單抗組疾病嚴重程度降低≥90%的患者比例高達41%，而安慰劑組僅為10%（p=0.0003）；瘙癢顯著(zhù)緩解的比例達38.3% vs 10.5%；中位累計OCS用量?jì)H為2.8克，比安慰劑組的4.1克降低32%。對老年患者而言，減少激素用量直接意味著(zhù)更少并發(fā)癥。安全性方面，雖然兩組總體不良事件發(fā)生率均為96%，但度普利尤單抗組無(wú)治療相關(guān)死亡，而安慰劑組出現2例死亡，這側面印證了疾病未控制本身的風(fēng)險。
市場(chǎng)表現
拿下BP適應癥，對正值巔峰的度普利尤單抗無(wú)疑是“錦上添花”。這款自免“新藥王”2023年全球銷(xiāo)售額已達116億美元，2024年更以141.48億美元超越修美樂(lè )登頂自免領(lǐng)域榜首，今年一季度繼續穩坐“藥王”寶座。如此強勢的表現，得益于其“自成管線(xiàn)”（pipeline-in-a-product）的戰略，通過(guò)開(kāi)拓不同疾病領(lǐng)域的適應癥實(shí)現持續增長(cháng)。目前它已在全球60多國獲批治療特應性皮炎、哮喘、慢阻肺等8類(lèi)疾病，覆蓋從嬰兒到老人的全生命周期患者。
在中國，度普利尤單抗自2020年6月獲批成人中重度特應性皮炎后一路高歌，現已拿下7項適應癥，包括兒童特應性皮炎、哮喘、慢阻肺和結節性癢疹等。2024年9月，其慢阻肺適應癥甚至早于美國率先在中國獲批，開(kāi)創(chuàng )了靶向治療慢阻肺的“新紀元”。今年3月31日，BP適應癥又獲CDE優(yōu)先審評資格，有望成為中國首個(gè)BP靶向藥。
不過(guò)，賽諾菲在中國正面臨國產(chǎn)藥的強勢挑戰。去年9月，康諾亞的司普奇拜單抗（國產(chǎn)首 款I(lǐng)L-4Rα單抗）獲批成人中重度特應性皮炎。雖然晚了三年入局，但康諾亞采取價(jià)格戰策略，度普利尤單抗經(jīng)醫保談判后每針（300mg）降至1508元，而司普奇拜單抗通過(guò)“贈藥”變相將價(jià)格壓到1208元/針，差價(jià)達300元。2024年底，司普奇拜單抗相繼拿下慢性鼻竇炎伴鼻息肉和季節性過(guò)敏性鼻炎適應癥，這兩項正是度普利尤單抗在中國尚未覆蓋的領(lǐng)域，康諾亞已明確表態(tài)，這三項適應癥都將申報2025年醫保談判，決心可見(jiàn)一斑。
正大天晴、恒瑞醫藥、康方生物等8家企業(yè)的IL-4Rα單抗也已進(jìn)入臨床III期，目標都是千億級自免市場(chǎng)。
從更廣視角看，度普利尤單抗的成功給行業(yè)三大啟示：
一是機制先行：基于2型炎癥的共性病理機制，實(shí)現“一藥多病”，極大提升研發(fā)投入產(chǎn)出比。
二是臨床痛點(diǎn)驅動(dòng)：針對BP這類(lèi)缺乏靶向藥的領(lǐng)域，解決未滿(mǎn)足需求，同時(shí)避免紅海競爭。
三是全球化與本土化并重：既做全球多中心研究支持海外申報，又在中國開(kāi)展本土研究、加速審評和醫保準入，甚至實(shí)現中國首發(fā)。
但挑戰依然存在，BP患者規模相對有限，對百億級“藥王”銷(xiāo)售拉動(dòng)可能有限；中國市場(chǎng)競爭白熱化，8款國產(chǎn)IL-4Rα生物類(lèi)似藥或改良型新藥逼近III期收官；長(cháng)期安全性仍需監測，雖然ADEPT試驗中未出現死亡事件，但關(guān)節痛、結膜炎等不良反應值得關(guān)注。
從"對癥"到"對因"
度普利尤單抗的BP適應癥獲批，對賽諾菲而言只是“大免疫版圖”的一角。公司正在免疫炎癥、1型糖尿病、移植、疫苗等領(lǐng)域全面布局，構建從預防到治療的完整生態(tài)。在研管線(xiàn)中，IL-33、TL1A、OX40L等前沿靶點(diǎn)藥物已蓄勢待發(fā)。更值得關(guān)注的是其“免疫經(jīng)驗反哺腫瘤”的戰略，通過(guò)ADC、免疫細胞結合劑等新技術(shù)切入腫瘤領(lǐng)域，解決多發(fā)性骨髓瘤、白血病等未滿(mǎn)足需求。本土合作也在加速：2024年與天境生物就尤萊利單抗達成戰略合作；2025年4月又在上海聯(lián)合凱輝基金設立約20億元的創(chuàng )新基金，專(zhuān)注投資中國臨床階段創(chuàng )新藥。
BP適應癥的獲批對臨床實(shí)踐更具革新意義。過(guò)去皮膚科醫生面對重度BP，往往陷入“治標不治本”的困境：用激素壓制癥狀，卻治不好反復發(fā)作的根源；用免疫抑制劑，又提心吊膽地監測肝腎功能。而度普利尤單抗提供了全新選擇，它直接瞄準驅動(dòng)BP的2型炎癥軸，既降低急性發(fā)作頻率，也減少長(cháng)期激素負擔，尤其適合老年脆弱人群。這種從“對癥”到“對因”的治療轉變，正是精準免疫治療的典范。
參考來(lái)源：
[1]Sohu. Dupilumab approved by FDA as first targeted therapy for bullous pemphigoid. Sohu. June 22, 2025. Accessed June 23, 2025.
[2]Rare Disease Network. Dupilumab’s new indication for BP accepted for priority review in China. Rare Disease Network. March 20, 2025.
合作咨詢(xún)
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國際展覽有限公司版權所有（保留一切權利）
滬ICP備05034851號-57
