5月20日，三生制藥宣布與跨國藥企輝瑞達成戰略合作，雙方圍繞創(chuàng )新型PD-1/VEGF雙抗藥物（研發(fā)代號SSGJ-707）簽署全球許可協(xié)議。根據協(xié)議條款，三生制藥及其子公司沈陽(yáng)三生將向輝瑞授予該藥物在除中國大陸以外全球市場(chǎng)的獨家權益，涵蓋研發(fā)、生產(chǎn)制造、市場(chǎng)推廣及后續開(kāi)發(fā)等全產(chǎn)業(yè)鏈環(huán)節。中國大陸地區的商業(yè)化權益則由三生制藥方保留。
三生制藥將獲得12.5億美元的預付款，并可根據藥物研發(fā)進(jìn)度、監管審批進(jìn)展及實(shí)際銷(xiāo)售表現，累計獲得最高48億美元的階段性付款，所有款項均為不可撤銷(xiāo)且無(wú)抵扣條款。此外，協(xié)議還包含基于合作區域產(chǎn)品凈銷(xiāo)售額的雙位數百分比分級特許權收益條款。
SSGJ-707的“硬核”底氣
作為基于三生制藥專(zhuān)有CLF2平臺開(kāi)發(fā)的PD-1/VEGF雙抗，SSGJ-707通過(guò)同時(shí)抑制免疫檢查點(diǎn)PD-1和血管生成因子VEGF，理論上能夠實(shí)現“雙通路阻斷”，既激活免疫系統攻擊腫瘤，又切斷腫瘤的血液供應。這種機制在非小細胞肺癌（NSCLC）的II期臨床中已展現出色效果：?jiǎn)嗡幹委煹目陀^(guān)緩解率（ORR）達70.8%，疾病控制率（DCR）100%；聯(lián)合化療時(shí)，鱗狀與非鱗狀NSCLC的ORR分別達到81.3%和58.3%。對比當前PD-1單抗約20%-30%的ORR水平，這樣的數據無(wú)疑具有“best-in-class”的潛力。今年4月，該藥物獲得中國藥監局的突破性療法認定，進(jìn)一步驗證了其臨床價(jià)值。
輝瑞為何選擇三生制藥？
作為全球制藥巨頭，輝瑞近年來(lái)在中國市場(chǎng)動(dòng)作頻頻，從PD-1抑制劑到新冠疫苗的布局，始終瞄準高附加值領(lǐng)域。三生制藥沒(méi)有選擇常見(jiàn)的CD3/TAA雙抗路徑，而是押注PD-1/VEGF這一組合。VEGF過(guò)度表達已被證實(shí)會(huì )促進(jìn)腫瘤微環(huán)境中的免疫抑制，與PD-1抑制劑聯(lián)用可產(chǎn)生協(xié)同效應，這正是羅氏“T+A方案”在肝癌治療中成功的基礎，而將兩個(gè)靶點(diǎn)整合到同一分子中，不僅能簡(jiǎn)化給藥方案，還可能通過(guò)空間構象優(yōu)化增強療效。從商業(yè)層面看，全球PD-(L)1市場(chǎng)雖被Keytruda和Opdivo壟斷，但雙抗賽道仍處于早期競爭階段。輝瑞選擇此時(shí)高價(jià)入場(chǎng)，既是對三生技術(shù)平臺的認可，也與其自身在PD-1領(lǐng)域的戰略短板密切相關(guān)，其PD-L1單抗Bavencio自2017年獲批以來(lái)，市場(chǎng)份額長(cháng)期不足2%，在默沙東Keytruda的壓制下幾無(wú)存在感。此次合作或許也是輝瑞對錯失PD-1紅利的補救。
一場(chǎng)惺惺相惜的聯(lián)姻
與傳統的“一錘子買(mǎi)賣(mài)”不同，協(xié)議中嵌入了多層次利益綁定機制：首付款占比高達總潛在金額的21%，且包含股權認購，輝瑞將以1億美元購入三生制藥股票、梯度銷(xiāo)售分成、中國市場(chǎng)優(yōu)先選擇權等條款。
對三生而言，這種模式的優(yōu)勢顯而易見(jiàn)。一方面，12.5億美元的首付款可立即緩解創(chuàng )新藥研發(fā)的現金流壓力，而股權紐帶增強了輝瑞長(cháng)期投入的動(dòng)力；另一方面，保留中國市場(chǎng)的開(kāi)發(fā)主導權，既規避了“墻內開(kāi)花墻外香”的尷尬，也為未來(lái)國內醫保談判預留了主動(dòng)權，正所謂，進(jìn)可攻，退可守。反觀(guān)輝瑞，通過(guò)獲得除中國外的全球權益，不僅能快速填補PD-1產(chǎn)品線(xiàn)的空白，還可借助自身商業(yè)化網(wǎng)絡(luò )最大化雙抗價(jià)值，其2024年與康方生物合作開(kāi)展的依沃西單抗（PD-1/VEGF雙抗）聯(lián)合ADC藥物的臨床試驗已顯示出“雙抗+ADC”組合的廣闊前景：在HER2陽(yáng)性胃癌患者中，聯(lián)合療法的ORR較單用ADC提升近40%。這些都為SSGJ-707未來(lái)與輝瑞管線(xiàn)中多款ADC藥物的聯(lián)用埋下伏筆。
這場(chǎng)合作，恰逢全球雙抗市場(chǎng)的關(guān)鍵節點(diǎn)。默沙東、羅氏等巨頭正瘋狂布局，康方生物的依沃西單抗已通過(guò)Summit公司推進(jìn)海外III期臨床，百利天恒的BL-B01D1（雙抗ADC）更以8億美元首付款“賣(mài)身”BMS。而SSGJ-707的出海，既是中國創(chuàng )新藥實(shí)力的“硬核證明”，也折射出行業(yè)分化的殘酷現實(shí)：頭部企業(yè)手握核心技術(shù)，小Biotech可能淪為代工廠(chǎng)。
冷思考
PD-1/VEGF雙抗若能成功上市，將為肺癌、結直腸癌等實(shí)體瘤患者提供更高效的治療選擇。尤其在中國，三生保留的國內開(kāi)發(fā)權意味著(zhù)藥品可能更快獲批，而醫保談判有望大幅降低用藥成本。
但這種“借船出?！蹦Ｊ绞欠裾嬲嵘袊幤蟮娜蛟?huà)語(yǔ)權？目前，三生雖然掌握核心技術(shù)，但臨床開(kāi)發(fā)和商業(yè)化仍依賴(lài)輝瑞。長(cháng)遠來(lái)看，中國藥企需要在“自主出?！迸c“聯(lián)合開(kāi)發(fā)”間找到平衡點(diǎn)，避免陷入技術(shù)外包的陷阱。
單就這場(chǎng)合作來(lái)說(shuō)，臨床數據能否經(jīng)得起III期考驗？II期的高ORR令人振奮，但歷史上不乏II期驚艷、III期折戟的案例。其次，雙抗的毒性風(fēng)險是否被低估？同時(shí)抑制PD-1和VEGF可能增加高血壓、蛋白尿等副作用，其安全性需更大樣本驗證。再次，專(zhuān)利布局是否周全？CLF2平臺的專(zhuān)利覆蓋范圍、海外市場(chǎng)的知識產(chǎn)權挑戰都可能影響長(cháng)期收益。最后，48億美元的里程碑付款需滿(mǎn)足開(kāi)發(fā)、審批、銷(xiāo)售等多重條件，實(shí)際到賬金額存在不確定性。所以說(shuō)，這場(chǎng)合作還有很長(cháng)的路要走。
過(guò)去，中國創(chuàng )新藥出海常被調侃，辛辛苦苦研發(fā)的新藥，低價(jià)賣(mài)給跨國藥企，自己只能賺點(diǎn)辛苦錢(qián)。如今，隨著(zhù)技術(shù)實(shí)力提升，越來(lái)越多的本土藥企開(kāi)始與巨頭“平起平坐”。三生制藥與輝瑞的聯(lián)姻，不過(guò)是萬(wàn)里長(cháng)征的第一步，但這一步，已然踩出了中國創(chuàng )新藥全球化的新節拍。
信息來(lái)源：三生制藥官網(wǎng)
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