5月27日，深圳信立泰藥業(yè)在同一天宣布了兩項重大進(jìn)展：一是國家藥監局正式批準了其1類(lèi)新藥沙庫巴曲阿利沙坦鈣片（S086）的上市申請，這是全球第二款ARNi類(lèi)藥物，用于治療高血壓；二是公司與成都國為生物醫藥簽訂協(xié)議，獲得了在研AGT-siRNA藥物GW906在中國市場(chǎng)的獨家權益，這款針對原發(fā)性高血壓的RNA干擾藥物目前正處于I期臨床階段。這兩項戰略動(dòng)作在同一天發(fā)生，ARNi代表當下，siRNA押注未來(lái)。

       國產(chǎn)ARNi新藥S086獲批

       要理解ARNi的價(jià)值，得從高血壓治療的痛點(diǎn)說(shuō)起。中國有超過(guò)2億高血壓患者，但控制率僅為16.8%。傳統藥物如ACEI（血管緊張素轉換酶抑制劑）、ARB（血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑）雖然有效，但在保護心腎功能、控制夜間血壓等方面存在局限。而ARNi這類(lèi)藥物一方面通過(guò)阻斷血管緊張素Ⅱ受體來(lái)抑制有害的腎素-血管緊張素-醛固酮系統（RAAS）過(guò)度激活，擴張血管、降低血壓；另一方面通過(guò)抑制腦啡肽酶（NEP）提升保護性的利鈉肽水平，促進(jìn)排鈉排水、減輕心臟負荷。這種“雙管齊下”的機制讓ARNi在降壓強度、降低夜間血壓、控制中心動(dòng)脈壓和脈壓等方面都優(yōu)于傳統ARB類(lèi)藥物。

       諾華的諾欣妥（沙庫巴曲纈沙坦）作為全球首個(gè)ARNi藥物，自2015年上市以來(lái)銷(xiāo)售額一路飆升，從2016年的1.7億美元增長(cháng)到2024年的78億美元，8年增長(cháng)近50倍，它在中國2024年公立醫療機構銷(xiāo)售額已達40.73億元，它的成績(jì)也恰好說(shuō)明了ARNi的臨床價(jià)值，引來(lái)了追隨者。信立泰的S086甚至可以說(shuō)是諾欣妥的“升級版”，它用阿利沙坦酯替代了諾欣妥中的纈沙坦，形成沙庫巴曲與阿利沙坦酯的共晶化合物。

       這一改動(dòng)帶來(lái)了幾個(gè)關(guān)鍵優(yōu)勢：首先，S086的ARB活性成分半衰期更長(cháng)，對給藥12小時(shí)后的血壓控制更具優(yōu)勢；其次，它支持每日一次給藥，而諾欣妥需每日兩次，顯著(zhù)提高患者依從性；再者，S086不經(jīng)肝臟代謝，無(wú)代謝基因多態(tài)性風(fēng)險，藥物相互作用風(fēng)險小，肝臟負荷更低。臨床數據顯示，S086240mg每日一次治療12周后，患者平均收縮壓降幅達25.07mmHg，顯著(zhù)優(yōu)于對照藥奧美沙坦酯。

       siRNA新藥GW906被押注

       作為靶向血管緊張素原（AGT）的小干擾RNA（siRNA）藥物，GW906的工作原理與ARNi不同：它通過(guò)特異性結合肝臟中AGT的mRNA并引導其降解，從源頭上抑制血管緊張素原的合成。這種機制的優(yōu)勢在于“治本”，作為RAAS系統的最上游前體蛋白，AGT的減少直接影響整個(gè)下游通路。從理論上講，這能解決長(cháng)期口服RAAS阻滯劑常見(jiàn)的“醛固酮逃逸”問(wèn)題。此外，與易引發(fā)咳嗽的ACEI類(lèi)藥物不同，AGT-siRNA不會(huì )導致緩激肽蓄積，可能避免咳嗽、血管性水腫等不良反應。

       siRNA藥物的另一大優(yōu)勢是超長(cháng)效性。傳統降壓藥需要每天口服，而GW906通過(guò)間歇性皮下注射，可能每季度甚至半年一次，就能實(shí)現長(cháng)期、穩定的降壓效果。這對提高患者依從性意義重大，高血壓作為終身性疾病，超過(guò)50%的患者在治療一年后停藥，導致控制率低下，若能通過(guò)一年幾次注射就實(shí)現血壓控制，將徹底改變治療模式。

       不過(guò)，siRNA藥物的開(kāi)發(fā)過(guò)程中遞送技術(shù)一直是關(guān)鍵挑戰，如何讓這些脆弱的核酸分子精準到達靶器官而不被降解？目前肝靶向技術(shù)最為成熟，主要依靠GalNAc（N-乙酰半乳糖胺）遞送系統，GalNAc能與肝細胞表面的去唾液酸糖蛋白受體（ASGPR）高親和力結合并迅速內化，實(shí)現高效肝靶向。全球已有超過(guò)30個(gè)GalNAc-siRNA藥物進(jìn)入臨床試驗，GW906很可能也采用了這一技術(shù)。但肝外靶向仍是行業(yè)痛點(diǎn)，雖然國內外企業(yè)正通過(guò)脂質(zhì)納米粒（LNP）、多肽偶聯(lián)等技術(shù)尋求突破。

       當我們將ARNi與siRNA并置對比，會(huì )發(fā)現它們在多個(gè)維度上存在差異：

       分子特性與作用機制：ARNi是小分子藥物或小分子組合，通過(guò)調控蛋白質(zhì)功能發(fā)揮作用；siRNA則是大分子核酸藥物，通過(guò)靶向mRNA在基因表達層面進(jìn)行干預。這種差異直接影響它們的靶點(diǎn)選擇，小分子難以靶向“不可成藥”靶點(diǎn)，而siRNA理論上可以靶向任何基因序列。

       給藥方式與作用持久性：ARNi需每日口服；siRNA則可通過(guò)皮下注射實(shí)現長(cháng)效治療。這源于兩者代謝特性的不同，小分子會(huì )被快速清除，而siRNA能在細胞內形成穩定的RNA誘導沉默復合物（RISC），持續發(fā)揮作用。

       起效時(shí)間與治療場(chǎng)景：ARNi口服后數小時(shí)即可起效，適合需要快速降壓的患者；siRNA則需要數天甚至數周才能達到最大效果，但維持時(shí)間長(cháng)，更適合作為基礎治療方案。

       臨床定位：目前ARNi已被指南推薦為一線(xiàn)治療選擇，尤其是高血壓合并心功能不全、慢性腎臟病患者；siRNA作為后來(lái)者，可能優(yōu)先用于依從性差、傳統藥物控制不佳或需長(cháng)期穩定降壓的患者。

       從安全性看，兩類(lèi)藥物也各有特點(diǎn)：S086在臨床試驗中表現出與現有藥物相似的安全特征，未發(fā)現新的風(fēng)險信號；而siRNA作為新興技術(shù)，其長(cháng)期安全性仍需大規模臨床試驗驗證，尤其是免疫原性風(fēng)險。

       面對高血壓這一“巨無(wú)霸”市場(chǎng)，兩類(lèi)藥物都展現出巨大潛力。

       ARNi：憑借諾欣妥的成功經(jīng)驗，S086的商業(yè)化前景相對清晰。信立泰已構建了以阿利沙坦酯（信立坦）為核心的心血管產(chǎn)品矩陣：包括已上市的ARB/CCB復方制劑復立坦、進(jìn)入申報階段的ARB/利尿劑復方SAL0108，以及S086/CCB復方等，這樣能覆蓋不同病程階段的高血壓患者，S086和信立坦可用于輕中度高血壓初治人群；單藥控制不佳者可升級至復立坦或SAL0108；合并心衰者則首選S086。S086憑借“每日一次”的用藥便利、本土化生產(chǎn)優(yōu)勢及醫保談判潛力，完全有可能復制諾欣妥的成功。

       siRNA：雖然GW906尚處I期臨床，但全球資本已對siRNA療法投下信任票。2024年，舶望制藥與諾華就RNAi療法達成兩項獨家許可合作，首付款1.85億美元，潛在交易總額高達41.65億美元；瑞博生物的抗PCSK9小核酸藥物RBD7022以超7億元人民幣授權給齊魯制藥。這些交易反映了行業(yè)共識：siRNA在慢性病治療領(lǐng)域前景廣闊，據統計，全球已有6款siRNA藥物獲批，1款處于上市申請階段，近10款處于III期臨床，30余款處于II期，60余款處于I期。高血壓siRNA藥物的潛在優(yōu)勢在于“一針管半年”的依從性突破，尤其適合偏遠地區或難以規律服藥的患者群體。

       信立泰同時(shí)布局兩類(lèi)藥物，ARNi（S086）立足中短期商業(yè)化，搶占高血壓和心衰市場(chǎng)；siRNA（GW906）則著(zhù)眼長(cháng)期技術(shù)卡位，為5-10年后的競爭做準備。

       當然，挑戰依然存在：S086雖已獲批，但在諾欣妥占據先發(fā)優(yōu)勢的背景下如何實(shí)現差異化競爭？GW906作為I期臨床產(chǎn)品，能否順利跨越臨床開(kāi)發(fā)的“死亡之谷”？siRNA的高生產(chǎn)成本如何通過(guò)工藝優(yōu)化降低？這些問(wèn)題都需要企業(yè)在未來(lái)5-10年內給出答案。

       隨著(zhù)S086開(kāi)始進(jìn)入臨床實(shí)踐、GW906推進(jìn)臨床試驗，中國2.45億高血壓患者正迎來(lái)全新的治療選擇。

       參考資料：

       [1]深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司. (2025). 關(guān)于沙庫巴曲阿利沙坦鈣片（信超妥）獲得藥品注冊證書(shū)的公告[公告編號：2025-034]. 中財網(wǎng). From https://www1.cfi.cn/p20250527001987.html

       [2]網(wǎng)易新聞. 1.8億首付款！信立泰引進(jìn)國為醫藥高血壓siRNA新藥.from https://m.163.com/dy/article/K0LCG6UP0532CO9S.html

       [3]中國證券報. 信立泰：獲AGT-siRNA藥物GW906獨家許可權益，適應癥為原發(fā)性高血壓. 東方財富網(wǎng).from https://finance.eastmoney.com/a/202505273415319587.html

       [4]藥物臨床試驗登記與信息公示平臺. (2025). GW906注射液I期臨床研究[登記號：CTR20251035].from https://www.yscro.com/cde/edbf99025fdb11a8231bef3b3c47fb87.html