11月20日，中國生物制藥宣布入股禮新醫藥，并就LM-108及未來(lái)潛在的多個(gè)創(chuàng )新雙抗或ADC藥物在中國大陸地區達成戰略合作；11月18日，博奧信生物與Aclaris公司就BSI-045B和BSI-502達成合作，其中BSI-502是一種處于臨床前的新型抗TSLP和IL4R雙抗；同日，橙帆醫藥將Nectin4/TROP2雙抗ADC藥物的部分權益授予Avenzo……
實(shí)際上，在全球范圍內，雙抗領(lǐng)域的合作交易都已愈發(fā)火熱。國內企業(yè)正通過(guò)授權出海等方式獲取新的資金，從而加速后續管線(xiàn)開(kāi)發(fā)。2024年，國內已產(chǎn)生十余個(gè)雙抗出海項目，涉及HER2、TROP2、B7H3、CD3等各類(lèi)靶點(diǎn)，總交易金額近800億元。
表1 2024年雙抗領(lǐng)域跨國交易
資料來(lái)源：藥智數據企業(yè)版——投資格局數據庫
注：項目名稱(chēng)中僅列出雙抗產(chǎn)品
腫瘤領(lǐng)域百萬(wàn)交易
2024年截至目前，國內的雙抗交易項目集中于腫瘤領(lǐng)域適應癥，其次為自身免疫性疾病。從已披露的交易總金額來(lái)看，金額超百萬(wàn)元人民幣的項目共2個(gè)，分別為禮新醫藥授權予默沙東的PD-1/VEGF雙抗LM-299，以及宜明昂科授權予Instil的PD-L1xVEGF雙抗IMM2510（本項目還囊括一款CTLA-4抗體），均為腫瘤治療領(lǐng)域產(chǎn)品。
• LM-299
11月14日，默沙東宣布引進(jìn)禮新醫藥PD-1/VEGF雙抗LM-299的全球權益，禮新醫藥將收到5.88億美元預付款，27億美元里程碑金額。據了解，LM-299采用差異化分子設計，由一個(gè)抗VEGF抗體連接2個(gè)C端單域抗PD-1抗體。該藥物可實(shí)現基于“腫瘤免疫+抗血管生成”的協(xié)同抗腫瘤機制。此前，LM-299的臨床試驗申請已獲得NMPA批準，目前正在招募受試患者。
• IMM2510
8月1日，宜明昂科宣布將PD-L1xVEGF雙抗IMM2510以及下一代CTLA-4抗體IMM27M在大中華區以外的開(kāi)發(fā)和商業(yè)化權利授予Instil，并獲得高達5000萬(wàn)美元的首付款，后期有望收取總計超過(guò)20億美元的里程碑付款。據了解，PD-L1xVEGF雙抗IMM2510與其他同類(lèi)抗體的區別在于其結合VEGF-A以外的多種VEGF受體配體的能力，較小的分子量允許更好的腫瘤穿透，以及增強的ADCC活性，旨在提高腫瘤殺傷能力。目前，IMM2510已經(jīng)完成了一項用于晚期實(shí)體瘤的劑量遞增臨床試驗，并顯示出多個(gè)療效事件，其中包括PD-1抑制劑治療失敗的鱗狀非小細胞肺癌患者。
此外，同潤生物授權予默沙東的CD3xCD19雙抗CN201項目，總交易金額也達到了93.6億元。據了解，該項目的首付款高達7億美元，是中國B(niǎo)iotech出海交易獲得的第二大首付款。
雙抗ADC悄然綻放
雙抗領(lǐng)域中，雙抗ADC作為能夠結合雙抗和ADC優(yōu)勢的一類(lèi)產(chǎn)品，憑借著(zhù)更高的靶向性和內吞效率、更強的藥物安全性、更廣的臨床應用范圍以及克服耐藥性和副作用等潛力，逐漸成為了研究者們重點(diǎn)關(guān)注的賽道之一。
• SKB571
8月19日，科倫博泰公布了與默沙東合作相關(guān)項目的最新進(jìn)展。默沙東就雙抗ADC藥物SKB571項目行使獨家選擇權，并向科倫博泰支付3750萬(wàn)美元。目前，SKB571的具體靶點(diǎn)尚為披露，該產(chǎn)品主要針對肺癌、消化道腫瘤等多種實(shí)體瘤。11月，SKB571針對晚期實(shí)體瘤的臨床試驗申請獲得了NMPA批準。
• Nectin4/TROP2雙抗ADC
11月18日，橙帆醫藥宣布將與Nectin4/TROP2雙抗ADC的部分權益授予Avenzo，總交易金額高達8億美元。研究顯示，Trop2和Nectin4在實(shí)體腫瘤中的共表達較高，而在正常組織中表達有限，有望解決單靶點(diǎn)抗體存在的多種安全性問(wèn)題。橙帆生物計劃于2025年向FDA和NMPA提交該產(chǎn)品的新藥臨床試驗申請。
除跨國交易之外，國內企業(yè)康寧杰瑞與石藥集團達成了雙抗ADC的交易?？祵幗苋饘⑵銱ER2雙抗ADC授權予石藥集團，有望收取最高共計30.8億元人民幣的首付款和里程碑付款。
結語(yǔ)
總體來(lái)看，隨著(zhù)國產(chǎn)雙抗技術(shù)進(jìn)步、創(chuàng )新成果頻現，國產(chǎn)雙抗已成為全球交易重點(diǎn)關(guān)注的對象。盡管當前出海的雙抗藥物大多處于早期臨床，但在更多資金的支持下，其研發(fā)進(jìn)度將進(jìn)一步加速。
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