低成本鎖定高潛力管線(xiàn)

       云頂新耀的新動(dòng)作，意味著(zhù)能夠以較低成本鎖定了下一代IO高潛力管線(xiàn)。而這正是其“一石三鳥(niǎo)”策略中的第一個(gè)精準目標。

       I-Mab的核心資產(chǎn)是基于4-1BB平臺構建的管線(xiàn)，包括Givastomig（Claudin 18.2×4-1BB雙特異性抗體）及Ragistomig（PD-L1×4-1BB雙特異性抗體）。

       4-1BB是下一代IO療法的有力角逐者，具備廣譜應用潛力，而其成藥邏輯正通過(guò)雙抗形式逐步得到驗證。

       例如，維立志博的PD-L1/4-1BB雙抗LBL-024，不依賴(lài)PD-L1高表達的療效，在PD-L1表達水平較低的情況下，也能通過(guò)局部富集和交聯(lián)激活免疫細胞。LBL-024有望成為全球范圍里治療EP-NEC的第一個(gè)上市藥物。另外，在小細胞癌、膽道癌、卵巢癌、非小細胞肺癌、食管鱗癌、肝癌和胃癌領(lǐng)域也都有研究，有潛力成為一款PD-1plus資產(chǎn)。正是基于此，維立志博在日前的港股IPO中，吸引了超3000億資金打新，上市后市值超百億港幣。

       I-Mab也是4-1BB領(lǐng)域的領(lǐng)跑者。其PD-L1/4-1BB雙抗Ragistomig同樣全球進(jìn)度領(lǐng)先，并且已經(jīng)展現出極強的競爭力。

       在探索思路上，I-Mab與維立志博不同，瞄準更大的對現有IO療法不耐受或耐藥的患者。在I期單藥治療的44個(gè)實(shí)體腫瘤患者中，65%過(guò)去接受過(guò)三線(xiàn)或三線(xiàn)以上治療，屬于末線(xiàn)病人，仍觀(guān)察到ORR為27%，DCR為69%。非頭對頭情況下，Ragistomig的臨床效果，要好于抗體研發(fā)實(shí)力出眾的Genmab開(kāi)發(fā)的Acasunlimab（PD-L1x4-1BB）。

圖片來(lái)源：I-Mab官網(wǎng)

       并且，Ragistomig具備繼續擴大治療窗口的能力，隨著(zhù)在劑量水平、給藥頻率上探索最優(yōu)方案，未來(lái)有望帶來(lái)更出色的成績(jì)。

       Givastomig更是一款受到市場(chǎng)期待的管線(xiàn)，在CLDN18.2領(lǐng)域展現BIC潛力。在2025ESMOGI上讀出的一線(xiàn)胃癌Ib期研究數據顯示，其聯(lián)合O藥+化療具備三大顯著(zhù)優(yōu)勢。

       第一，效果顯著(zhù)，超越現有療法潛力。在8mg/kg與12mg/kg劑量組，ORR高達83%。而目前在該領(lǐng)域，O藥三聯(lián)療法的ORR在47%左右，CLDN18.2單抗Z藥聯(lián)合化療更是只有40%左右。

       第二，覆蓋群體范圍更廣。Z藥雖然目前已經(jīng)獲批上市，但只局限于高表達群體。而Givastomig臨床數據顯示，對于CLDN18.2極低表達的患者都有突出效果。

圖片來(lái)源：I-Mab官網(wǎng)

       這意味著(zhù)，Givastomig有望成為CLDN18.2低表達領(lǐng)域的FIC/BIC，高表達領(lǐng)域的BIC，潛力數倍于Z藥。

圖片來(lái)源：I-Mab官網(wǎng)

       第三，低毒性?xún)?yōu)勢。Givastomig在高劑量探索中，并未出現劑量限制性毒性（DLT），也沒(méi)有4-1BB類(lèi)藥物常見(jiàn)的肝酶升高情況，常見(jiàn)治療相關(guān)不良事件（TRAE）多為1/2級，且事件發(fā)生率與O藥+化療一致，沒(méi)有3級惡心嘔吐癥狀，而獲批的Z藥+化療具有更高的3級及以上胃腸道毒性發(fā)生率。低毒性不僅直接增強競爭力，也為其聯(lián)用打開(kāi)了更廣泛的空間。

       因此，其戰略?xún)r(jià)值也不僅僅是對云頂新耀產(chǎn)品線(xiàn)的補充。

       強勢角逐下一代IO

       站在全局來(lái)看，云頂新耀牽手I-Mab，獲得的也不僅僅是一個(gè)管線(xiàn)，還有一個(gè)好處，即通過(guò)協(xié)同效應將下一代產(chǎn)品矩陣做大做強。

       事實(shí)上，mRNA企業(yè)正成為下一代IO療法戰場(chǎng)的有力角逐者。BioNTech已經(jīng)給出示范，如下圖所示，過(guò)去幾年其在推進(jìn)mRNA腫瘤治療疫苗研發(fā)的同時(shí)，大力引進(jìn)雙抗、細胞療法及ADC等管線(xiàn)，目前已形成極為豐富的產(chǎn)品儲備。

圖片來(lái)源：2025年J.P. Morgan Healthcare Conference

       原因不難理解。繼PD-1抑制劑掀起IO療法熱潮后，業(yè)界對下一代IO的探索從未停歇。從新一代免疫檢查點(diǎn)抑制劑到更多不同作用機制的療法，免疫治療領(lǐng)域的創(chuàng )新呈爆發(fā)式增長(cháng)。

圖片來(lái)源：信達生物官網(wǎng)

       而mRNA在技術(shù)層面，角逐下一代IO療法時(shí)本身就具備顯著(zhù)優(yōu)勢。具體而言，mRNA技術(shù)有望在腫瘤疫苗、CAR-T等領(lǐng)域帶來(lái)突破性改變。

       腫瘤疫苗方面，該技術(shù)核心是利用mRNA傳遞腫瘤相關(guān)抗原信息，誘導機體產(chǎn)生特異性免疫反應，本質(zhì)上是給免疫系統“指認”腫瘤細胞。通過(guò)精準傳遞腫瘤抗原信息，mRNA腫瘤疫苗具備高度特異性，能夠實(shí)現對腫瘤的精準打擊。

       從實(shí)踐來(lái)看，無(wú)論是BioNTech、Moderna還是云頂新耀，其mRNA腫瘤疫苗都展現出極 佳潛力，2025年至2026年將迎來(lái)諸多里程碑節點(diǎn)。

       CAR-T層面，mRNA則是自體CAR-T領(lǐng)域最 具競爭力的技術(shù)方向。

       將編碼CAR蛋白的mRNA有效載荷遞送至體內后，mRNA不會(huì )整合到基因組中，僅在T細胞胞質(zhì)內短暫指導CAR蛋白合成（持續數天至數周）。因此，其核心優(yōu)勢在于安全性高、可控性好，既能規避基因組整合及永久性基因改變的風(fēng)險，又能在停藥后使CAR活性在數天內快速消失。

       在本身已具備角逐下一代IO療法市場(chǎng)實(shí)力的基礎上，mRNA技術(shù)與其他療法的聯(lián)合應用邏輯更顯突出。

       例如，mRNA腫瘤疫苗有一個(gè)獨特優(yōu)勢——能讓免疫系統產(chǎn)生“記憶”。它不僅可與現有療法聯(lián)合使用以發(fā)揮增效作用，還有望降低患者腫瘤復發(fā)及轉移風(fēng)險，讓患者有機會(huì )實(shí)現“長(cháng)期無(wú)癌生存”的獲益。

       云頂新耀個(gè)性化腫瘤疫苗EVM16的實(shí)驗結果，與Moderna、BioNTech的腫瘤疫苗所呈現的效果高度一致——后兩者的腫瘤疫苗在相關(guān)研究中均顯示出能顯著(zhù)延緩腫瘤復發(fā)的作用。

       這是傳統免疫療法難以具備的特性，因此mRNA腫瘤疫苗有望成為現有療法的有力補充。目前，EVM16聯(lián)合αPD-1抗體在T細胞活化中已表現出協(xié)同效應，其實(shí)際落地效果可能超出預期。

       聯(lián)合應用潛力突出，也是BioNTech廣泛布局的重要原因。從這一邏輯來(lái)看云頂新耀的新動(dòng)作，隨著(zhù)4-1BB受體靶向平臺及雙特異性抗體管線(xiàn)的加入，不僅壯大了下一代IO療法布局，且未來(lái)有可能通過(guò)管線(xiàn)間的聯(lián)用，放大價(jià)值。

       而隨著(zhù)云頂新耀重回腫瘤舞臺中心的意圖愈發(fā)明確，其在該領(lǐng)域的布局必然不會(huì )局限于mRNA腫瘤疫苗和4-1BB，更大的戰略藍圖將持續展開(kāi)。

       助力自研mRNA、自體生成CAR-T出海

       公司經(jīng)營(yíng)猶如下棋，落子本身不是看點(diǎn)，下一步看三步才是本事。

       實(shí)際上，云頂新耀控股I-Mab，不僅是為了發(fā)力下一代IO療法布局，更是為了加速全球化進(jìn)程，最終實(shí)現“一石三鳥(niǎo)”的戰略效果。

       目前，其個(gè)性化腫瘤治療性疫苗EVM16已于3月初完成首例患者給藥，預計年內將有數據讀出；通用型現貨腫瘤治療性疫苗EVM14不僅獲得FDA臨床批件，日前國內臨床試驗申請也已獲受理，成為公司首個(gè)實(shí)現中美雙報的mRNA腫瘤疫苗。

       云頂新耀的mRNA自體生成CAR-T項目預計于下半年啟動(dòng)臨床試驗，進(jìn)度穩居全球第一梯隊。

       臨床前數據顯示，在人源化小鼠腫瘤模型中，該療法已實(shí)現對腫瘤細胞的有效清除；在非人靈長(cháng)類(lèi)動(dòng)物（猴）模型中，也驗證了T細胞的高效轉染、CAR的穩定表達及B細胞的精準清除效果，為腫瘤及自身免疫性疾病的治療開(kāi)發(fā)奠定了堅實(shí)基礎。

       也就是說(shuō)，云頂新耀的自主研發(fā)布局，當下已到全球化的關(guān)鍵節點(diǎn)?；谶@一邏輯，選擇合適的出?；锇槌蔀樵祈斝乱枰剂康闹攸c(diǎn)，而I-Mab有望與之形成互補。

       盡管I-Mab是一家biotech，但其戰略定位清晰——2024年便提出以美國為利基市場(chǎng)，挖掘美國、歐洲等國家和地區的潛力，并在此基礎上充分發(fā)揮自身臨床研發(fā)優(yōu)勢。從Givastomig的臨床開(kāi)發(fā)來(lái)看，I-Mab的臨床設計與執行力均表現突出。

       因此，I-Mab在美國的臨床開(kāi)發(fā)能力，將成為云頂新耀出海的有力補充，助力自研mRNA、invivoCAR-T管線(xiàn)出海。

       更重要的是，雙方屬于協(xié)同發(fā)展的邏輯：云頂新耀在亞洲的臨床及商業(yè)化能力，能與I-Mab形成良好互補。簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)，I-Mab的潛力管線(xiàn)也可借助云頂新耀的平臺進(jìn)入亞洲市場(chǎng)。

       基于此，云頂新耀與I-Mab的合作必然只是開(kāi)端，未來(lái)我們有望見(jiàn)證雙方在協(xié)同發(fā)展中加速釋放價(jià)值的旅程。

       總結

       mRNA的價(jià)值尚未得到充分釋放。但正如前文所述，Moderna、BioNTech等頭部企業(yè)已成長(cháng)為百億美元級別的行業(yè)標桿，這本身就承載著(zhù)市場(chǎng)對該技術(shù)爆發(fā)性增長(cháng)的期待。

       而在這條賽道上角逐的企業(yè)，在戰略布局層面亦展現出獨到之處。例如云頂新耀，不僅在mRNA技術(shù)領(lǐng)域的投入堪稱(chēng)果斷堅決，進(jìn)展也十分迅速。

       在下一代IO療法的布局中，其“一石三鳥(niǎo)”的戰略動(dòng)作更是值得稱(chēng)道——牽手I-Mab，既直接補強了IO療法的產(chǎn)品矩陣，還能通過(guò)聯(lián)用探索為未來(lái)研發(fā)體系提供有力支撐，更是為出海布局帶來(lái)了強助力。加之此次低價(jià)入股賬上還有1.6億美元現金的納斯達克上市公司I-Mab，不但主動(dòng)掌控了新的海外市場(chǎng)資本通道，也是一筆潛在收益可觀(guān)的投資。

       而與云頂新耀一起參加此次增發(fā)的著(zhù)名海外大醫藥投資基金，包括JanusHenderson Investors、Adage Capital Partners LP.Woodline Partners和Exome Asset Management，也是為此次交易背書(shū)。

       可以預見(jiàn)，隨著(zhù)技術(shù)的持續突破與具備戰略眼光的企業(yè)不斷深耕，如BioNTech、云頂新耀這樣的新銳mRNA平臺企業(yè)的發(fā)展故事，必將愈發(fā)精彩。