一種顛覆

       業(yè)內普遍將2015年藥品審評審批制度改革，視為創(chuàng )新藥的起點(diǎn)。而美國創(chuàng )新藥行業(yè)的起點(diǎn)，則是1976年基因泰克的成立。

       2025年，恰好是中國創(chuàng )新藥10年，美國創(chuàng )新藥50年。

       從整個(gè)發(fā)展規律來(lái)說(shuō)，中國是在比較短的時(shí)間內，把國際行業(yè)幾十年的發(fā)展歷程，濃縮到一個(gè)特定時(shí)間階段，而兩者的整個(gè)方向和趨勢是沒(méi)有差異的。

       這本身就是一種顛覆。

       如果要為這種顛覆找一個(gè)更具象的時(shí)刻，或許百濟神州A股市值首次超越“一哥”恒瑞醫藥，更為合適。

       2月21日下午15點(diǎn)，A股收盤(pán)，百濟神州大漲8.21%，市值定格在3107億元；恒瑞醫藥則上漲3.83%，市值停在3080億元。

       由此，也誕生了醫藥行業(yè)一個(gè)歷史性時(shí)刻。對于整個(gè)產(chǎn)業(yè)來(lái)說(shuō)，這絕非簡(jiǎn)單的“新王登基”，而是中國創(chuàng )新藥走上牌桌，讓外界看到，中國產(chǎn)生Big Pharma的可能。

       過(guò)去兩年，百濟神州憑澤布替尼（2024年突破20億美元）和替雷利珠的國際化突破，實(shí)現營(yíng)收與市值的雙重躍升。而其2025年經(jīng)營(yíng)性利潤轉正的預期，進(jìn)一步強化市場(chǎng)信心。

       相比百濟神州的國際化加速度，恒瑞醫藥依舊處在證明自己的階段。

       曾有投資人曾感慨，不是市場(chǎng)不寬容，而是恒瑞醫藥轉型太慢了。老大哥已經(jīng)意識到，自己需要加速了。

       所以我們看到，2024年以來(lái)，恒瑞醫藥正在加速改變，從引領(lǐng)Newco浪潮，到?jīng)Q定每個(gè)產(chǎn)品都愿意尋求合作，到赴港上市，再到全面擁抱DeepSeek。

       2025年港股生物醫藥烈火烹油，恒瑞醫藥港股市值反超A股，再反超百濟神州，它們之間的較量才剛剛開(kāi)始。

       曾幾何時(shí)，傳統與創(chuàng )新的對立，仿制與原創(chuàng )的鴻溝，大多數人認為，傳統藥企已經(jīng)掉隊，無(wú)論企業(yè)大小，都難逃致命一問(wèn)：一個(gè)做仿制藥的怎么做得出創(chuàng )新藥？

       隨著(zhù)時(shí)間的發(fā)展，一些大藥企的轉型，比如恒瑞醫藥、翰森制藥與中國生物制藥等這些老牌勁旅，雖并非一帆風(fēng)順，但卻順理成章，因為他們有錢(qián)有人有資源。

       在所有領(lǐng)域，很多時(shí)候別人覺(jué)得做不到的事情，真正下定決心去做，也不一定有想象中那么困難。因為創(chuàng )新藥沒(méi)有想當然，也沒(méi)有不可能，更多是必然與偶然的結合。

       黃粱一夢(mèng)

       2018年4月，港交所18A新規生效的鐘聲響起，歌禮制藥成為首個(gè)吃螃蟹者。此后三年間，超過(guò)60家未盈利生物科技公司涌向香港市場(chǎng)；次年科創(chuàng )板科開(kāi)板，創(chuàng )新藥的黃金時(shí)代徹底開(kāi)啟。

       2018年-2021年，國內生物制藥一級市場(chǎng)融資額近2000億元，創(chuàng )新藥企如雨后春筍。在那個(gè)時(shí)代，滿(mǎn)地都是機會(huì )，大家都在忙著(zhù)埋頭搞錢(qián)，憑借幾張PPT，也能拉來(lái)投資、IPO，走向巔峰。

       鼎盛時(shí)期的行業(yè)盛況令人目眩：蘇州金雞湖畔的某場(chǎng)路演會(huì )上，一位科學(xué)家用幾頁(yè)PPT融到2億元；上海張江的咖啡館里，投資人爭著(zhù)給尚未開(kāi)臨床的候選藥物估值。

       泡沫極速膨脹，然后破裂。

       2021年底，有近80家生物醫藥企業(yè)在港股IPO排隊中，其中有十余家原計劃在12月上市，但幾乎沒(méi)人成功。要么降估值、要么推遲上市時(shí)間，這是某投行醫療組項目負責人給當時(shí)那些CEO們的建議。

       沒(méi)有趕上IPO末班車(chē)的藥企，開(kāi)始為生存發(fā)愁。即使是已上市藥企的生存問(wèn)題，也迫在眉睫，一些公司融到錢(qián)后，買(mǎi)地買(mǎi)樓、開(kāi)工廠(chǎng)、上管線(xiàn)，賬上現金可能都撐不過(guò)兩年。

       從天堂到地獄，不過(guò)半年光景。誰(shuí)能想到半年前，投資人為了拿到一些藥企的基石份額，甚至還得向投行額外支付1%-2%的“茶水費”。

       這讓無(wú)數身在其中的人，感到黃粱一夢(mèng)。隨后的事情，大家想必印象深刻，創(chuàng )新藥進(jìn)入漫長(cháng)下行通道，市場(chǎng)預期跌入冰點(diǎn)，大批中小藥企生死一線(xiàn)：裁員、砍管線(xiàn)成常態(tài)，破產(chǎn)清算亦不鮮見(jiàn)，昔日明星企業(yè)亦難逃厄運。

       沒(méi)辦法，殘酷的周期洗禮中，總有人成為那個(gè)代價(jià)。就以mRNA為例，當海外mRNA企業(yè)休整一番，繼續前行之際，國內企業(yè)卻步履維艱，一批mRNA企業(yè)陷入“沉默”或“隕落”的結局。這與當初資本的熱捧形成鮮明對比。

       不止mRNA，所有創(chuàng )新技術(shù)的成熟與市場(chǎng)認可，不僅需要時(shí)間與深厚的技術(shù)積累，更需通過(guò)嚴格的臨床試驗驗證其安全性和有效性。但在資本的追捧下，它們被推到了一個(gè)很高的位置，風(fēng)口之后墜落，也就成為了行業(yè)回歸理性后的必然結果。

       時(shí)代的饋贈，早已標好了價(jià)格。

       CHINA

       泡沫并非全是壞事，而是中國創(chuàng )新藥從無(wú)到有過(guò)程中，必然存在的一個(gè)產(chǎn)物，能為需要資金持續支持的創(chuàng )新藥產(chǎn)業(yè)提供資本動(dòng)能。

       這些也換來(lái)了一個(gè)機會(huì )，一個(gè)中國創(chuàng )新藥上桌的機會(huì )。

       盡管不同于A(yíng)I產(chǎn)業(yè)轟轟烈烈的變革，以及全球矚目的DeepSeek時(shí)刻，由于資本寒冬，生物醫藥領(lǐng)域的轉變相對安靜，但同樣意義重大。以至于《經(jīng)濟學(xué)人》發(fā)文章：不止AI，中國藥物也讓世界驚嘆。

       以往，創(chuàng )新藥幾乎都出自歐美，中國藥企在海外藥企眼中，只是不值一提的跟隨者。

       在資本市場(chǎng)改革推出18A、科創(chuàng )板之前的那幾年里，除了PD-1大戰，最重磅的創(chuàng )新藥事件，莫過(guò)于傳奇生物在2017年ASCO年會(huì )上“一戰成名”。

       從西達基奧侖賽在全球市場(chǎng)的重磅亮相，到百濟神州的me better藥物澤布替尼成為首個(gè)國產(chǎn)10億美元分子，再到康方生物的FIC藥物AK 112頭對頭PK默沙東的K藥，如今，中國創(chuàng )新藥也憑實(shí)力坐上了牌桌，并讓桌上的人重視，甚至緊張了起來(lái)。

       在創(chuàng )新藥領(lǐng)域，我們正在以驚人的速度縮小與美國的差距，甚至在某些細分領(lǐng)域已經(jīng)實(shí)現了超越，海外開(kāi)始“抄中國作業(yè)”，特別是康方生物引領(lǐng)的PD-1/VEGF雙抗浪潮。

       比較起來(lái)，資本家的嗅覺(jué)更敏銳，去年11月份全球頂尖的醫藥VC機構Atlas對2024年的總結時(shí)，China成為不可忽視的存在，不僅是西方制藥低成本、高質(zhì)量的合作伙伴，更是正在成為全球專(zhuān)利藥物創(chuàng )新的源泉。

       2024年底，一位海外博主文章引發(fā)的話(huà)題——新藥都將來(lái)自中國嗎？談?wù)撨@一話(huà)題，似乎還過(guò)于遙遠，但我們也要保持期待。畢竟，我們真正大面積搞創(chuàng )新藥就這10年，未來(lái)全球50%的FIC/BIC來(lái)自中國也不必太過(guò)意外。

       因為趨勢正在發(fā)生變化。

       又一場(chǎng)輪回

       都說(shuō)十年一個(gè)周期。2015年7月至今，創(chuàng )新藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展，恰恰反應了一個(gè)完整的周期過(guò)程，啟動(dòng)—繁榮—蕭條—復蘇。

       在經(jīng)歷長(cháng)達4年坍塌式的萎靡不振之后，一場(chǎng)關(guān)于創(chuàng )新藥企的價(jià)值重估正在轟轟烈烈地上演。整個(gè)產(chǎn)業(yè)也完成了從仿制到引領(lǐng)，從邊緣邁向中心的蛻變。這具體體現在三個(gè)方面，首先是研發(fā)能力的躍遷。

       根據發(fā)布在Nature上的一篇文章統計，2015年至2024年期間，中國企業(yè)在全球范圍內啟動(dòng)了4382項首次人體試驗，年增長(cháng)率達20%。其中，細胞療法（28%）、小分子藥物（19%）和單抗（9%）是主要的治療領(lǐng)域。

       與此同時(shí)，創(chuàng )新藥獲批數量激增。2024年，中國首次批準93種創(chuàng )新藥，創(chuàng )十年新高，其中42%為國產(chǎn)創(chuàng )新藥。

       數量之外，質(zhì)量更是大幅躍升。過(guò)去幾年，國內已經(jīng)開(kāi)始誕生一些引領(lǐng)全球的創(chuàng )新技術(shù)。比如PD1/VEGF雙抗、EGFR/HER3雙抗ADC，都是中國企業(yè)率先開(kāi)辟出細分賽道后，海外企業(yè)再跟進(jìn)。

       中國創(chuàng )新藥質(zhì)量在全球認可度持續提升，已經(jīng)看到從me too到me better、BIC、FIC的升級趨勢。

       其次是商業(yè)邏輯的檢驗。一些產(chǎn)品獲批較早、上市后放量較快、后續投入不高的公司，已經(jīng)率先盈利；而布局版圖更宏大的百濟、信達等頭部玩家，預計2025年-2027年也會(huì )集體進(jìn)入扭虧轉盈周期。

       最后是出海找到新大陸。從2023年的ADC熱潮到2024年的雙抗熱潮及NEWCO模式的演繹，再到2025年BD新高潮，截至5月份，跨國藥企手中首付款5000萬(wàn)美元以上的BD交易，超過(guò)40%來(lái)自中國企業(yè)。而在4年前，這一比例還不足5%。

       如果以2020年中國創(chuàng )新藥出海元年來(lái)看，BD浪潮不僅愈演愈烈，更是在短短5年時(shí)間，實(shí)現了跨越式提升。

       這背后，是在各方積極參與下，國產(chǎn)創(chuàng )新生態(tài)從逐步建立到初步成熟。過(guò)去10年間，資本的進(jìn)入、政策的支持和無(wú)數藥企的起落浮沉相交織，最終才在今天，為中國創(chuàng )新藥企換來(lái)了一個(gè)上桌的機會(huì )。

       這也正是顛覆性大創(chuàng )新的魅力和魔力所在，它從來(lái)都有不確定的偶然甚至運氣，但也總是偶然背后有必然。

       只是，生物醫藥產(chǎn)業(yè)的殘酷性在于，所有的勝利往往都是短暫的休戰期。勝利者竭盡全力登上山頂，但越過(guò)高峰，另一峰卻又見(jiàn)。

       眼下，也只是一個(gè)新周期的開(kāi)端。下個(gè)10年，牌桌上的中國創(chuàng )新藥會(huì )走向長(cháng)期主義的坦途，還是重陷大起大落的震蕩？

       一切取決于“創(chuàng )新”，既改變一切，又沒(méi)有盡頭。