當生物制藥行業(yè)內接連誕生出“ADC（抗體偶聯(lián)藥物）”、“GLP-1減肥藥”、“細胞免疫治療”等大熱賽道時(shí)，微生物發(fā)酵這一在傳統認知中被視為“老工具”的技術(shù)也正在經(jīng)歷革命性蛻變。

       6月9日，維昇藥業(yè)核心產(chǎn)品——新型長(cháng)效生長(cháng)激素隆培 促生長(cháng)素，商業(yè)化批次的技術(shù)轉移項目正式落地藥明生物成都微生物商業(yè)化生產(chǎn)基地，將成為該基地投產(chǎn)后的“首單”商業(yè)化落地成果。

       維昇藥業(yè)首席執行官兼執行董事盧安邦表示：“選擇藥明生物作為隆培 促生長(cháng)素本地化生產(chǎn)的戰略伙伴，源于其在CRDMO領(lǐng)域全球先進(jìn)的技術(shù)實(shí)力、嚴格的質(zhì)量管理體系和豐富的商業(yè)化生產(chǎn)經(jīng)驗?！?nbsp;

       生長(cháng)激素屬于多肽類(lèi)藥物，而包括多肽、納米抗體VHH等抗體片段、病毒樣顆粒（VLP）疫苗、細胞因子、又或者是用于疫苗和CAR-T細胞療法的mRNA的質(zhì)粒DNA模板、酶制劑等，均依賴(lài)微生物發(fā)酵技術(shù)以實(shí)現規?；a(chǎn)。

       相比于哺乳動(dòng)物細胞表達系統，微生物發(fā)酵技術(shù)常被低估。事實(shí)上，自1982年重組人胰島素首次獲批以來(lái)，已有約600款生物藥在全球獲批。GlobalData統計，全球已上市的生物藥中，約32%使用了微生物表達技術(shù)。

       研究機構Transparency Market Research（TMR）分析師認為，近年來(lái)市場(chǎng)對生物藥的需求激增，特別是個(gè)性化藥物的需求增加正在推動(dòng)生物制藥發(fā)酵系統市場(chǎng)的持續增長(cháng)。該機構研報指出，采用微生物技術(shù)生產(chǎn)的生物藥的市場(chǎng)規模，早在2017年便已經(jīng)突破了千億美元。

       在醫藥外包服務(wù)（CXO）市場(chǎng)，行業(yè)龍頭藥明生物目前已建立強大的微生物一體化技術(shù)平臺，聚焦多肽、質(zhì)粒DNA、酶、細胞因子、病毒樣顆粒（VLP）、抗體片段及重組蛋白等生物制品與疫苗，能提供從DNA合成、菌株構建、工藝開(kāi)發(fā)到商業(yè)化生產(chǎn)的全鏈條賦能。

多肽爆發(fā)刺激市場(chǎng)

       2024年，“藥王”易主。諾和諾德的血糖控制及體重管理多肽藥物，司美格魯肽三款制劑全年合計收入2018.49億丹麥克朗（約合293億美元），超越默沙東PD-1抗體“K藥”登頂全球處方藥銷(xiāo)售榜榜首。

       “新王”登基前，包括禮來(lái)、阿斯利康、輝瑞等跨國藥企，以及信達生物、恒瑞醫藥、華東醫藥等中國公司都在GLP-1賽道內廣泛布局。咨詢(xún)公司MarketsandMarkets預測，2032年全球GLP-1類(lèi)似物市場(chǎng)有望從2024年的474億美元增至4711億美元，預測期內的復合年增長(cháng)率為33.2%。

       GLP-1賽道背后，是更大的多肽市場(chǎng)。多肽藥物的生產(chǎn)，涉及化學(xué)合成、生物表達或兩者結合的技術(shù)路線(xiàn)。通過(guò)微生物發(fā)酵平臺，能夠獲得化學(xué)手段難以制備的長(cháng)鏈或復雜肽。例如司美格魯肽先通過(guò)微生物發(fā)酵表達主鏈，再化學(xué)修飾添加脂肪酸側鏈。

       需要指出的是，多肽類(lèi)藥物不僅局限在調節血糖及減重領(lǐng)域，在抗腫瘤、罕見(jiàn)病領(lǐng)域都有著(zhù)廣泛應用。多肽的開(kāi)發(fā)技術(shù)也已處在爆發(fā)期。包括多功能肽、約束肽、偶聯(lián)肽、口服肽以及長(cháng)效化、遞送系統等新技術(shù)的出現，大大推動(dòng)了多肽藥物領(lǐng)域的發(fā)展。

       丁香園Insight數據庫顯示，全球在開(kāi)發(fā)的應用微生物技術(shù)新藥中，肽類(lèi)藥物管線(xiàn)數量排在首位，有近2000項。

從ADC到XDC

       ADC為近年來(lái)生物藥最火熱的賽道之一。僅剛剛結束的2025年ASCO大會(huì )，就有超過(guò)180項ADC管線(xiàn)相關(guān)報告入選議程。

       通過(guò)連接子（linker）將特異性單克隆抗體（mAb）與細胞毒性藥物（cytotoxic payload）結合，ADC依靠抗體部分的高特異性“精確制導”到達腫瘤細胞，再通過(guò)內吞作用進(jìn)入細胞釋放毒性藥物分子實(shí)現“細胞殺傷”,從而實(shí)現對腫瘤等疾病的精準治療。 

       截至2025年一季度，全球已有16款ADC獲批，在研管線(xiàn)數量過(guò)千。2024年，全球ADC藥物市場(chǎng)規模已超過(guò)130億美元。第一三共/阿斯利康合作的“明星”HER2-ADC德曲妥珠單抗，年度銷(xiāo)售約38億美元。而據弗若斯特沙利文預測，至2030年全球ADC藥物市場(chǎng)規模有望突破600億美元。

       頭部跨國藥企對ADC的追逐也近乎狂熱。輝瑞430億美元“天價(jià)”收購S(chǎng)eagen后，BMS、默沙東、羅氏、艾伯維、強生等也紛紛押注ADC賽道。來(lái)自中國的生物制藥公司如科倫博泰、百利天恒、映恩生物、宜聯(lián)生物、石藥集團等則收獲“大單”。

       微生物發(fā)酵技術(shù)，此番也搭上ADC的“快車(chē)”。

       如果將ADC的開(kāi)發(fā)方式類(lèi)似“搭積木”，通過(guò)變換靶點(diǎn)、抗體、偶聯(lián)方式、細胞毒性藥物、連接子5個(gè)關(guān)鍵要素，就能組合出新藥。作為“積木塊”的細胞毒性藥物和連接子，許多可使用大腸桿菌或酵母來(lái)表達生產(chǎn)。此外，偶聯(lián)所用到的工具酶，如微生物轉谷氨酰胺酶（mTG）、甲酰甘氨酸生成酶（FGE）、轉肽酶（Sortase）等，也都可以利用微生物表達系統來(lái)制備。

       “萬(wàn)物皆可偶聯(lián)”——由ADC開(kāi)創(chuàng )的“生物導 彈“概念又衍生出FDC (抗體片段偶聯(lián)藥物), PDC（多肽偶聯(lián)藥物）、RDC（放射性核素偶聯(lián)藥物）、AOC（抗體寡核苷酸偶聯(lián)物）等新型偶聯(lián)藥物（XDC）。無(wú)疑為微生物發(fā)酵技術(shù)前景再添想象力。

mRNA產(chǎn)業(yè)基石

       COVID-19大流行期間，mRNA疫苗“一戰成名”。其不攜帶任何抗原，僅包含目標抗原的遺傳指令就能在人體細胞內直接表達抗原蛋白，觸發(fā)B細胞（抗體）和T細胞（細胞免疫）雙重應答，直接高效。

       圍繞上述免疫激活機制，科學(xué)家也在開(kāi)發(fā)基于mRNA技術(shù)的腫瘤疫苗和mRNA蛋白替代療法。這是在CTLA-4、PD-1（L1）抑制劑開(kāi)啟腫瘤免疫治療時(shí)代后，最有希望的下一代“變革者”。

       鮮為大眾認知的是，微生物技術(shù)也是mRNA產(chǎn)業(yè)的基石。雖然mRNA疫苗本身是在無(wú)細胞系統中化學(xué)合成的，但其質(zhì)粒DNA及其他關(guān)鍵成分（如酶）經(jīng)濟且高效的放大生產(chǎn)，依賴(lài)于微生物發(fā)酵。

       例如，mRNA疫苗生產(chǎn)過(guò)程中需要微生物（如大腸桿菌）發(fā)酵技術(shù)應用于關(guān)鍵原料的制備，尤其是為mRNA合成提供必需的酶和核苷酸原料。這些原料還包括質(zhì)粒DNA（pDNA）的發(fā)酵生產(chǎn)、體外轉錄（IVT）所需酶的微生物生產(chǎn)等。

       mRNA疫苗賽道的領(lǐng)頭羊中，Moderna與默沙東聯(lián)合開(kāi)發(fā)的mRNA-4157，聯(lián)用“K藥”針對黑色素瘤和非小細胞肺癌的適應癥已經(jīng)推進(jìn)至臨床3期，有望成為首 款上市的mRNA腫瘤疫苗。BioNTech亦有多個(gè)mRNA腫瘤疫苗項目進(jìn)入臨床2期。 

       中國企業(yè)中，云頂新耀在今年3月宣布，其通過(guò)AI輔助研發(fā)的新型mRNA個(gè)性化腫瘤治療性疫苗EVM16已在北大腫瘤醫院順利完成首例患者給藥。瑞宏迪醫藥、康方生物、思路迪醫藥等公司也有mRNA腫瘤疫苗管線(xiàn)在研。

       中信證券預測，非新冠疫苗mRNA市場(chǎng)規模有望在2025年達到281億美元。

CXO迎接風(fēng)口

       全球微生物藥品研發(fā)市場(chǎng)正迎來(lái)爆發(fā)式增長(cháng)，不僅為新一代創(chuàng )新療法研發(fā)創(chuàng )造了前所未有的機遇，CXO也迅速成為Biotech公司的有利選擇。

       成立于2018年11月的維昇藥業(yè)專(zhuān)注于內分泌相關(guān)治療領(lǐng)域。選擇將核心產(chǎn)品隆培 促生長(cháng)素本地商業(yè)化生產(chǎn)落地藥明生物，公司首席執行官兼執行董事盧安邦談到，“（隆培 促生長(cháng)素）的‘暫時(shí)鏈接’技術(shù)的轉移難度高，藥明生物有能力、有資質(zhì)承接、有體量落產(chǎn)?！?/p>

       藥明生物在其三大基地（上海、杭州、成都）布局一體化微生物發(fā)酵平臺專(zhuān)業(yè)團隊和能力。

       其中，上?；貙?zhuān)注于藥物早期研發(fā)，杭州基地已經(jīng)實(shí)現從菌株開(kāi)發(fā)到制劑生產(chǎn)的全流程覆蓋。截至2025年5月底，藥明生物一體化微生物發(fā)酵平臺已成功完成70個(gè)分子的開(kāi)發(fā)與生產(chǎn)，覆蓋從早期研發(fā)到商業(yè)化階段。

       本次藥明生物啟動(dòng)建設的成都微生物商業(yè)化生產(chǎn)基地，將專(zhuān)注于原液（DS）生產(chǎn)和制劑（DP）生產(chǎn)，預計于 2026 年底實(shí)現GMP投產(chǎn)，屆時(shí)將配備15000升的發(fā)酵罐，原液年產(chǎn)能可達 80-110 批次，未來(lái)最大發(fā)酵規?？赏卣怪?0000升。

此刻加碼微生物發(fā)酵市場(chǎng)，藥明生物“底氣”何在？

       憑借CRDMO⁺模式，藥明生物打造了開(kāi)放式、一體化生物制藥能力和技術(shù)賦能平臺。從生物藥的研發(fā)到商業(yè)化生產(chǎn)，全程為合作伙伴提供全方位支持，大大縮短生物藥上市時(shí)間，實(shí)打實(shí)降低研發(fā)成本，造福病患。

       截至2024年12月底，藥明生物幫助客戶(hù)研發(fā)和生產(chǎn)的綜合項目已經(jīng)高達817個(gè)，其中包括21個(gè)商業(yè)化生產(chǎn)項目（不包括新冠項目）。

       同時(shí)，藥明生物擁有目前全球最大的復雜生物藥產(chǎn)品線(xiàn)之一。截至2024年底，該產(chǎn)品線(xiàn)包括151個(gè)雙特異性/多特異性抗體，194個(gè)ADC，80個(gè)融合蛋白和24個(gè)疫苗。

       尤其在A(yíng)DC及XDC賽道，藥明生物前瞻性進(jìn)行布局。包括在2021年成功孵化出專(zhuān)注偶聯(lián)藥物技術(shù)的子公司藥明合聯(lián)，這要早于本輪自2022年興起的ADC開(kāi)發(fā)及交易熱潮。招商證券2025年2月研報估算，藥明合聯(lián)已在全球ADC CDMO市場(chǎng)中占據約20%份額，位居全球第二。

       藥明生物首席執行官陳智勝介紹，依托本次新啟動(dòng)建設的成都微生物商業(yè)化生產(chǎn)基地，藥明生物規?；纳a(chǎn)體系與領(lǐng)先的技術(shù)優(yōu)勢再次體現，進(jìn)而能夠精準把握行業(yè)發(fā)展趨勢，深度挖掘市場(chǎng)潛力。

       站在微生物發(fā)酵技術(shù)重塑生物藥格局的時(shí)代風(fēng)口，這片藍海市場(chǎng)的邊界正被持續拓寬。咨詢(xún)機構Grand View Research數據分析，2022年全球微生物發(fā)酵技術(shù)市場(chǎng)規模為309.641億美元，預計從2023年到2030年將以5.8%的復合年增長(cháng)率（CAGR）繼續增長(cháng)。

       可以預見(jiàn)的是，行業(yè)會(huì )加速洗牌，但強者恒強的邏輯永不褪色。依靠技術(shù)和體系優(yōu)勢領(lǐng)跑全行業(yè)、把握主動(dòng)權的玩家，方能在這一輪生物藥產(chǎn)業(yè)變革中持續引領(lǐng)潮流。