6月14日，藥品審評中心（CDE）官網(wǎng)顯示：愛(ài)科百發(fā)申報的「絲右哌甲酯+右哌甲酯復方膠囊」正式獲NMPA受理。這款被FDA認證為"近20年首 款新一代哌甲酯類(lèi)藥物"的創(chuàng )新療法，憑借獨特雙機制設計，有望重塑中國ADHD治療格局。

全球首 創(chuàng )雙機制復方制劑

       注意缺陷多動(dòng)障礙（ADHD），作為一種常見(jiàn)的慢性神經(jīng)發(fā)育障礙疾病，起病于童年期，全球兒童發(fā)病率約為7.2%，我國兒童青少年ADHD患病率為6.4%，患病人數超過(guò)2300萬(wàn)。其主要特征表現為與發(fā)育水平不相稱(chēng)的注意缺陷、多動(dòng)和沖動(dòng)行為，不僅對兒童的學(xué)習、社交和日常生活造成嚴重影響，若未得到有效治療，60%-80%的癥狀還會(huì )持續至青少年期，50.9%甚至會(huì )延續為成人ADHD。

       在A(yíng)DHD的治療領(lǐng)域，傳統的單成分藥物一直占據主導地位。然而，這些藥物在應對ADHD的復雜癥狀時(shí)，逐漸暴露出一些局限性。就在這樣的背景下，一款具有突破性意義的全球首個(gè)ADHD復方新藥——絲右哌甲酯+右哌甲酯復方膠囊應運而生。

       這款復方膠囊的創(chuàng )新性在于其獨特的雙機制設計。它創(chuàng )造性地融合了速釋右哌甲酯（d-MPH）和前藥絲右哌甲酯（SDX）。其中，速釋右哌甲酯能夠快速起效，在短時(shí)間內對ADHD癥狀起到控制作用。當患兒服用藥物后，速釋右哌甲酯迅速進(jìn)入血液循環(huán)，快速作用于大腦，使患兒能夠在較短時(shí)間內集中注意力，減少多動(dòng)和沖動(dòng)行為。

       而前藥絲右哌甲酯則發(fā)揮著(zhù)緩釋持久維持血藥濃度的關(guān)鍵作用。前藥絲右哌甲酯在進(jìn)入人體后，并不會(huì )立即全部釋放藥效，而是通過(guò)特殊的機制，在體內緩慢地轉化為具有活性的右哌甲酯，從而實(shí)現血藥濃度的平穩、持久維持。這種緩釋特性使得藥物能夠在一天內持續發(fā)揮作用，為患兒提供長(cháng)時(shí)間的癥狀控制。

       從作用原理來(lái)看，這一雙引擎機制共同作用于多巴胺/去甲腎上腺素再攝取系統。當速釋右哌甲酯和前藥絲右哌甲酯轉化而來(lái)的右哌甲酯作用于該系統時(shí)，能夠顯著(zhù)抑制多巴胺和去甲腎上腺素的再攝取。這就使得突觸間隙中的這兩種神經(jīng)遞質(zhì)濃度得以提升，而多巴胺和去甲腎上腺素對于調節注意力、行為控制等方面具有重要作用，神經(jīng)遞質(zhì)濃度的增加有效改善了ADHD患者的癥狀。

       臨床研究證實(shí)，該復方新藥通過(guò)延長(cháng)藥物作用時(shí)間，使得患兒無(wú)需頻繁服藥，極大地提高了治療的依從性。對于一些年齡較小的患兒來(lái)說(shuō)，每日一次或較少次數的服藥方式，相較于傳統藥物每日多次服藥，更易于接受和執行，減少了因漏服藥物導致的治療效果波動(dòng)。在安全性方面，其特殊的成分組合和作用機制，也使得不良反應的發(fā)生情況得到了有效控制，不良反應譜符合預期，為ADHD患兒的治療帶來(lái)了更優(yōu)的選擇。

數據揭秘

       藥物的研發(fā)不僅僅依賴(lài)于創(chuàng )新的理論和設計，嚴格的臨床試驗更是檢驗其有效性和安全性的關(guān)鍵環(huán)節。對于絲右哌甲酯+右哌甲酯復方膠囊來(lái)說(shuō)，在中國開(kāi)展的III期臨床研究，為其在國內的上市和應用提供了堅實(shí)的數據支撐。

       這項關(guān)鍵性的中國III期研究專(zhuān)門(mén)針對6-12歲ADHD兒童群體展開(kāi)。該年齡段的兒童正處于身心快速發(fā)展的階段，也是ADHD癥狀對其學(xué)習、社交和心理發(fā)展影響最為顯著(zhù)的時(shí)期。

       在有效性方面，研究結果令人矚目。在所有訪(fǎng)視點(diǎn)上，服用絲右哌甲酯+右哌甲酯復方膠囊的患兒癥狀改善情況都顯著(zhù)優(yōu)于安慰劑組，且差異具有統計學(xué)意義（p<0.01）。這意味著(zhù)，該復方新藥能夠實(shí)實(shí)在在地幫助ADHD兒童減輕癥狀，提高他們的生活質(zhì)量。例如，在注意力方面，原本難以集中注意力聽(tīng)講的患兒，在服用藥物后能夠更專(zhuān)注于課堂學(xué)習；在多動(dòng)和沖動(dòng)行為上，患兒的表現也得到了明顯的控制，能夠更好地遵守規則和與他人相處。

       安全性是藥物研發(fā)和應用中不可忽視的重要因素。在本次研究中，絲右哌甲酯+右哌甲酯復方膠囊展現出了良好的耐受性。研究過(guò)程中記錄到的不良反應譜與預期相符，這表明藥物在治療過(guò)程中不會(huì )帶來(lái)難以預測和控制的嚴重不良反應。輕微的不良反應如食欲下降、睡眠問(wèn)題等，在臨床可接受的范圍內，并且通過(guò)適當的調整和干預措施，這些不良反應可以得到有效的管理和緩解。

       更為重要的是，該研究同時(shí)達到了主要終點(diǎn)及關(guān)鍵次要終點(diǎn)。主要終點(diǎn)的達成，意味著(zhù)藥物在核心療效指標上得到了驗證；而關(guān)鍵次要終點(diǎn)的實(shí)現，則從多個(gè)維度進(jìn)一步證實(shí)了藥物的有效性和安全性。這些終點(diǎn)的達成，不僅為藥物在華上市奠定了堅實(shí)的基礎，也為亞洲患兒群體提供了專(zhuān)屬的循證依據。由于不同地區人群在基因、生活環(huán)境和飲食習慣等方面存在差異，專(zhuān)門(mén)針對中國兒童群體的研究結果，能夠更精準地指導藥物在國內的臨床應用，確保藥物能夠安全、有效地造福中國ADHD患兒。

1億美元背后的戰略布局

       愛(ài)科百發(fā)對絲右哌甲酯+右哌甲酯復方膠囊的布局早在2021年就已展開(kāi)，且展現出了非凡的決心和長(cháng)遠的戰略眼光。

       2021年12月，愛(ài)科百發(fā)子公司ArkBiopharmaceuticalLimited與GurnetPointCapital（GPC）旗下的Commave簽訂了獨家許可協(xié)議。根據協(xié)議條款，愛(ài)科百發(fā)支付給Commave公司包括預付款和開(kāi)發(fā)銷(xiāo)售的里程碑付款，總金額高達1.055億美元。這筆巨額資金的投入，為愛(ài)科百發(fā)在大中華區的布局奠定了堅實(shí)的物質(zhì)基礎。

       通過(guò)這筆交易，愛(ài)科百發(fā)成功鎖定了絲右哌甲酯+右哌甲酯復方膠囊在大中華區的獨家開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)及商業(yè)化權利。這一舉措意義深遠，使得愛(ài)科百發(fā)在大中華區的市場(chǎng)競爭中占據了先機。擁有獨家權利意味著(zhù)愛(ài)科百發(fā)可以按照自己的戰略規劃和節奏，有條不紊地推進(jìn)藥物的研發(fā)、生產(chǎn)和市場(chǎng)推廣工作，避免了與其他競爭對手在同一市場(chǎng)上的無(wú)序競爭，能夠更有效地整合資源，提高研發(fā)和市場(chǎng)推廣的效率。

       為了進(jìn)一步激勵雙方的合作，愛(ài)科百發(fā)還建立了銷(xiāo)售額分層提成機制。這一機制的建立，將愛(ài)科百發(fā)與Commave的利益緊密地聯(lián)系在了一起?；谠撍幵诖笾腥A區年度銷(xiāo)售額的提成，使得Commave公司也會(huì )積極關(guān)注藥物在大中華區的市場(chǎng)表現，提供必要的支持和協(xié)助。對于愛(ài)科百發(fā)而言，這一機制也促使其更加努力地開(kāi)拓市場(chǎng)，提高藥物的銷(xiāo)售額，以實(shí)現雙方的共贏(yíng)。

       從市場(chǎng)規模來(lái)看，中國的ADHD市場(chǎng)是一個(gè)百億級別的龐大市場(chǎng)。隨著(zhù)人們對ADHD疾病認識的不斷提高，以及診斷技術(shù)的不斷進(jìn)步，越來(lái)越多的ADHD患者被確診，市場(chǎng)需求持續增長(cháng)。愛(ài)科百發(fā)重金布局該藥，正是看中了中國ADHD市場(chǎng)的巨大潛力，試圖通過(guò)這款具有創(chuàng )新性的藥物，在市場(chǎng)中占據重要的戰略地位。通過(guò)掌握獨家權利，愛(ài)科百發(fā)可以更好地滿(mǎn)足國內ADHD患者的治療需求，同時(shí)也為公司帶來(lái)可觀(guān)的經(jīng)濟效益，提升公司在生物醫藥領(lǐng)域的競爭力。

       值得一提的是，該藥早在2021年3月就已獲美國FDA批準上市，這一先發(fā)優(yōu)勢為其在中國的審批進(jìn)程帶來(lái)了積極的影響。FDA的嚴格審批標準在全球醫藥行業(yè)具有較高的認可度，獲得FDA批準意味著(zhù)藥物在安全性和有效性方面得到了權威機構的驗證。這一批準結果為絲右哌甲酯+右哌甲酯復方膠囊在中國的審批提供了有力的參考依據，加速了其在國內的審批進(jìn)程，使得中國的ADHD患兒能夠更快地用上這款新藥。

結語(yǔ)

       絲右哌甲酯+右哌甲酯復方膠囊的出現，無(wú)疑為6-12歲ADHD患兒的治療帶來(lái)了新的曙光。它不僅在治療機制上實(shí)現了創(chuàng )新突破，通過(guò)獨特的雙機制設計，為ADHD患兒提供了更高效、更持久的癥狀控制；在臨床研究中也展現出了卓越的有效性和良好的安全性，為其在國內的廣泛應用奠定了堅實(shí)基礎。愛(ài)科百發(fā)在這款藥物上的戰略布局，也彰顯了其推動(dòng)ADHD治療領(lǐng)域發(fā)展的決心和實(shí)力。