2025年4月25日至30日，美國癌癥研究協(xié)會(huì )（AACR）年會(huì )在芝加哥盛大召開(kāi)。作為全球規模最大的癌癥研究會(huì )議之一，AACR 年會(huì )一直是癌癥領(lǐng)域最新研究成果的重要展示平臺。近年來(lái)，中國創(chuàng )新藥在該會(huì )議上的影響力持續攀升，今年更是有 95 家中國藥企攜超 200 項新藥研究結果亮相，展現出中國創(chuàng )新藥研發(fā)的強大實(shí)力。

AACR大會(huì )

在本次 AACR 年會(huì )上，中國藥企的研究成果涵蓋了多個(gè)熱門(mén)領(lǐng)域，其中 ADC（抗體偶聯(lián)藥物）、雙抗和單抗的研究數量尤為引人注目。據不完全統計，共有 60 項 ADC 研究、31 項雙抗研究和 11 項單抗研究。這些數據不僅展示了中國藥企在腫瘤治療領(lǐng)域的積極布局，也反映了各細分賽道的技術(shù)發(fā)展趨勢。

ADC 作為近年來(lái)腫瘤治療領(lǐng)域的熱門(mén)技術(shù)，將抗體的高特異性與細胞毒性藥物的強大殺傷力相結合，能夠更精準地靶向腫瘤細胞，提高治療效果。中國藥企在 ADC 領(lǐng)域的研究數量眾多，表明了對這一技術(shù)的高度重視和深入探索。從技術(shù)分布來(lái)看，中國藥企在 ADC 的靶點(diǎn)選擇、連接子設計和有效載荷優(yōu)化等方面都取得了顯著(zhù)進(jìn)展，部分研究已達到國際先進(jìn)水平。

雙抗和單抗技術(shù)也在不斷發(fā)展。雙抗能夠同時(shí)靶向兩個(gè)不同的抗原，具有更強的特異性和協(xié)同效應，為腫瘤治療提供了新的策略。單抗則憑借其高特異性和良好的安全性，在腫瘤治療中發(fā)揮著(zhù)重要作用。中國藥企在這兩個(gè)領(lǐng)域的研究也展現出了多元化的特點(diǎn)，涉及多個(gè)熱門(mén)靶點(diǎn)和疾病領(lǐng)域。

靶點(diǎn)掘金

除了技術(shù)創(chuàng )新，靶點(diǎn)選擇也是新藥研發(fā)的關(guān)鍵。在本次 AACR 年會(huì )上，GPC3、EGFR/MET、FRα 等新興靶點(diǎn)成為中國藥企關(guān)注的焦點(diǎn)。這些靶點(diǎn)在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中發(fā)揮著(zhù)重要作用，具有較高的治療潛力。

GPC3（磷脂酰肌醇蛋白聚糖 - 3）在肝細胞癌、卵巢癌和黑色素瘤等多種癌癥中高表達，而在正常成人組織中表達極低或幾乎不表達。因此，GPC3 成為了腫瘤治療的理想靶點(diǎn)。針對 GPC3 的抗體療法、CAR-T 細胞療法等正在臨床試驗中展現出良好的療效，為癌癥患者帶來(lái)了新的希望。

EGFR/MET 雙靶點(diǎn)則與腫瘤的生長(cháng)、轉移和耐藥密切相關(guān)。EGFR（表皮生長(cháng)因子受體）在非小細胞肺癌、乳腺癌、結腸癌等多種實(shí)體瘤中呈高表達，而 MET（間質(zhì) - 上皮細胞轉化因子）的異常激活也與腫瘤的進(jìn)展和耐藥有關(guān)。同時(shí)靶向 EGFR 和 MET，能夠更有效地抑制腫瘤細胞的生長(cháng)和擴散，克服單一靶點(diǎn)治療的耐藥問(wèn)題。目前，已有多個(gè)針對 EGFR/MET 雙靶點(diǎn)的雙抗、ADC 等藥物進(jìn)入臨床試驗階段，展現出了良好的應用前景。

FRα（葉酸受體 α）在卵巢癌、肺癌、乳腺癌等多種腫瘤中高表達，且與腫瘤的惡性程度和預后相關(guān)。以 FRα 為靶點(diǎn)的藥物能夠特異性地結合腫瘤細胞，實(shí)現精準治療。信達生物首次披露的 IBI3010 就是一款靶向 FRα 的雙對位抗體藥物偶聯(lián)物（ADC），用于治療表達 FRα 的腫瘤，有望為卵巢癌等患者帶來(lái)新的治療選擇。

ADC 狂潮

在本次 AACR 年會(huì )上，ADC 領(lǐng)域的研究成果格外引人注目。中國藥企在 ADC 賽道上的競爭日益激烈，先聲藥業(yè)、恒瑞醫藥、石藥集團等企業(yè)通過(guò)獨特的靶點(diǎn)選擇和差異化競爭策略，試圖在這一熱門(mén)領(lǐng)域占據一席之地。

先聲藥業(yè)

先聲藥業(yè)在 ADC 領(lǐng)域展現出了多元化的布局，針對 CDH17、ENPP3、EGFR/cMet 等多個(gè)靶點(diǎn)開(kāi)展研究，通過(guò)差異化策略應對激烈的市場(chǎng)競爭。

CDH17（鈣粘蛋白 17）在胃腸道癌癥中高表達，是一個(gè)極具潛力的 ADC 靶點(diǎn)。先聲藥業(yè)的 SCR-A0011 是一款針對 cMET 和 B7H3 的新型雙特異性 ADC，具有強大的抗腫瘤功效。在臨床前研究中，SCR-A0011 對多種癌癥模型顯示出了良好的抗腫瘤活性，能夠有效抑制腫瘤細胞的生長(cháng)和擴散。其獨特的雙靶點(diǎn)設計，能夠同時(shí)靶向兩個(gè)與腫瘤發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)的靶點(diǎn)，增強了藥物的特異性和療效，為胃腸道癌癥的治療提供了新的選擇。

ENPP3（外核苷酸焦磷酸酶 / 磷酸二酯酶 3）在多種實(shí)體瘤中高表達，與腫瘤的轉移和預后不良相關(guān)。先聲藥業(yè)針對 ENPP3 靶點(diǎn)開(kāi)發(fā)的 ADC 藥物，能夠特異性地結合腫瘤細胞表面的 ENPP3，通過(guò)內吞作用進(jìn)入細胞，釋放毒素，從而達到殺傷腫瘤細胞的目的。在臨床前研究中，該藥物對表達 ENPP3 的實(shí)體瘤細胞具有顯著(zhù)的抑制作用，展現出了良好的治療潛力。

EGFR/cMet 雙靶 ADC 也是先聲藥業(yè)的重點(diǎn)布局方向之一。EGFR 和 cMet 在腫瘤細胞的增殖、存活和轉移過(guò)程中發(fā)揮著(zhù)重要作用，同時(shí)靶向這兩個(gè)靶點(diǎn)，能夠更有效地抑制腫瘤細胞的生長(cháng)和擴散。先聲藥業(yè)的 SCR-A006 是一種創(chuàng )新且潛在的同類(lèi)最佳 EGFR/cMet 雙特異性抗體藥物偶聯(lián)物，在臨床前研究中顯示出了有前景的治療效果。其獨特的雙特異性抗體設計，能夠同時(shí)結合 EGFR 和 cMet，提高了藥物的靶向性和療效，為 EGFR/cMet 異常表達的腫瘤患者帶來(lái)了新的希望。

恒瑞醫藥

恒瑞醫藥作為國內創(chuàng )新藥領(lǐng)域的領(lǐng)軍企業(yè)，在 ADC 領(lǐng)域的布局備受關(guān)注。此次在 AACR 年會(huì )上，恒瑞醫藥未披露靶點(diǎn)的 ADC 引發(fā)了行業(yè)的廣泛猜想。雖然靶點(diǎn)信息尚未明確，但恒瑞醫藥在 ADC 領(lǐng)域的技術(shù)實(shí)力和研發(fā)經(jīng)驗不容小覷。

恒瑞醫藥的 B7H3/MET 雙抗 ADC 是其 ADC 管線(xiàn)中的重要產(chǎn)品之一。B7H3 在多種腫瘤中高表達，與腫瘤的免疫逃逸和不良預后相關(guān)；MET 則與腫瘤的生長(cháng)、轉移和耐藥密切相關(guān)。同時(shí)靶向 B7H3 和 MET，能夠從多個(gè)角度抑制腫瘤細胞的生長(cháng)和擴散，提高治療效果。

恒瑞醫藥在創(chuàng )新藥研發(fā)方面一直保持著(zhù)較高的速度和效率，以 “恒瑞速度” 著(zhù)稱(chēng)。B7H3/MET 雙抗 ADC 能否延續 “恒瑞速度”，在臨床試驗中取得優(yōu)異的結果，進(jìn)而獲批上市，為腫瘤患者帶來(lái)新的治療選擇，值得期待。目前，該藥物正處于緊張的研發(fā)階段，相關(guān)的臨床試驗正在有序開(kāi)展，其研發(fā)進(jìn)展和臨床數據將成為行業(yè)關(guān)注的焦點(diǎn)。

石藥集團

石藥集團在 ADC 領(lǐng)域也有著(zhù)積極的布局，針對 cMET/B7H3 雙靶點(diǎn)開(kāi)展研究，并將適應癥拓展至實(shí)體瘤耐藥人群，為腫瘤治療帶來(lái)了新的突破。

cMET 和 B7H3 在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中發(fā)揮著(zhù)重要作用。cMET 的異常激活與腫瘤的生長(cháng)、轉移和耐藥密切相關(guān)；B7H3 則在多種腫瘤中高表達，參與腫瘤的免疫逃逸。石藥集團的雙靶點(diǎn) ADC 藥物能夠同時(shí)靶向 cMET 和 B7H3，通過(guò)協(xié)同作用，更有效地抑制腫瘤細胞的生長(cháng)和擴散。

將適應癥拓展至實(shí)體瘤耐藥人群，是石藥集團在 ADC 領(lǐng)域的重要創(chuàng )新。實(shí)體瘤耐藥是腫瘤治療中的一大難題，傳統的治療方法往往難以取得理想的效果。石藥集團的雙靶點(diǎn) ADC 藥物為實(shí)體瘤耐藥人群提供了新的治療選擇，有望克服耐藥問(wèn)題，提高患者的生存率和生活質(zhì)量。在臨床前研究中，該藥物對多種實(shí)體瘤耐藥模型顯示出了良好的抗腫瘤活性，能夠有效抑制耐藥腫瘤細胞的生長(cháng)和擴散，為進(jìn)一步的臨床試驗奠定了堅實(shí)的基礎。

雙抗 / 三抗：百濟、信達的技術(shù)野心

雙抗和三抗技術(shù)能夠同時(shí)靶向多個(gè)抗原，實(shí)現更精準的腫瘤治療，成為了眾多藥企的研發(fā)重點(diǎn)。百濟神州和信達生物在這一領(lǐng)域展現出了強大的技術(shù)實(shí)力和創(chuàng )新野心，其研發(fā)成果備受關(guān)注。

百濟神州

百濟神州在 AACR 年會(huì )上首次披露了 4-1BB/GPC3 雙抗 BGB-B2033 和 PRMT5 抑制劑 BGB-58067 的臨床前研究數據，展示了其在腫瘤免疫治療和表觀(guān)遺傳領(lǐng)域的創(chuàng )新成果。

4-1BB 是一種在活化的 T 細胞和許多其他類(lèi)型的免疫細胞上表達的表面受體，能夠調節多種免疫細胞，特別是在介導 T 細胞存活、增殖和效應功能方面發(fā)揮著(zhù)重要作用，使其成為癌癥免疫療法開(kāi)發(fā)中一個(gè)極具吸引力的靶點(diǎn)。GPC3 在多種腫瘤中差異化表達，在肝細胞癌、非小細胞肺癌、卵巢透明細胞癌、特殊型胃癌等腫瘤中特異性高表達，尤其是在約 70% - 80% 的肝細胞癌中過(guò)度表達，而在健康成人中幾乎不表達，是理想的惡性實(shí)體腫瘤治療靶點(diǎn)。

BGB-B2033 作為一款靶向 4-1BB 和 GPC3 的雙特異性抗體，能夠同時(shí)激活免疫細胞和靶向腫瘤細胞，從而有效激活免疫微環(huán)境，增強抗腫瘤免疫反應。在臨床前模型中，BGB-B2033 表現出了強大的體外和體內抗腫瘤活性，為腫瘤免疫治療提供了新的策略和希望。

PRMT5（蛋白質(zhì)精氨酸甲基轉移酶 5）是 “合成致死” 領(lǐng)域的新靶點(diǎn)。研究發(fā)現，與 PRMT5 構成 “合成致死” 的基因是 MTAP（甲基硫腺苷磷酸化酶），MTAP 是一種抑癌基因，常在腫瘤中缺失。MTAP 缺失會(huì )引起其反應底物甲硫腺苷（MTA）的積累，MTA 與 PRMT5 會(huì )結合形成 PRMT5-MTA 復合物，顯著(zhù)抑制 PRMT5 的活性。在 MTAP 缺失型腫瘤中抑制 PRMT5 活性有望殺死癌細胞，成為一種治療癌癥的新型策略。

百濟神州研發(fā)的 MTA 協(xié)同 PRMT5 抑制劑 BGB-58067 具有高效力和高選擇性，且具有腦滲透性，有望用于非小細胞肺癌和消化道腫瘤等實(shí)體瘤。目前，該產(chǎn)品已獲得臨床試驗默示許可，擬開(kāi)發(fā)治療晚期實(shí)體瘤患者。BGB-58067 的研發(fā)進(jìn)展為表觀(guān)遺傳領(lǐng)域的癌癥治療帶來(lái)了新的突破，有望為 MTAP 缺失型腫瘤患者提供更有效的治療方案。

信達生物

信達生物在 AACR 年會(huì )上首次披露了 IBI3010 的靶點(diǎn)為 FRα，引發(fā)了行業(yè)的廣泛關(guān)注。FRα 在多種婦科腫瘤中高度表達，與腫瘤的生長(cháng)、轉移和預后密切相關(guān)，是一個(gè)極具潛力的腫瘤治療靶點(diǎn)。

IBI3010 是一款靶向 FRα 的雙表位 ADC，通過(guò)精準靶向 FRα，能夠將細胞毒性藥物有效地遞送至腫瘤細胞內部，從而實(shí)現對腫瘤細胞的殺傷。在臨床前研究中，IBI3010 展現了強大的抗腫瘤效果，為 FRα 陽(yáng)性腫瘤患者，尤其是卵巢癌患者提供了全新的治療選擇。

卵巢癌是女性生殖系統常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，由于其早期癥狀不明顯，多數患者確診時(shí)已處于晚期，治療難度較大，預后較差。目前，卵巢癌的主要治療方法包括手術(shù)、化療和靶向治療，但仍有許多患者面臨復發(fā)和耐藥的問(wèn)題。信達生物的 IBI3010 有望打破這一困境，為卵巢癌患者帶來(lái)新的希望。

回顧信達生物的 PD - 1 單抗信迪利單抗，自上市以來(lái)，在多個(gè)癌癥治療領(lǐng)域取得了顯著(zhù)的成績(jì)，為眾多癌癥患者帶來(lái)了生存獲益，成為了國內 PD - 1 市場(chǎng)的佼佼者。IBI3010 在卵巢癌治療中能否復制 PD - 1 的成功神話(huà)，還有待進(jìn)一步的臨床試驗驗證。但信達生物在腫瘤治療領(lǐng)域的技術(shù)實(shí)力和研發(fā)經(jīng)驗，無(wú)疑為 IBI3010 的研發(fā)和上市奠定了堅實(shí)的基礎。

冷思考

盡管中國創(chuàng )新藥在 AACR 年會(huì )上取得了令人矚目的成績(jì)，但在這狂歡背后，也面臨著(zhù)諸多挑戰。臨床轉化率、專(zhuān)利風(fēng)險和內卷隱憂(yōu)等問(wèn)題，成為了中國創(chuàng )新藥發(fā)展道路上的絆腳石。

AACR “臨床前數據” 到 NDA，多少管線(xiàn)能走到終點(diǎn)？

從臨床前數據到新藥上市（NDA），是一個(gè)漫長(cháng)而艱難的過(guò)程。在這個(gè)過(guò)程中，需要經(jīng)過(guò)多輪臨床試驗的驗證，以確保藥物的安全性和有效性。然而，根據 BIO 等組織發(fā)布的關(guān)于藥物臨床開(kāi)發(fā)成功率的報告，2011 年至 2020 年十年間，藥物開(kāi)發(fā)項目從 1 期臨床到獲得 FDA 批準上市的成功率平均僅為 7.9%，所需要的時(shí)間平均為 10.5 年。

中國創(chuàng )新藥的臨床轉化率同樣不容樂(lè )觀(guān)。據統計，我國在研新藥數量雖已躍居全球第二，但臨床研究轉化率僅為美國的 1/3。造成這一現象的原因是多方面的，包括臨床試驗體系的建設滯后、專(zhuān)業(yè)人才的短缺、研究設計的不合理等。以中山大學(xué)腫瘤防治中心 I 期病房為例，盡管其在創(chuàng )新藥臨床試驗方面取得了顯著(zhù)成績(jì)，成功推動(dòng) 10 款抗腫瘤新藥上市，但我國目前具備完整 I 期臨床試驗能力的腫瘤專(zhuān)科醫院仍然不足 10 家，這種稀缺性直接導致 60% 的國產(chǎn)創(chuàng )新藥需尋求海外臨床資源。

此外，臨床試驗的成本也是一個(gè)重要問(wèn)題。新藥研發(fā)需要大量的資金投入，而臨床試驗階段的成本更是占據了整個(gè)研發(fā)成本的大部分。高昂的臨床試驗成本，使得許多藥企在研發(fā)過(guò)程中面臨著(zhù)巨大的經(jīng)濟壓力，甚至可能因為資金不足而被迫中斷研發(fā)項目。

內卷隱憂(yōu)，同質(zhì)化會(huì )否引發(fā) “l(fā)icense-out 價(jià)格戰”？

在本次 AACR 年會(huì )上，60 項 ADC 研究的扎堆現象，引發(fā)了業(yè)內對于同質(zhì)化競爭的擔憂(yōu)。隨著(zhù)越來(lái)越多的藥企涌入 ADC 領(lǐng)域，市場(chǎng)競爭日益激烈，同質(zhì)化問(wèn)題也逐漸凸顯。如果不能有效解決同質(zhì)化問(wèn)題，可能會(huì )引發(fā) “l(fā)icense-out 價(jià)格戰”，導致企業(yè)的利潤空間被壓縮，影響行業(yè)的健康發(fā)展。

同質(zhì)化競爭的根源在于靶點(diǎn)的集中和技術(shù)的相似。目前，ADC 領(lǐng)域的研發(fā)主要集中在少數幾個(gè)熱門(mén)靶點(diǎn)上，如 HER2、Trop2 等，這些靶點(diǎn)的競爭異常激烈。同時(shí)，由于 ADC 技術(shù)的門(mén)檻相對較高，許多藥企在技術(shù)上的差異并不明顯，導致產(chǎn)品同質(zhì)化嚴重。

為了應對同質(zhì)化競爭，中國藥企需要加強差異化競爭策略的制定。通過(guò)開(kāi)發(fā)具有獨特靶點(diǎn)、創(chuàng )新技術(shù)和差異化優(yōu)勢的 ADC 產(chǎn)品，滿(mǎn)足不同患者的需求，提高產(chǎn)品的競爭力。先聲藥業(yè)針對 CDH17、ENPP3、EGFR/cMet 等多個(gè)靶點(diǎn)開(kāi)展研究，通過(guò)差異化策略應對激烈的市場(chǎng)競爭。此外，藥企還需要加強研發(fā)投入，提高技術(shù)創(chuàng )新能力，不斷優(yōu)化 ADC 的設計和生產(chǎn)工藝，降低成本，提高產(chǎn)品質(zhì)量。

中國創(chuàng )新藥在 AACR 年會(huì )上的亮眼表現，展示了中國創(chuàng )新藥研發(fā)的實(shí)力和潛力。然而，我們也必須清醒地認識到，中國創(chuàng )新藥的發(fā)展仍面臨著(zhù)諸多挑戰。只有正視這些挑戰，采取有效的應對策略，中國創(chuàng )新藥才能在全球競爭中脫穎而出，為全球癌癥患者帶來(lái)更多的希望。

結語(yǔ)

中國創(chuàng )新藥在本次 AACR 年會(huì )上的表現，無(wú)疑是一場(chǎng)震撼的技術(shù)盛宴，展現了中國創(chuàng )新藥研發(fā)的蓬勃活力與巨大潛力。從 95 家藥企攜 200 + 研究成果集體亮相，到 ADC、雙抗、三抗等領(lǐng)域的技術(shù)突破，再到對新興靶點(diǎn)的深度挖掘和 “下一代療法” 的積極布局，中國創(chuàng )新藥正以堅定的步伐邁向全球舞臺。

參考來(lái)源：

1、 各公司官網(wǎng)

2、 公開(kāi)資料整理