3月31日，恒瑞醫藥自免領(lǐng)域再傳捷報！JAK1抑制劑艾瑪昔替尼類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎適應癥獲批，這是繼強直性脊柱炎后，該藥斬獲的第二項重磅適應癥。III期臨床數據顯示，其ACR20緩解率超70%，且療效持續52周，顯著(zhù)優(yōu)于安慰劑。

       臨床數據：療效與安全雙優(yōu)

       在類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎的治療領(lǐng)域，恒瑞 JAK1 抑制劑艾瑪昔替尼展現出了卓越的臨床數據，為患者帶來(lái)了新的希望。其療效與安全性?xún)?yōu)勢顯著(zhù)，在多個(gè)關(guān)鍵指標上表現出色，為臨床治療提供了有力的支持。

       ● 療效顯著(zhù)：高緩解率彰顯實(shí)力

       根據發(fā)表于《Annals of the Rheumatic Diseases》的研究結果，恒瑞 JAK1 抑制劑在治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎時(shí)，展現出了令人矚目的療效。在給藥 24 周后，接受艾瑪昔替尼 4mg QD 或 8mg QD 治療的兩個(gè)實(shí)驗組，均達到主要終點(diǎn)。其中 4mg 組達到 ACR20 患者比例為 70.4%，8mg 組達到 ACR20 患者比例更是高達 75.1%，而安慰劑組僅為 40.4%。這一數據表明，艾瑪昔替尼能夠顯著(zhù)提高患者的緩解率，使更多患者的病情得到有效控制。

       52 周時(shí)，ACR20 應答率分別為 73.3% 和 84.2%，ACR50 應答率分別為 56.7% 和 77.2%，ACR70 應答率分別為 36.9% 和 57.3%。較高的 ACR70 應答率，意味著(zhù)有相當比例的患者在接受治療后，不僅關(guān)節疼痛、腫脹等癥狀得到了明顯改善，而且身體功能也得到了較大程度的恢復，能夠更好地進(jìn)行日?；顒?dòng)，提高了生活質(zhì)量。

       與烏帕替尼、巴瑞替尼等已上市的 JAK 抑制劑相比，恒瑞艾瑪昔替尼在 ACR20 和 ACR70 緩解率上具有一定的競爭力。雖然目前缺乏直接頭對頭的臨床試驗數據，但從已公布的各自臨床試驗數據來(lái)看，艾瑪昔替尼的高緩解率使其在類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎治療市場(chǎng)中占據了一席之地。在針對中重度活動(dòng)性類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎患者的治療中，艾瑪昔替尼有望為患者提供更優(yōu)的治療選擇，幫助他們獲得更好的治療效果。

       ●安全可靠：低風(fēng)險保障治療

       艾瑪昔替尼是恒瑞自主研發(fā)的高選擇性的口服 JAK1 抑制劑，其高選擇性是保障安全性的關(guān)鍵因素。JAK 激酶家族包括 JAK1、JAK2、JAK3 和 TYK2，它們在細胞因子信號傳導中發(fā)揮著(zhù)重要作用。然而，非選擇性的 JAK 抑制劑在抑制相關(guān)信號通路的同時(shí)，也可能對其他正常的生理信號通路產(chǎn)生干擾，從而導致副作用的發(fā)生。

       恒瑞艾瑪昔替尼通過(guò)高度選擇性地抑制 JAK1 信號傳導，能夠精準地發(fā)揮抗炎和抑制免疫的生物學(xué)效應，同時(shí)減少對其他 JAK 激酶的影響，降低了副作用的風(fēng)險。在臨床試驗中，艾瑪昔替尼未報告重大心血管事件，這一結果與一些其他 JAK 抑制劑形成了鮮明對比。一些非選擇性或選擇性較低的 JAK 抑制劑在臨床應用中，曾被報道與心血管事件的發(fā)生風(fēng)險增加相關(guān)，這在一定程度上限制了它們的臨床使用。

       艾瑪昔替尼在安全性方面的優(yōu)勢，還體現在其整體不良反應發(fā)生率與安慰劑相當，且嚴重不良事件和導致停用研究藥物的不良事件的發(fā)生率均未增加。這使得患者在接受治療時(shí)，能夠在獲得良好療效的同時(shí)，不必過(guò)于擔心藥物的安全性問(wèn)題，提高了治療的耐受性和依從性。對于類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎患者來(lái)說(shuō)，長(cháng)期的治療是必要的，而藥物的安全性是保證患者能夠堅持治療的重要因素之一。恒瑞艾瑪昔替尼的安全性?xún)?yōu)勢，為患者提供了更可靠的治療選擇，有助于改善患者的長(cháng)期治療效果和生活質(zhì)量。

       一藥多適應癥：恒瑞的精耕策略

       恒瑞 JAK1 抑制劑艾瑪昔替尼在適應癥拓展方面展現出了強大的戰略布局，通過(guò) “一藥多適應癥” 策略，不斷挖掘藥物的潛力，為更多患者帶來(lái)希望，也為恒瑞在自免藥物市場(chǎng)贏(yíng)得了更廣闊的發(fā)展空間。

       ●已獲批適應癥：覆蓋廣泛患者群體

       目前，艾瑪昔替尼已獲批用于治療強直性脊柱炎和類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎。這兩種疾病均為常見(jiàn)的自身免疫性疾病，患者群體龐大。

       強直性脊柱炎主要侵犯骶髂關(guān)節、脊柱骨突、脊柱旁軟組織及外周關(guān)節，嚴重者可發(fā)生脊柱畸形和強直，我國強直性脊柱炎的患病率約 0.3%，發(fā)病高峰年齡在 18 歲 - 35 歲 ，患者總數約為 400 萬(wàn)。類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎則是以侵襲性、對稱(chēng)性多關(guān)節炎為主要臨床表現的慢性、全身性自身免疫性疾病，我國 RA 患病率約為 0.42%，患者總數約為 500 萬(wàn)，男女比約為 1:4。隨著(zhù)病程的延長(cháng)，殘疾率升高，給患者家庭和社會(huì )帶來(lái)巨大的經(jīng)濟負擔。艾瑪昔替尼的獲批，為這兩類(lèi)患者提供了新的治療選擇，能夠有效改善患者的病情，提高生活質(zhì)量。

       ●在研管線(xiàn)：拓展適應癥，挖掘單品價(jià)值

       除了已獲批的適應癥，艾瑪昔替尼還在多個(gè)領(lǐng)域開(kāi)展臨床試驗，包括斑禿、特應性皮炎、潰瘍性結腸炎等。這些在研適應癥具有廣闊的市場(chǎng)潛力。

       斑禿是一種自身免疫性脫發(fā)疾病，全球大約有 1.47 億斑禿患者，我國斑禿患者約 400 萬(wàn)人。目前臨床上對于斑禿的治療需求尚未得到充分滿(mǎn)足，艾瑪昔替尼若能成功獲批斑禿適應癥，將為廣大斑禿患者帶來(lái)福音。特應性皮炎是一種慢性炎癥性皮膚病，病變復雜，臨床表現和癥狀多樣，嚴重影響患者的生活質(zhì)量。全球范圍內，針對特應性皮炎的治療藥物市場(chǎng)需求巨大，艾瑪昔替尼在特應性皮炎的臨床試驗中已取得積極結果，有望在該領(lǐng)域占據一席之地。潰瘍性結腸炎是一種病因尚不十分清楚的結腸和直腸慢性非特異性炎癥性疾病，我國患者數量也相當可觀(guān)。艾瑪昔替尼在潰瘍性結腸炎的臨床推進(jìn)，為該疾病的治療提供了新的可能。通過(guò)不斷拓展適應癥，艾瑪昔替尼能夠最大化單品價(jià)值，滿(mǎn)足不同患者群體的需求，提升恒瑞在自免藥物市場(chǎng)的競爭力。

       劑型創(chuàng )新：滿(mǎn)足多元治療需求

       恒瑞對于艾瑪昔替尼的規劃，涵蓋了多種劑型，包括口服片劑、皮膚制劑和外用混懸劑。不同劑型適用于不同的治療場(chǎng)景，能夠滿(mǎn)足患者的多元化治療需求。

       口服片劑是最常見(jiàn)的劑型，方便患者服用，適用于全身性疾病的治療，如類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎、強直性脊柱炎、潰瘍性結腸炎等。皮膚制劑如艾瑪昔替尼軟膏，主要用于治療皮膚相關(guān)疾病，如特應性皮炎、白癜風(fēng)等。外用制劑能夠直接作用于病變部位，提高藥物的局部濃度，增強治療效果，同時(shí)減少全身不良反應。對于輕中度特應性皮炎患者，外用制劑是一種更為安全有效的治療選擇。外用混懸劑則為一些特殊患者群體或特定疾病提供了更多的治療方案，進(jìn)一步豐富了艾瑪昔替尼的劑型種類(lèi)。這種劑型創(chuàng )新策略，使恒瑞能夠更好地滿(mǎn)足不同患者的治療需求，提高藥物的適用性和市場(chǎng)競爭力。

       國產(chǎn) VS 外資：自免戰場(chǎng)的博弈

       在自身免疫疾病治療領(lǐng)域，JAK 抑制劑市場(chǎng)競爭激烈，外資巨頭憑借其先發(fā)優(yōu)勢和豐富的產(chǎn)品線(xiàn)占據了一定的市場(chǎng)份額，而國產(chǎn) JAK 抑制劑則在差異化競爭和性?xún)r(jià)比方面尋求突破，恒瑞作為國產(chǎn)藥企的代表之一，其 JAK1 抑制劑艾瑪昔替尼在這場(chǎng)博弈中展現出了獨特的競爭力。

       ●外資巨頭壟斷：“全能王”的市場(chǎng)壓制

       艾伯維的烏帕替尼和輝瑞的阿布昔替尼在 JAK 抑制劑市場(chǎng)中表現強勁，堪稱(chēng) “全能王”。烏帕替尼已獲批 8 項適應癥，涵蓋類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎、銀屑病關(guān)節炎、特應性皮炎、強直性脊柱炎、中重度潰瘍性結腸炎、活動(dòng)性非放射學(xué)中軸型脊柱關(guān)節炎等多個(gè)領(lǐng)域，廣泛的適應癥覆蓋使其能夠滿(mǎn)足不同患者群體的需求，在市場(chǎng)中占據了重要地位。其上市以來(lái)銷(xiāo)售額急速上升，2019 - 2021 年銷(xiāo)售額分別為 0.47 億、7.31 億、16.51 億美元，艾伯維預計 2025 年烏帕替尼的銷(xiāo)售額將超過(guò) 75 億美元 ，市場(chǎng)潛力巨大。

       輝瑞的阿布昔替尼主要用于治療特應性皮炎，通過(guò)阻斷三磷酸腺苷（ATP）結合位點(diǎn)可逆性和選擇性地抑制 JAK1，調節多種與特應性皮炎相關(guān)細胞因子發(fā)揮作用。2021 年 9 月在英國首次獲批上市，隨后陸續在日本、韓國、歐盟和美國獲批，也已在我國獲批上市，用于對其他系統治療應答不佳或不適宜上述治療的難治性、中重度特應性皮炎成人患者，為特應性皮炎患者提供了新的治療選擇，進(jìn)一步鞏固了輝瑞在 JAK 抑制劑市場(chǎng)的地位。

       ●國產(chǎn)突圍：差異化競爭與性?xún)r(jià)比優(yōu)勢

       面對外資巨頭的市場(chǎng)壓制，國產(chǎn) JAK 抑制劑積極尋求突圍，采取差異化競爭策略。迪哲醫藥的戈利昔替尼是全球首個(gè)且唯一針對外周 T 細胞淋巴瘤（PTCL）的高選擇性 JAK1 抑制劑，其首個(gè)申報上市的適應癥為復發(fā) / 難治性（r/r）外周 T 細胞淋巴瘤（PTCL），并獲 FDA “快速通道認定”。在 PTCL 治療領(lǐng)域，戈利昔替尼展現出了獨特的優(yōu)勢，相較現有療法呈現出高緩解率和持久的臨床獲益，客觀(guān)緩解率（ORR）達 44.3%，完全緩解（CR）率達 23.9%，兩者均高于現有治療方案近 2 倍，且在多種 PTCL 常見(jiàn)亞型中均觀(guān)察到腫瘤緩解，中位緩解持續時(shí)間（DoR）長(cháng)達 20.7 個(gè)月，超越現有療法。這種差異化的適應癥布局，使戈利昔替尼在競爭激烈的 JAK 抑制劑市場(chǎng)中脫穎而出，找到了自己的生存空間。

       恒瑞的艾瑪昔替尼則走 “廣譜抗炎” 路線(xiàn)，通過(guò)不斷拓展適應癥，覆蓋多種自身免疫性疾病。已獲批的強直性脊柱炎和類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎適應癥，針對這兩種常見(jiàn)且患者群體龐大的疾病，為患者提供了新的治療選擇。在研的斑禿、特應性皮炎、潰瘍性結腸炎等適應癥，也有望在未來(lái)滿(mǎn)足更多患者的需求。同時(shí)，艾瑪昔替尼在劑型創(chuàng )新上也有所突破，涵蓋口服片劑、皮膚制劑和外用混懸劑，滿(mǎn)足全身性與局部治療需求，進(jìn)一步提升了產(chǎn)品的競爭力。與外資產(chǎn)品相比，恒瑞艾瑪昔替尼在價(jià)格方面可能具有一定優(yōu)勢，且隨著(zhù)醫保準入的推進(jìn)，有望提高藥物的可及性，以性?xún)r(jià)比撕開(kāi)市場(chǎng)缺口。

       定價(jià)博弈：醫保與市場(chǎng)的平衡

       醫保準入對于國產(chǎn) JAK 抑制劑的市場(chǎng)推廣和價(jià)格策略具有重要影響。進(jìn)入醫保目錄后，藥品的銷(xiāo)量有望大幅提升，但同時(shí)也需要面臨價(jià)格下降的壓力。以艾伯維的烏帕替尼為例，進(jìn)入醫保后價(jià)格降低，患者自付費用減少，這使得更多患者能夠負擔得起藥物，從而擴大了市場(chǎng)份額。對于國產(chǎn) JAK 抑制劑來(lái)說(shuō)，醫保準入是一把雙刃劍。一方面，通過(guò)醫保談判降低價(jià)格，可以提高產(chǎn)品的可及性，增加患者的使用量，從而實(shí)現以量換價(jià)；另一方面，過(guò)低的價(jià)格可能會(huì )影響企業(yè)的利潤空間，對研發(fā)投入和產(chǎn)品后續發(fā)展產(chǎn)生一定的制約。

       恒瑞艾瑪昔替尼在定價(jià)博弈中，需要綜合考慮成本、市場(chǎng)需求、競爭產(chǎn)品價(jià)格以及醫保政策等因素。在保證產(chǎn)品質(zhì)量和企業(yè)合理利潤的前提下，制定合理的價(jià)格策略，以提高產(chǎn)品的市場(chǎng)競爭力。通過(guò)與醫保部門(mén)的積極溝通和談判，爭取更有利的醫保政策，同時(shí)加強市場(chǎng)推廣，提高產(chǎn)品的知名度和認可度，擴大市場(chǎng)份額。只有在醫保與市場(chǎng)之間找到平衡，國產(chǎn) JAK 抑制劑才能在激烈的市場(chǎng)競爭中取得更好的發(fā)展。

       總結和展望

       艾瑪昔替尼的類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎適應癥獲批，不僅是恒瑞在自免領(lǐng)域的又一里程碑，更折射出國產(chǎn)創(chuàng )新藥“深度開(kāi)發(fā)單品價(jià)值”的戰略升級。從快速起效到長(cháng)效維持，從口服到外用，恒瑞正以“技術(shù)迭代+適應癥拓展”重新定義JAK抑制劑的競爭規則。然而，面對外資巨頭的專(zhuān)利護城河、國內扎堆研發(fā)的內卷壓力，艾瑪昔替尼若想真正成為“國產(chǎn)自免王牌”，仍需在臨床優(yōu)勢、醫保談判、患者可及性上持續突破。這場(chǎng)自免賽道的馬拉松，恒瑞能否率先撞線(xiàn)？答案或許藏在未來(lái)三年的市場(chǎng)與數據中。

      參考來(lái)源：恒瑞官網(wǎng)