2024年，國產(chǎn)1類(lèi)新藥“十億俱樂(lè )部”擴容至16席，但光環(huán)之下暗流洶涌：替雷利珠單抗（44億）增速放緩至17.4%，阿美替尼（40億）穩坐EGFR王座，卡度尼利單抗（15億）以全球首 款PD-1/CTLA-4雙抗破局。當PD-1深陷紅海、三代EGFR遭遇四代追擊，非腫瘤黑馬替戈拉生片卻以475%增速野蠻生長(cháng)。本文將穿透銷(xiāo)售額表象，從臨床卡位、醫保博弈、適應癥縱深、技術(shù)迭代四大戰場(chǎng)，解構十億爆品的生存法則。

       一、PD-1的冰與火

       在生物醫藥領(lǐng)域，PD-1抑制劑市場(chǎng)的競爭可謂是“硝煙彌漫”。眾多藥企紛紛入局，試圖在這片充滿(mǎn)潛力的市場(chǎng)中分得一杯羹。在這場(chǎng)激烈的角逐中，百濟神州的替雷利珠單抗和信達生物的信迪利單抗表現出了截然不同的發(fā)展態(tài)勢。

       增速分化真相

       百濟神州的替雷利珠單抗在2024年銷(xiāo)售額達到44.67億元，同比增長(cháng)17.4%。這一成績(jì)的取得，在很大程度上依賴(lài)于海外市場(chǎng)的反哺。百濟神州的澤布替尼在2024年銷(xiāo)售額高達188.59億元，為替雷利珠單抗的研發(fā)提供了充足的資金支持。在國內市場(chǎng)，替雷利珠單抗主要依靠胃癌、肝癌等大適應癥苦苦堅守陣地。以胃癌治療為例，替雷利珠單抗通過(guò)精準的免疫調節機制，激活患者自身的免疫系統來(lái)對抗腫瘤細胞，為眾多胃癌患者帶來(lái)了新的希望。在肝癌治療方面，也展現出了一定的療效優(yōu)勢，有效延長(cháng)了患者的生存期，提高了患者的生活質(zhì)量。

       相比之下，信達生物的信迪利單抗增速則顯得較為疲軟。然而，信達生物通過(guò)與禮來(lái)的合作，獲得了強大的助力。信迪利單抗的授權費翻倍至11億，這筆可觀(guān)的收入為信達生物提供了穩定的“出?，F金流”，在一定程度上對沖了國內市場(chǎng)內卷帶來(lái)的壓力。雖然信迪利單抗在國內市場(chǎng)面臨著(zhù)激烈的競爭，但通過(guò)與國際藥企的合作，信達生物得以拓展海外市場(chǎng)，尋求新的增長(cháng)機會(huì )。這種合作模式也為國內其他藥企提供了借鑒，即通過(guò)國際合作，實(shí)現資源共享、優(yōu)勢互補，提升自身在全球市場(chǎng)的競爭力。

       第二增長(cháng)曲線(xiàn)的探索

       恒瑞醫藥的卡瑞利珠單抗在2024年銷(xiāo)售額超過(guò)18.3億，其發(fā)展策略主要是押注“PD-1+化療”聯(lián)合方案。臨床研究表明，這種聯(lián)合方案在多種癌癥治療中展現出了協(xié)同增效的作用。在肺癌治療中，卡瑞利珠單抗與化療藥物聯(lián)合使用，能夠顯著(zhù)提高患者的客觀(guān)緩解率，延長(cháng)患者的無(wú)進(jìn)展生存期。這種聯(lián)合治療方案的優(yōu)勢在于，既能利用PD-1抑制劑激活免疫系統，又能借助化療藥物直接殺傷腫瘤細胞，從而達到更好的治療效果。恒瑞醫藥不斷加大在這方面的研發(fā)投入，積極開(kāi)展臨床試驗，進(jìn)一步探索聯(lián)合方案的最佳組合和治療時(shí)機，為患者提供更有效的治療選擇。

       康方生物的依沃西單抗（PD-1/VEGF雙抗）在2023年底上市后，迅速成為市場(chǎng)關(guān)注的焦點(diǎn)，其瞄準的是肺癌一線(xiàn)治療這一廣闊市場(chǎng)。肺癌是全球發(fā)病率和死亡率最高的惡性腫瘤之一，肺癌一線(xiàn)治療市場(chǎng)需求巨大。依沃西單抗作為一款雙抗藥物，具有獨特的作用機制，能夠同時(shí)阻斷PD-1和VEGF兩條信號通路，發(fā)揮更強的抗腫瘤作用。在臨床試驗中，依沃西單抗表現出了良好的療效和安全性，為肺癌患者帶來(lái)了新的希望?？捣缴镆苍诜e極推進(jìn)依沃西單抗的商業(yè)化進(jìn)程，加強市場(chǎng)推廣，提高產(chǎn)品的可及性，努力在肺癌一線(xiàn)治療市場(chǎng)中占據一席之地。

       二、技術(shù)代際碾壓：阿美替尼“40億神話(huà)”與四代藥的死亡競速

       在肺癌靶向治療領(lǐng)域，豪森藥業(yè)的甲磺酸阿美替尼片書(shū)寫(xiě)了一段令人矚目的“40億神話(huà)”。自2020年上市以來(lái)，阿美替尼便以迅猛之勢在市場(chǎng)中嶄露頭角，僅僅用了四年時(shí)間，到2024年銷(xiāo)售額就突破了40億大關(guān)，成為了國產(chǎn)三代EGFR抑制劑的佼佼者，也引發(fā)了行業(yè)對三代EGFR市場(chǎng)的高度關(guān)注。

       三代EGFR的統治力

       阿美替尼能取得如此輝煌的成績(jì)，關(guān)鍵在于其在腦轉移療效方面的顯著(zhù)優(yōu)勢。與同屬三代EGFR抑制劑的奧希替尼相比，阿美替尼在設計上采用了獨特的氟取代氫方式來(lái)阻斷代謝位點(diǎn)，這一創(chuàng )新設計使得阿美替尼在進(jìn)入人體后，能夠有效減少導致腹瀉等不良反應的代謝產(chǎn)物生成，降低了患者在治療過(guò)程中的不適。在治療腦轉移患者時(shí)，阿美替尼表現出了卓越的能力。它能夠更容易地透過(guò)血腦屏障，在腦組織中達到較高的藥物濃度，從而對腦轉移病灶產(chǎn)生更強的抑制作用。2023年AENEAS研究亞組分析顯示，在一線(xiàn)治療中，阿美替尼治療中國腦轉移病人可以獲19.3個(gè)月的中位無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間，而奧希替尼為18.9個(gè)月。這一數據表明，阿美替尼在延長(cháng)腦轉移患者的無(wú)進(jìn)展生存期方面具有一定的優(yōu)勢，為腦轉移患者帶來(lái)了更多的生存希望。

       2020年，阿美替尼成功納入醫保，醫保支付標準為176元(55mg/片)，降價(jià)幅度高達64%。通常情況下，藥品進(jìn)入醫保后價(jià)格下降，可能會(huì )對銷(xiāo)售額產(chǎn)生一定的沖擊，但阿美替尼卻打破了這一常規。醫保降價(jià)后，阿美替尼的可及性大大提高，更多患者能夠負擔得起這款藥物，從而使得市場(chǎng)需求迅速釋放。越來(lái)越多的醫生愿意將阿美替尼推薦給適合的患者，患者也因為醫保的支持而更有意愿接受治療。這充分揭示了在醫藥市場(chǎng)中，對于那些針對剛需性靶點(diǎn)，并且具有臨床優(yōu)效的藥物，即使面臨價(jià)格調整，其市場(chǎng)需求依然強勁，不可替代性愈發(fā)凸顯。阿美替尼憑借其出色的療效和醫保政策的助力，在肺癌治療領(lǐng)域站穩了腳跟，成為了眾多患者和醫生的首選之一。

       四代藥的圍剿與反制

       隨著(zhù)三代EGFR抑制劑市場(chǎng)的逐漸成熟，四代EGFR抑制劑的研發(fā)也在緊鑼密鼓地進(jìn)行，一場(chǎng)激烈的市場(chǎng)競爭悄然拉開(kāi)帷幕。再鼎醫藥從Blueprint引進(jìn)的BLU-945成為了阿美替尼潛在的強勁對手。BLU-945是一款在研的口服第四代EGFR抑制劑，它能夠選擇性靶向L858R、C797X單突變或T790M/C797X雙突變，這些突變正是導致三代EGFR抑制劑耐藥的關(guān)鍵因素。目前，BLU-945在國內處于III期臨床研究階段，一旦研發(fā)成功并上市，將對阿美替尼的耐藥市場(chǎng)構成巨大威脅。對于那些使用阿美替尼治療后出現耐藥的患者，BLU-945有望成為新的治療選擇，這無(wú)疑會(huì )分流阿美替尼的市場(chǎng)份額。

       面對四代藥的圍剿，豪森藥業(yè)也迅速做出了反應，緊急推進(jìn)HS-10382（四代EGFR）的臨床試驗。HS-10382是豪森藥業(yè)自主研發(fā)的四代EGFR抑制劑，旨在解決三代EGFR抑制劑耐藥后的治療難題。通過(guò)開(kāi)展臨床試驗，豪森藥業(yè)希望能夠驗證HS-10382的安全性和有效性，為患者提供更多的治療選擇。這種自我迭代的策略是豪森藥業(yè)防御競品的重要手段，也是其保持市場(chǎng)競爭力的關(guān)鍵。通過(guò)不斷研發(fā)新一代藥物，豪森藥業(yè)能夠滿(mǎn)足患者在不同治療階段的需求，鞏固其在肺癌靶向治療領(lǐng)域的地位。即使BLU-945成功上市，豪森藥業(yè)也有自己的四代產(chǎn)品與之抗衡，不至于在市場(chǎng)競爭中處于被動(dòng)地位。

       三、雙抗破局者：卡度尼利的適應癥閃電戰

       在腫瘤免疫治療的賽道上，雙抗藥物逐漸嶄露頭角，成為了一股不可忽視的新生力量。其中，康方生物的卡度尼利單抗憑借其卓越的表現，三年累計銷(xiāo)售額突破30億，成功打破了傳統PD-1抑制劑的市場(chǎng)格局，開(kāi)啟了腫瘤免疫治療的新篇章。

       宮頸癌→胃癌的縱深化破局

       2022年，卡度尼利單抗獲批用于復發(fā)或轉移性宮頸癌二線(xiàn)治療，這一突破填補了宮頸癌免疫治療的市場(chǎng)空白。在獲批后的短時(shí)間內，卡度尼利單抗就展現出了強大的市場(chǎng)潛力，當年銷(xiāo)售額達到3億元。其成功的關(guān)鍵在于精準的市場(chǎng)定位和出色的臨床療效。在宮頸癌治療領(lǐng)域，此前的治療手段有限，患者對新的治療方法有著(zhù)迫切的需求?？ǘ饶崂麊慰棺鳛槿蚴讉€(gè)獲批上市的腫瘤免疫治療雙抗新藥，為復發(fā)或轉移性宮頸癌患者提供了新的希望。在臨床試驗中，卡度尼利單抗表現出了良好的安全性和有效性，顯著(zhù)提高了患者的客觀(guān)緩解率，延長(cháng)了患者的生存期。

       2023年，卡度尼利單抗再次發(fā)力，斬獲胃癌一線(xiàn)治療適應癥。這一突破使得卡度尼利單抗的銷(xiāo)售額實(shí)現了飛躍式增長(cháng)，當年銷(xiāo)售額跳漲至12億。胃癌是全球范圍內常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，中國更是胃癌大國，新發(fā)病例和死亡病例約占全球的一半。在胃癌治療領(lǐng)域，PD-L1低表達和陰性患者群體一直面臨著(zhù)治療困境，現有治療方案在這部分患者中的獲益十分有限。而卡度尼利單抗的出現，為這部分患者帶來(lái)了新的曙光?；贑OMPASSION-15研究，卡度尼利單抗聯(lián)合含氟尿嘧啶類(lèi)和鉑類(lèi)藥物化療，在晚期胃癌全人群中展現出了顯著(zhù)的療效，尤其是在PD-L1CPS＜5和PD-L1CPS＜1的人群中，死亡風(fēng)險大幅降低，總生存期顯著(zhù)延長(cháng)。在ITT人群中，卡度尼利方案的中位生存期（mOS）高達15.0個(gè)月，相比對照組的10.8個(gè)月，可延長(cháng)患者總生存期達4.2個(gè)月，與對照組相比，死亡風(fēng)險降低38%（HR=0.62）。在PD-L1CPS＜5人群中，卡度尼利方案的mOS為14.8個(gè)月，與對照組相比，死亡風(fēng)險降低30%（對照組為11.1個(gè)月，HR=0.70）。這些數據充分證明了卡度尼利單抗在胃癌一線(xiàn)治療中的優(yōu)勢，也為其市場(chǎng)拓展奠定了堅實(shí)的基礎。

       到了2024年，卡度尼利單抗的銷(xiāo)售額持續攀升，達到了15億。其成功的臨床策略在于優(yōu)先攻克無(wú)標準治療的癌種，巧妙地規避了PD-1紅海。在選擇適應癥時(shí)，康方生物精準地瞄準了那些尚未被滿(mǎn)足的臨床需求，如PD-L1陰性胃癌。通過(guò)開(kāi)展大規模的臨床試驗，卡度尼利單抗在這些癌種中展現出了獨特的療效，從而迅速獲得了市場(chǎng)的認可。這種差異化的競爭策略使得卡度尼利單抗在激烈的市場(chǎng)競爭中脫穎而出，成為了腫瘤免疫治療領(lǐng)域的一顆璀璨明星。

       未來(lái)增長(cháng)的強大引擎

       卡度尼利單抗在非小細胞肺癌領(lǐng)域的III期臨床數據即將讀出，這無(wú)疑為其未來(lái)的增長(cháng)注入了強大的動(dòng)力。肺癌是全球發(fā)病率和死亡率最高的惡性腫瘤之一，非小細胞肺癌占肺癌總數的80%-85%，市場(chǎng)潛力巨大。目前，卡度尼利單抗在非小細胞肺癌的臨床試驗中表現出了良好的前景，有望成為肺癌治療的新選擇。一旦臨床試驗取得成功，卡度尼利單抗將直面K藥（帕博利珠單抗）和O藥（納武利尤單抗）的腹地，與這兩款國際知名的PD-1抑制劑展開(kāi)正面競爭。K藥和O藥在肺癌治療領(lǐng)域占據著(zhù)重要地位，擁有廣泛的市場(chǎng)份額和良好的口碑。然而，卡度尼利單抗憑借其獨特的雙抗機制，有望在這場(chǎng)競爭中脫穎而出?？ǘ饶崂麊慰鼓軌蛲瑫r(shí)阻斷PD-1和CTLA-4兩條信號通路，發(fā)揮更強的抗腫瘤作用，為患者提供更有效的治療選擇。

       卡度尼利單抗在用藥經(jīng)濟學(xué)邏輯上具有顯著(zhù)的優(yōu)勢。與傳統的聯(lián)合療法相比，卡度尼利單抗作為單藥使用，具有更低的成本。附件中提及的“年注射5次”，這一用藥方案大大降低了患者的治療成本和用藥負擔。在傳統的聯(lián)合療法中，患者往往需要同時(shí)使用多種藥物，不僅增加了治療成本，還可能帶來(lái)更多的不良反應。而卡度尼利單抗的單藥療法，不僅簡(jiǎn)化了治療流程，還降低了治療成本，提高了患者的用藥依從性。這種成本優(yōu)勢將使得卡度尼利單抗在市場(chǎng)競爭中更具吸引力，有望重塑腫瘤免疫治療的用藥經(jīng)濟學(xué)邏輯，為更多患者帶來(lái)可負擔的治療選擇。

       四、非腫瘤黑馬：替戈拉生475%增速背后的“賽道偷家”邏輯

       在腫瘤藥物占據主導地位的生物醫藥市場(chǎng)中，非腫瘤新藥卻猶如一匹黑馬，以其獨特的優(yōu)勢和迅猛的發(fā)展勢頭，在市場(chǎng)中開(kāi)辟出了一片屬于自己的新天地，成為了行業(yè)內不可忽視的力量。它們的成功并非偶然，背后蘊含著(zhù)深刻的市場(chǎng)洞察和創(chuàng )新的研發(fā)思路，這也引發(fā)了我們對醫藥市場(chǎng)發(fā)展趨勢的深入思考。

       消化/代謝領(lǐng)域的逆襲典范

       山東羅欣的替戈拉生片作為一款鉀離子競爭性酸阻滯劑（P-CAB），在治療胃食管反流病等消化系統疾病方面展現出了卓越的療效。其獨特的作用機制使其無(wú)需酸激活，就能迅速發(fā)揮抑酸作用，實(shí)現24小時(shí)持續強效抑酸。在治療胃食管反流病時(shí)，替戈拉生片能夠快速緩解燒心、反酸等典型癥狀。臨床研究表明，患者服用替戈拉生片后，第一天燒心癥狀緩解率顯著(zhù)高于傳統PPI。而且，在治療早期（如1-2周），患者疼痛等癥狀緩解更為迅速，可顯著(zhù)提升患者生活質(zhì)量。替戈拉生片的出現，為那些飽受胃食管反流病困擾的患者帶來(lái)了新的希望，也為消化系統藥物市場(chǎng)注入了新的活力。其2024年銷(xiāo)售額增速高達475%，成為了消化領(lǐng)域的明星產(chǎn)品，這一成績(jì)的取得充分證明了其在市場(chǎng)中的競爭力和患者的認可度。

       華領(lǐng)醫藥的多格列艾汀片則是糖尿病治療領(lǐng)域的創(chuàng )新之作，作為全球首 款葡萄糖激酶激活劑（GKA），它打破了傳統糖尿病治療藥物的局限，開(kāi)啟了糖尿病治療的新篇章。多格列艾汀片通過(guò)修復受損的葡萄糖激酶（GK）功能，重塑血糖穩態(tài)，為糖尿病患者提供了一種全新的治療思路。在臨床試驗中，多格列艾汀片表現出了良好的安全性和有效性，不僅能夠有效降低血糖，還能改善胰島素早相分泌功能，降低患者胰島素抵抗，控制和延緩2型糖尿病的進(jìn)展。更值得一提的是，多格列艾汀片對腎功能不全的糖尿病患者十分友好，服藥該藥無(wú)需調整劑量，這為廣大糖尿病患者帶來(lái)了極大的便利。目前，多格列艾汀片年銷(xiāo)過(guò)億且持續放量，其市場(chǎng)前景十分廣闊。隨著(zhù)人們對糖尿病治療需求的不斷增加，以及對多格列艾汀片認知度的不斷提高，相信它在糖尿病治療領(lǐng)域將發(fā)揮越來(lái)越重要的作用。

       豪森藥業(yè)的艾米替諾福韋片是乙肝治療領(lǐng)域的佼佼者，它憑借“口服便利性”成功替代傳統口服核苷類(lèi)藥物，為乙肝患者帶來(lái)了更便捷的治療選擇。艾米替諾福韋片通過(guò)抑制乙型肝炎病毒（HBV）的逆轉錄酶活性，有效抑制病毒復制，降低病毒載量。在臨床試驗中，艾米替諾福韋片治療初治慢性乙型肝炎患者的臨床療效顯著(zhù)，可有效抑制病毒復制，改善肝功能，且安全性良好。與傳統的注射用干擾素相比，艾米替諾福韋片的口服劑型大大提高了患者的用藥依從性，患者無(wú)需頻繁前往醫院進(jìn)行注射，在家中就能輕松完成治療。這一優(yōu)勢使得艾米替諾福韋片迅速獲得了市場(chǎng)的認可，僅用3年時(shí)間銷(xiāo)售額就突破8億。它的成功也為其他乙肝治療藥物的研發(fā)和推廣提供了借鑒，即注重藥物的便利性和患者的體驗，能夠更好地滿(mǎn)足患者的需求。

       破局的啟示與思考

       這些非腫瘤新藥的成功，為我們揭示了在激烈的醫藥市場(chǎng)競爭中破局的關(guān)鍵策略。要避開(kāi)腫瘤領(lǐng)域的激烈內卷，將目光聚焦在患者基數大且用藥依從性存在痛點(diǎn)的領(lǐng)域。糖尿病、胃食管反流等疾病，患者群體龐大，對藥物的需求迫切。但傳統的治療方法往往存在各種弊端，給患者帶來(lái)了諸多不便。因此，針對這些領(lǐng)域進(jìn)行研發(fā)，能夠更好地滿(mǎn)足患者的需求，也更容易在市場(chǎng)中取得成功。山東羅欣替戈拉生片針對胃食管反流病患者，解決了傳統PPI治療效果不佳、患者癥狀緩解慢等問(wèn)題；華領(lǐng)多格列艾汀片針對糖尿病患者，打破了傳統降糖藥物的局限，為患者提供了更有效的治療方案。

       以“劑型革新”或“機制首 創(chuàng )”構建強大的市場(chǎng)壁壘。山東羅欣替戈拉生片采用鉀離子競爭性酸阻滯機制，實(shí)現了更高效的抑酸效果；華領(lǐng)多格列艾汀片首 創(chuàng )葡萄糖激酶激活機制，從根源上解決糖尿病患者的血糖調控問(wèn)題；豪森艾米替諾福韋片則通過(guò)劑型革新，將注射用藥改為口服，大大提高了患者的用藥依從性。這些創(chuàng )新舉措使得它們在市場(chǎng)中脫穎而出，成為了患者和醫生的首選。對于藥企來(lái)說(shuō)，只有不斷加大研發(fā)投入，勇于創(chuàng )新，才能在競爭激烈的醫藥市場(chǎng)中立于不敗之地，為患者帶來(lái)更多更好的治療選擇。

       結語(yǔ)

       十億俱樂(lè )部的角逐，已從單純的銷(xiāo)售額競賽，升級為適應癥拓展速度、技術(shù)代際差、非腫瘤突圍能力的三維戰爭。替雷利珠單抗的“出海反哺”、卡度尼利的“適應癥閃電戰”、替戈拉生的“劑型革命”，昭示著(zhù)三種截然不同的生存哲學(xué)。當PD-1的黃金時(shí)代落幕，下一代王者必屬于那些能同時(shí)駕馭臨床價(jià)值、醫保談判、全球化BD的復合型選手——這場(chǎng)生死競速，沒(méi)有終點(diǎn)，只有更殘酷的淘汰。