2025年ASCO年會(huì )即將啟幕，全球腫瘤治療領(lǐng)域迎來(lái)新一輪成果爆發(fā)！Genmab、Merus、吉利德三大藥企率先披露重磅臨床數據——100%疾病控制率的ADC療法、雙抗組合一線(xiàn)治療高效應答、ADC藥物再破三陰乳腺癌生存壁壘，每一項進(jìn)展都直擊臨床痛點(diǎn)，改寫(xiě)癌癥治療格局。100%疾病控制率：GenmabADC療法開(kāi)辟子宮內膜癌治療新路徑。

       GenmabADC療法

       在癌癥治療領(lǐng)域，抗體偶聯(lián)藥物（ADC）一直是研究的熱點(diǎn)。Genmab公司旗下的ADC藥物Rina-S（rinatabartsesutecan），以其獨特的設計和作用機制，成為了子宮內膜癌治療領(lǐng)域的一顆新星。Rina-S是一種潛在的“best-in-class”、靶向葉酸受體α（FRα）的ADC藥物。Genmab在2024年4月收購普方生物（ProfoundBio）時(shí)獲得此款療法，自此開(kāi)啟了對Rina-S在多種癌癥，尤其是子宮內膜癌治療中的深入研究。

       在復發(fā)性/晚期子宮內膜癌的1/2期試驗中，Rina-S的表現堪稱(chēng)驚艷。截至2024年11月22日，64例接受過(guò)大量既往治療的子宮內膜癌患者（中位3線(xiàn)，范圍1-8）接受了100mg/m2（n=22）或120mg/m2（n=42）劑量的Rina-S治療。在療效可評估患者中，中位治療持續時(shí)間為18.7周。分析顯示，接受低劑量（n=22）的患者，未確認客觀(guān)緩解率（ORR）達到了50%，其中更是包含2例完全緩解，疾病控制率（DCR）更是驚人地達到了100%。高劑量組（n=33）的表現同樣出色，ORR為45.5%，DCR為81.8%。此外，在低與高劑量組中，分別有81.8%（9/11）與80.0%（12/15）患者持續緩解。這些數據表明，Rina-S無(wú)論是在低劑量還是高劑量下，都能對復發(fā)性/晚期子宮內膜癌患者產(chǎn)生顯著(zhù)的治療效果。

       Rina-S的作用機制主要基于其對FRα的精準靶向。FRα在子宮內膜癌等多種實(shí)體瘤中高度表達，而在正常組織中表達較低。Rina-S通過(guò)特異性地結合FRα，利用內吞作用進(jìn)入腫瘤細胞，隨后釋放出拓撲異構酶1抑制劑依喜替康，從而發(fā)揮細胞毒性作用，殺死腫瘤細胞。作為潛在的“best-in-class”療法，Rina-S具有多方面的優(yōu)勢。它能夠精準地作用于腫瘤細胞，減少對正常組織的損傷，降低了治療的副作用。對于那些經(jīng)過(guò)多線(xiàn)治療失敗、產(chǎn)生高耐藥性的晚期患者，Rina-S為他們提供了一種全新的治療選擇。其獨特的設計和作用機制，使得它在眾多ADC藥物中脫穎而出，有望成為子宮內膜癌治療的新標桿。

       Merus雙抗組合亮相

       在頭頸部鱗狀細胞癌（HNSCC）的治療領(lǐng)域，Merus公司的雙特異性抗體petosemtamab與抗PD-1抗體pembrolizumab的聯(lián)合應用，猶如一顆重磅炸彈，引起了業(yè)界的廣泛關(guān)注。Petosemtamab是一種人源化全長(cháng)IgG1抗體，它能夠精準地靶向表皮生長(cháng)因子受體（EGFR）和富含亮氨酸重復序列的G蛋白偶聯(lián)受體5（LGR5）。EGFR在人體各種組織細胞的生長(cháng)、增殖和分化等過(guò)程中發(fā)揮著(zhù)重要作用，然而，當EGFR過(guò)度活化時(shí)，會(huì )導致細胞異常增殖，進(jìn)而形成腫瘤，許多腫瘤的形成都與EGFR的過(guò)度活化有關(guān)，HNSCC便是其中之一。將這兩個(gè)關(guān)鍵靶點(diǎn)作為作用目標，petosemtamab展現出了獨特的設計思路和強大的治療潛力。

       在復發(fā)/轉移性頭頸鱗癌（HNSCC）的2期試驗中，Merus雙抗組合的表現十分亮眼。截至2025年2月27日，在43名可評估患者中，根據研究者評估確認的總緩解率達到了63%（27/43，95%CI：49-75），其中包括6例完全緩解，21例部分緩解。在不同PD-L1表達水平的患者中，該組合也展現出了不同但同樣出色的療效。腫瘤PD-L1表達綜合陽(yáng)性評分（CPS）為1-19患者的總緩解率為47%（8/17）；而CPS>20患者的總緩解率則提升至73%（19/26）。這表明，PD-L1表達水平越高，患者從該雙抗組合治療中獲益的可能性越大。從生存數據來(lái)看，患者的中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）為9個(gè)月（95%CI：5.2-12.9），在12個(gè)月時(shí)，患者的總生存率高達79%。截至數據截止時(shí)，仍有14例患者（均為應答者）繼續接受治療。這些數據充分證明了Merus雙抗組合在一線(xiàn)治療復發(fā)/轉移性頭頸鱗癌中的顯著(zhù)療效和良好的生存獲益。

       Petosemtamab具備三種獨立且協(xié)同的作用機制，這是其發(fā)揮強大抗癌效果的關(guān)鍵。首先，它能夠抑制EGFR信號傳導。通過(guò)與腫瘤細胞表面的EGFR結合，petosemtamab阻斷了EGFR的信號傳遞，進(jìn)而抑制了腫瘤細胞的增殖、遷移和血管生成等過(guò)程。其次，petosemtamab通過(guò)與LGR5結合，促進(jìn)癌細胞中EGFR的內化和降解。這一作用進(jìn)一步削弱了EGFR的促癌活性，增強了藥物的抗腫瘤效果。最后，petosemtamab能夠增強抗體依賴(lài)性細胞介導的細胞毒性（ADCC）和抗體依賴(lài)性細胞吞噬（ADCP）活性。它的雙特異性結構使其能夠同時(shí)招募和激活免疫系統的自然殺傷細胞（如NK細胞和巨噬細胞），通過(guò)ADCC/ADCP作用實(shí)現對腫瘤細胞的間接殺傷。這三重機制相互協(xié)作，從多個(gè)角度對腫瘤細胞進(jìn)行攻擊，實(shí)現了協(xié)同增效的作用，大大提高了治療效果。

       吉利德Trodelvy登場(chǎng)

       在三陰乳腺癌的治療戰場(chǎng)上，吉利德的Trodelvy（sacituzumabgovitecan，戈沙妥珠單抗）猶如一匹黑馬，憑借其卓越的表現，逐漸嶄露頭角，成為了眾多患者和醫生關(guān)注的焦點(diǎn)。Trodelvy是全球首 個(gè)針對Trop-2靶點(diǎn)的抗體偶聯(lián)藥物（ADC）。作為細胞膜表面的關(guān)鍵抗原，Trop-2在乳腺癌、肺癌等實(shí)體瘤中廣泛存在，臨床研究顯示超過(guò)90%的三陰乳腺癌及肺腺癌患者存在該蛋白的顯著(zhù)高表達。這一靶點(diǎn)的普遍性與特異性，使其成為抗癌藥物開(kāi)發(fā)的“黃金標靶”。

       2025年5月23日，吉利德公司宣布Trodelvy在3期臨床試驗ASCENT-03中取得了積極且具有里程碑意義的結果。該研究主要針對不適合接受PD-1/PD-L1抑制劑治療（即PD-L1陰性或無(wú)法接受免疫治療）的一線(xiàn)轉移性三陰乳腺癌（mTNBC）患者。結果顯示，與標準化療相比，Trodelvy在無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）方面取得了具有高度統計學(xué)意義和臨床意義的改善。這意味著(zhù)，使用Trodelvy治療的患者，在疾病不出現進(jìn)展的情況下，能夠生存更長(cháng)的時(shí)間，大大提高了患者的生存質(zhì)量和治療效果。值得一提的是，這并非Trodelvy在三陰乳腺癌治療領(lǐng)域的首次成功。此前，在評估Trodelvy聯(lián)合K藥用于既往未治療的PD-L1+mTNBC患者的ASCENT-04研究中，也取得了積極結果。ASCENT-03研究是在一線(xiàn)mTNBC中第二個(gè)顯示出Trodelvy相較于標準化療具有臨床意義優(yōu)勢的III期研究。這兩項3期試驗的成功，充分證明了Trodelvy在三陰乳腺癌治療中的有效性和可靠性，為患者提供了更有力的治療武器。

       Trodelvy之所以能夠在三陰乳腺癌治療中取得如此顯著(zhù)的效果，與其獨特的作用機制密不可分。Trodelvy采用專(zhuān)有的可水解連接子與拓撲異構酶I抑制劑SN-38載荷相結合。當Trodelvy與腫瘤細胞表面高度表達的Trop-2抗原特異性結合后，會(huì )通過(guò)內吞作用進(jìn)入腫瘤細胞。在腫瘤細胞內，可水解連接子被裂解，釋放出具有強效細胞毒性的SN-38。SN-38能夠抑制拓撲異構酶I的活性，干擾DNA的復制和轉錄過(guò)程，從而導致腫瘤細胞死亡。更為獨特的是，Trodelvy還能通過(guò)“旁觀(guān)者效應”發(fā)揮作用。由于SN-38具有膜滲透性，它不僅能夠殺傷直接結合Trodelvy的腫瘤細胞，還能擴散到周?chē)哪[瘤微環(huán)境中，對那些Trop-2表達水平較低或不表達Trop-2但處于腫瘤微環(huán)境中的細胞也產(chǎn)生殺傷作用。這種“旁觀(guān)者效應”使得Trodelvy能夠更廣泛地殺傷腫瘤細胞，克服了腫瘤細胞異質(zhì)性帶來(lái)的治療難題，大大提高了治療效果。

       最后

       從“單藥精準狙擊”到“雙抗協(xié)同破局”，再到“ADC連克生存難關(guān)”，2025年ASCO的三大抗癌進(jìn)展，不僅以硬核數據驗證了創(chuàng )新療法的臨床價(jià)值，更讓晚期癌癥患者看到長(cháng)期生存的曙光。隨著(zhù)Rina-S、petosemtamab、Trodelvy等藥物向上市沖刺，腫瘤治療正邁入高效、低毒、個(gè)性化的新時(shí)代。

       參考：公開(kāi)資料整理