全球競爭格局：從 “雙雄并立” 到 “群雄割據”

在生物醫藥領(lǐng)域，TROP2 ADC（抗體偶聯(lián)藥物）賽道近年來(lái)熱度不斷攀升。吉利德的戈沙妥珠單抗作為全球首個(gè)獲批的 TROP2 ADC，自 2020 年獲批上市以來(lái)，迅速在三陰乳腺癌（TNBC）、HR 陽(yáng)性 / HER2 陰性乳腺癌以及尿路上皮癌等多個(gè)癌種的治療中嶄露頭角，成為眾多患者的希望之光。2023 年，其全球銷(xiāo)售額更是首次突破十億美元大關(guān)，同比增長(cháng) 56%，達到 10.63 億美元 ，成功躋身 “重磅炸彈” 藥物行列，彰顯了其在市場(chǎng)中的強大競爭力。

然而，隨著(zhù)科倫博泰的蘆康沙妥珠單抗（SKB264）以及第一三共與阿斯利康聯(lián)合開(kāi)發(fā)的德達博妥單抗（Dato-DXd/DS-1062）的崛起，TROP2 ADC 領(lǐng)域的競爭格局正悄然發(fā)生改變，逐漸從吉利德一家獨大的局面，演變?yōu)槿缃竦?“群雄割據” 態(tài)勢。2024 年 11 月，蘆康沙妥珠單抗獲批上市，成為國產(chǎn)首個(gè)、全球第二個(gè)獲批上市的 TROP2 ADC 藥物，打破了進(jìn)口藥物在該領(lǐng)域的壟斷局面。而第一三共的德達博妥單抗也已在 2024 年 3 月份于國內提交上市申請，用于 HR 陽(yáng)性、HER2 陰性乳腺癌，預計 2025 年下半年獲批，其上市后必將進(jìn)一步加劇市場(chǎng)競爭。

而蘆康沙妥珠單抗作為后來(lái)者，其定價(jià)備受關(guān)注。雖然目前蘆康沙妥珠單抗的具體定價(jià)策略尚未完全明晰，但據部分信息顯示，其價(jià)格或許會(huì )成為影響市場(chǎng)競爭格局的重要變量。若蘆康沙妥珠單抗定價(jià)親民，將對戈沙妥珠單抗的市場(chǎng)份額構成巨大挑戰。畢竟，在療效相當的情況下，患者和醫保支付方往往更傾向于價(jià)格更低的藥物。這也可能引發(fā)一場(chǎng)激烈的價(jià)格戰，促使藥企在保證藥物質(zhì)量和研發(fā)投入的同時(shí)，努力降低成本，以在市場(chǎng)競爭中占據優(yōu)勢地位。

第一三共的德達博妥單抗（Dato-DXd）采用了該公司獨有的 DXd ADC 技術(shù)設計，與聲名遠揚的 DS-8201 可謂同門(mén)師出。DS-8201 在 HER2 ADC 領(lǐng)域取得了巨大成功，成為了眾多藥企競相模仿和追趕的對象。德達博妥單抗能否復制 DS-8201 的 “爆款神話(huà)”，備受業(yè)界矚目。

從研發(fā)進(jìn)展來(lái)看，德達博妥單抗已展現出強勁的實(shí)力。在 2024 年 5 月 27 日，第一三共與阿斯利康聯(lián)合官宣，Dato-DXd 的 III 期 TROPION-Lung01 研究結果更新：在既往至少接受過(guò)一線(xiàn)治療的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）非鱗癌患者中，Dato-DXd 展現出了總生存期（OS）結果的臨床意義改善 。此前，該研究已達到了雙主要終點(diǎn)之一的無(wú)進(jìn)展生存期終點(diǎn)，為其上市奠定了堅實(shí)基礎。

德達博妥單抗的結構優(yōu)勢也為其成功增添了砝碼。它采用人源化抗 Trop2 IgG1 單克隆抗體，確保能精準、高效地殺傷腫瘤細胞，保障用藥安全性；優(yōu)化藥物抗體比（DAR）約為 4，不僅擴大藥物治療窗，同時(shí)平衡了療效與安全性；與德曲妥珠單抗一致，采用基于 GGFG 四肽的連接子，在血液中可保持高度穩定，既保證了系統用藥的安全性，又延長(cháng)了藥物半衰期，助力實(shí)現更優(yōu)的給藥方案；有效載荷為 DXd，其抗腫瘤活性是 SN38 的近 10 倍，具有更強的腫瘤殺傷作用 。這些優(yōu)勢使得德達博妥單抗在與其他 TROP2 ADC 藥物的競爭中脫穎而出，有望在上市后迅速占領(lǐng)市場(chǎng)份額，成為 TROP2 ADC 領(lǐng)域的又一重磅產(chǎn)品。

國產(chǎn)力量崛起：復旦張江、恒瑞的 “彎道超車(chē)” 機會(huì )

在全球 TROP2 ADC 競爭的大舞臺上，國產(chǎn)力量正迅速崛起，成為不可忽視的重要力量。目前，國內已有多款 TROP2 ADC 藥物進(jìn)入臨床 III 期，展現出強勁的研發(fā)實(shí)力和潛力。

復旦張江的 FDA018 便是其中的佼佼者。它是基于自己的 Linker-Drug（BB05）平臺研發(fā)的新一代針對 TROP2 靶點(diǎn)的抗腫瘤 ADC 藥物。2024 年 8 月，復旦張江登記啟動(dòng)了 FDA018 國內 III 期臨床試驗，針對在紫杉類(lèi)治療中失敗的局部晚期、復發(fā)或轉移性三陰性乳腺癌（TNBC）患者 。在此之前，2021 年 9 月，復旦張江就已啟動(dòng)了 FDA018 在晚期實(shí)體瘤患者中的 I 期臨床研究，研究對象涉及肺癌、子宮內膜癌、胃癌、食管癌以及 TNBC 等多種類(lèi)型癌癥。2024 ASCO 大會(huì )公布了這項研究的數據結果，顯示該藥物耐受性良好，安全性可控，至 12.0mg/kg 劑量時(shí)尚未達到最大耐受劑量（MTD） 。在 TNBC 患者隊列中，29 例接受了 10.0mg/kg 劑量治療且療效可評估的患者顯示出治療效果，客觀(guān)緩解率（ORR）為 37.9%，疾病控制率（DCR）為 79.3% 。這些數據展示了 FDA018 在 TNBC 治療中的初步抗腫瘤活性，也為其 III 期臨床研究奠定了堅實(shí)基礎。

恒瑞醫藥的 SHR-A1921 同樣進(jìn)展迅速。2024 年 3 月，SHR-A1921 獲得美國食品和藥物監督管理局（FDA）授予快速通道資格，這無(wú)疑是對其研發(fā)前景的高度認可。SHR-A1921 是首個(gè)布局卵巢癌 III 期的 TROP2 ADC，其研發(fā)進(jìn)展備受關(guān)注。目前，恒瑞醫藥正在積極推進(jìn) SHR-A1921 的臨床研究，有望在卵巢癌治療領(lǐng)域取得重大突破。

適應癥卡位賽：乳腺癌、肺癌、尿路上皮癌，誰(shuí)才是 TROP2 的終極戰場(chǎng)？

TROP2 ADC 在乳腺癌、肺癌、尿路上皮癌等主要適應癥上的競爭異常激烈，每個(gè)癌種都具有巨大的市場(chǎng)潛力和獨特的競爭優(yōu)勢。

在乳腺癌領(lǐng)域，TROP2 ADC 可謂大放異彩。三陰乳腺癌（TNBC）作為乳腺癌中最 具侵襲性的亞型，Trop2 在大約 90% 的 TNBC 患者中過(guò)度表達 。HR+/HER2 - 乳腺癌則是最普遍的亞型，占所有乳腺癌的 70% 左右 。戈沙妥珠單抗已在 TNBC 和 HR+/HER2 - 乳腺癌中獲批，展現出良好的療效。蘆康沙妥珠單抗也在 TNBC 治療中獲得批準，為患者提供了更多選擇。此外，第一三共的德達博妥單抗在 HR 陽(yáng)性、HER2 陰性乳腺癌的 III 期試驗中，也顯示出無(wú)進(jìn)展生存期的顯著(zhù)改善 。眾多國產(chǎn) TROP2 ADC 如復旦張江的 FDA018、詩(shī)健生物的 ESG401 等也在積極布局乳腺癌適應癥，競爭激烈程度可見(jiàn)一斑。乳腺癌患者群體龐大，對新型治療藥物的需求迫切，使得乳腺癌成為 TROP2 ADC 的重要戰場(chǎng)。

肺癌同樣是 TROP2 ADC 的重要角逐領(lǐng)域。肺癌是全球第二大常見(jiàn)癌癥，也是全球死亡率最高的癌癥，其中非小細胞肺癌（NSCLC）是最常見(jiàn)亞型，占全球全部肺癌病例的 85% 以上 。TROP2 在大約 64%-75% 的 NSCLC 患者中過(guò)度表達 。阿斯利康與第一三共聯(lián)合開(kāi)發(fā)的德達博妥單抗在非小細胞肺癌的研究中取得了積極成果，其 III 期 TROPION-Lung01 研究達到了無(wú)進(jìn)展生存期終點(diǎn)，總生存期也有臨床意義的改善 ?？苽惒┨┑奶J康沙妥珠單抗也在 EGFR 突變的 NSCLC 患者中獲批新適應癥，基于 OptiTROP-Lung03 研究，在客觀(guān)緩釋率和無(wú)進(jìn)展生存期方面優(yōu)于多西他賽 。肺癌的高發(fā)病率和高死亡率，以及 TROP2 在肺癌患者中的高表達率，使得肺癌成為 TROP2 ADC 研發(fā)的重點(diǎn)方向之一。

尿路上皮癌方面，TROP2 在大約 83% 的尿路上皮癌患者中高表達 。戈沙妥珠單抗已獲批用于治療局部晚期或轉移性尿路上皮癌成人患者 。雖然目前在尿路上皮癌領(lǐng)域布局的 TROP2 ADC 相對較少，但該領(lǐng)域仍具有一定的市場(chǎng)潛力，隨著(zhù)研發(fā)的不斷推進(jìn)，未來(lái)可能會(huì )有更多的 TROP2 ADC 在尿路上皮癌治療中嶄露頭角。

乳腺癌、肺癌和尿路上皮癌都具有各自的特點(diǎn)和優(yōu)勢，很難簡(jiǎn)單地判定誰(shuí)才是 TROP2 的終極戰場(chǎng)。不同的 TROP2 ADC 藥物在不同癌種中的表現也不盡相同，未來(lái)的市場(chǎng)格局將取決于各藥物在臨床試驗中的療效、安全性以及市場(chǎng)推廣等多方面因素。

結語(yǔ)

未來(lái)，TROP2 ADC 領(lǐng)域的發(fā)展前景依然廣闊，但也充滿(mǎn)挑戰。持續創(chuàng )新將是藥企在競爭中脫穎而出的關(guān)鍵，通過(guò)優(yōu)化藥物結構、探索新的作用機制和聯(lián)合治療方案，有望進(jìn)一步提高藥物的療效和安全性 。同時(shí)，關(guān)注患者需求，降低藥物成本，提高藥物可及性，也是行業(yè)發(fā)展的重要方向 。只有這樣，TROP2 ADC 藥物才能真正實(shí)現其治療癌癥的潛力，為廣大患者帶來(lái)更多的希望和福祉 。

參考來(lái)源：

各公司官網(wǎng)