JPM會(huì )議第一天，強生搶了聚光燈。

       強生宣布以146億美元收購專(zhuān)注CNS領(lǐng)域的Intra-Cellular，以獲得其重磅抗精神病藥物Caplyta。

       一旦成行，這將超越Karuna、Cerevel，成為2023以來(lái)，CNS領(lǐng)域最重磅的一筆并購交易，也能夠為歷經(jīng)挫折的CNS領(lǐng)域，重新添上一把火。

       對于強生來(lái)說(shuō)，拿下一款峰值50億美元的重磅炸彈，既能補強CNS布局，更能在應對即將到來(lái)的專(zhuān)利懸崖面前，多幾分從容。對于Intra-Cellular來(lái)說(shuō)，也將徹底上岸。

       2024年至今，整個(gè)行業(yè)僅一筆超過(guò)百億美元的并購，來(lái)自諾和諾德收購CDMO企業(yè)Catalent，若聚焦到生物制藥領(lǐng)域，強生收購Intra-Cellular則是唯一一起超百億美元的收購案。

       當然，強生CEO Joaquin Duato表示：“大額交易更像是例外，我們創(chuàng )造的大部分價(jià)值來(lái)自于小型交易和合作，在這些交易中我們可以利用自身規模的優(yōu)勢。”

       無(wú)論JPM大會(huì )期間是否還會(huì )有其他重磅并購交易浮出水面，2025年才剛剛開(kāi)始，手握重金的大藥企，不會(huì )也不能放過(guò)尋求增長(cháng)的機會(huì )。

       這也將醞釀新的一輪洗牌。

50億美金重磅炸彈

       讓強生斥資146億美元收購的Intra-Cellular，到底什么來(lái)頭？

       作為一家專(zhuān)注CNS藥物研發(fā)的創(chuàng )新藥企，Intra-Cellular目前的核心資產(chǎn)是一款每日1次口服抗精神病藥物Caplyta。

       這是一款5-羥色胺2A（5-HT2A）受體拮抗劑和多巴胺受體D2調節劑，最早由百時(shí)美施貴寶研發(fā)，2015年Intra-Cellular獲得許可，進(jìn)行全球開(kāi)發(fā)。

       從機制上看，lumateperone可部分激動(dòng)多巴胺D1和D2受體，拮抗5-HT2A受體，抑制DA和5-HT轉運體，以及促進(jìn)NMDA受體的NR2B亞基活化，因此Caplyta在多種CNS疾病中展現出了治療潛力。

       2019年12月，Caplyta被FDA批準用于治療精神分裂癥成人患者，2021年12月又獲批用于輔助治療與I型或Ⅱ型雙相情感障礙（雙相抑郁癥）相關(guān)的抑郁發(fā)作。

       在這兩大適應癥的支撐下，Caplyta已經(jīng)展現出了不菲的商業(yè)化潛力。2023年，其銷(xiāo)售額已經(jīng)達到4.62億美元，同比增長(cháng)86%；2024年繼續增長(cháng)，前三季度銷(xiāo)售額達到4.82億美元，預計全年最高可達6.85億美元。

       不出意外，Caplyta還將繼續快速增長(cháng)。就在去年底，Intra-Cellular向FDA提交了Caplyta的第3項新適應癥上市申請，用于重度抑郁癥（MDD）的輔助治療。

       在兩項全球范圍內開(kāi)展的雙盲、安慰劑對照的3期研究中，Caplyta作為抗抑郁藥的輔助治療，在減輕抑郁癥狀方面顯示出統計學(xué)顯著(zhù)和具有臨床意義的改善。除此之外，Intra-Cellular還在探索其兒童適應癥和長(cháng)效方案。

       要知道，MDD的潛在患者人數要遠多于精分和雙相。根據強生披露的數據，全球超過(guò)10億人——即每8人中就有1人患有神經(jīng)精神或神經(jīng)退行性疾病。而在美國，大約240萬(wàn)成年人患有精神分裂癥，610萬(wàn)成年人患有雙相情感障礙，2100萬(wàn)成年人患有MDD。

       按照強生的說(shuō)法，如果獲批，Caplyta有望成為過(guò)去15年中首個(gè)獲批治療MDD及雙相I型和II型抑郁癥狀的藥物。

       正因此，在強生眼中，Caplyta的銷(xiāo)售峰值將達到50億美元。

一場(chǎng)雙贏(yíng)

       自2019年Caplyta獲批以來(lái)，Intra-Cellular股價(jià)不斷上漲，近一年漲幅超30%，市值已經(jīng)接近百億美元。

       強生溢價(jià)收購消息傳出后，其股價(jià)大漲34%，市值來(lái)到134億美元。

       在部分市場(chǎng)人士眼中，Caplyta不斷進(jìn)擊，還有其他在研管線(xiàn)正在加速推進(jìn)，Intra-Cellular沒(méi)必要賣(mài)身。

       現實(shí)是，根據氨基君此前對海外頂級biotech的復盤(pán)，起碼要5年、10億美元才能邁過(guò)營(yíng)收平衡點(diǎn)。如何在保持研發(fā)競爭實(shí)力的同時(shí)，提高銷(xiāo)售額、攤薄費用率，始終拷問(wèn)著(zhù)所有步入商業(yè)化階段的biotech。

       對于Intra-Cellular來(lái)說(shuō)，Caplyta已經(jīng)上市5年，銷(xiāo)售額也超過(guò)5億美元，但仍處于爬坡階段。銷(xiāo)售費用居高不下，研發(fā)投入也不能停，同時(shí)還有仿制藥虎視眈眈。Caplyta的新化學(xué)實(shí)體獨占權于去年12月到期，盡管根據橙皮書(shū)列出的專(zhuān)利可以將其針對仿制藥的保護延長(cháng)至2040年，但目前已經(jīng)有多家仿制藥企提交了簡(jiǎn)化新藥申請。

       就在上周，Intra-Cellular剛剛解決了與山德士的專(zhuān)利糾紛，后者同意在2040年之前不會(huì )推出Caplyta的仿制藥版本。這一消息公布后，其股價(jià)上漲超14%。

       而根據外媒報道，Intra-Cellular此前共起訴了7家仿制藥申請者，山德士之外，還有多起訴訟正在等待著(zhù)判決。

       這種情況下，投入強生懷抱也是一個(gè)不錯的選擇。

       正如Intra-Cellular CEO在內部信中所說(shuō)，這是一個(gè)難得的機會(huì )，公司也將達到另一個(gè)里程碑。在他眼中，強生將提高Caplyta的銷(xiāo)售預期。支持公司尋求MDD獲批，擴大銷(xiāo)售團隊；同時(shí)，借助強生在神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域全球推出療法的經(jīng)驗，會(huì )加速Caplyta放量，以及推進(jìn)其他管線(xiàn)的研發(fā)。

       對于強生來(lái)說(shuō)，重金收購Intra-Cellular，最直接的好處就是囊括一款50億美元的重磅炸彈。除了這款藥，強生還將獲得ITI-1284、lenrispodun、ITI-1020、ITI-333、ITI-1549等多個(gè)在研管線(xiàn)，這會(huì )進(jìn)一步加強其神經(jīng)領(lǐng)域的管線(xiàn)布局。

       目前，強生的神經(jīng)科學(xué)業(yè)務(wù)的支柱是抗精神病藥物Invega和抗抑郁鼻腔噴霧劑Spravato。2024年5月，強生表示其在研的MDD新藥seltorexant在III期MDD3001研究成功，患者抑郁癥狀和睡眠有了顯著(zhù)和有意義的改善。

       強生的神經(jīng)科學(xué)業(yè)務(wù)也并非一切都好。10月份，強生終止了3個(gè)神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域的臨床研究項目：seltorexant治療阿爾茲海默病的II期臨床研究、JNJ-0376治療帕金森病的I期臨床研究以及P2X7拮抗劑治療雙相障礙的II期臨床研究。

       顯然，盡管強生已經(jīng)在該領(lǐng)域布局多年，但依然無(wú)法改變CNS的研發(fā)困境。

       而隨著(zhù)幾款重磅炸彈的專(zhuān)利即將到期，STELARA（2023年專(zhuān)利到期）、SIMPONI（2024年專(zhuān)利到期）以及DARZALEX（2029年專(zhuān)利到期），都是強生單品銷(xiāo)售額前十的藥物，其不得不加速戰略調整。

       過(guò)去一年，徹底剝離消費者業(yè)務(wù)后，強生進(jìn)行了一系列動(dòng)作，包括集團品牌煥新、重大收購等，一個(gè)“新的強生”開(kāi)始完全專(zhuān)注于創(chuàng )新制藥和醫療科技兩大領(lǐng)域。

       具體到創(chuàng )新藥領(lǐng)域，強生全面聚焦腫瘤、免疫、神經(jīng)三大領(lǐng)域。此前，其向外披露了新的五年計劃，預計到2030年推出20多種新藥和50多種產(chǎn)品。

       其中，10種或更多藥物的峰值銷(xiāo)售潛力至少為50億美元，包括特立妥單抗注射液和JNJ-2113；15種銷(xiāo)售潛力為10億-50億美元的產(chǎn)品，包括Spravato、seltorexant、aticaprant和 JNJ-4804等。

       而隨著(zhù)收購Intra-Cellular，強生也將再度收獲一款50億美元大單品，為其應對專(zhuān)利懸崖危機，增添新的助力。

并購與洗牌

       CNS市場(chǎng)規模巨大，吸引著(zhù)越來(lái)越多大藥企加碼。強生之前，渤健選擇抄底CNS開(kāi)拓者Sage。

       由于臨床試驗接連失敗，2024年Sage股價(jià)暴跌近75%。截至2024年1月10日收盤(pán)，Sage股價(jià)報5.5美元/股，市值只有3.4億美元。

       渤健則以7.22美元的非約束性報價(jià)，收購S(chǎng)age，總估值為4.42億美元。此前雙方就達成合作，共同開(kāi)發(fā)和商業(yè)化兩款CNS產(chǎn)品：用于治療PPD/MDD的Zurzuvae，以及治療原發(fā)性震顫的SAGE-324。

       根據協(xié)議，渤健需要支付首付款8.75億美元，后續最高16億美元的里程碑付款，以及溢價(jià)40%（104.14美元/股）的股權投資?？梢哉f(shuō)，僅上述這筆交易的首付款就是此次收購的兩倍。

       去年10月，靈北制藥以26億美元的價(jià)格，收購Longboard Pharmaceuticals，獲得一款高選擇性的5-HT2C超級激動(dòng)劑，用于治療難治性癲癇DEE。

       艾伯維則再次押注阿爾茲海默癥，以14億美元收購Aliada，后者的核心資產(chǎn)是ALIA-1758，目前處于臨床I期試驗開(kāi)發(fā)階段的抗淀粉樣蛋白抗體。

       當然，不只是CNS領(lǐng)域，整個(gè)生物制藥領(lǐng)域的并購，都將升溫。

       盡管2024年大型交易數量大幅減少，并購金額相較2023年有所下滑，但是，從大藥企在這次JPM大會(huì )就能看出，大藥企依舊對小型并購有著(zhù)極高的興趣，也十分渴望那些專(zhuān)注于早期或中期資產(chǎn)。

       抄底Sage后，渤健明確表示將在2025年繼續通過(guò)并購方式擴充自身實(shí)力。

       羅氏則在大會(huì )上展示了其強大的“并購火力”，每年可以調動(dòng)約100億美元的資金。同時(shí)，其CEO強調，公司并不打算盲目花錢(qián)，而是更青睞那些能與現有產(chǎn)品組合形成良好互補，或能在關(guān)鍵疾病領(lǐng)域帶來(lái)顛覆性突破的目標資產(chǎn)。

       吉利德CEO表示，現有產(chǎn)品能夠每年穩定產(chǎn)生數十億美元的收入，因而可以進(jìn)行“適當的并購及構建合作伙伴關(guān)系”來(lái)補充管線(xiàn)。在JPM2025大會(huì )開(kāi)展期間，吉利德也達成了一筆交易，以17億美元的總交易額引進(jìn)Leo Pharma的STAT6抑制劑。

       禮來(lái)則在大會(huì )首日，宣布以10億美元預付款“搶下”Scorpion Therapeutics的PI3Kα抑制劑項目，并承諾在后續的監管與銷(xiāo)售里程碑達成后追加15億美元；GSK則宣布以11.5億美元收購IDRx，囊獲一款罕見(jiàn)病藥物。

       JPM大會(huì )期間的這些交易，為2025年生物醫藥并購帶來(lái)了更多希望。

       事實(shí)上，無(wú)論是高盛還是美國醫藥VC機構Atlas，均認為并購市場(chǎng)未來(lái)值得期待，因為這些大藥企彈藥充足。

       根據高盛測算，在債務(wù)杠桿為2.5倍EBITDA的情況下，這些公司潛在的融資能力約為5000億美元。若杠桿水平提升至4倍EBITDA，其融資空間更可接近9000億美元。而目前，XBI的總市值約4000億美元。

       也就是說(shuō)，即使不加大杠桿，大藥企也有實(shí)力買(mǎi)下所有的biotech。

       在專(zhuān)利懸崖與新技術(shù)興起的雙重壓力下，通過(guò)收購企業(yè)或引進(jìn)資產(chǎn)，早已成為巨頭們保持長(cháng)期增長(cháng)與競爭力的主要路徑。

       從JPM大會(huì )首日傳遞的信息來(lái)看，生物醫藥領(lǐng)域出現更多超10億美元甚至更大規模的并購交易，也許只是時(shí)間問(wèn)題。

       而這，也將引領(lǐng)新一輪行業(yè)洗牌。