近年來(lái)，如何利用真實(shí)世界證據用以評價(jià)藥物的有效性和安全性，成為國內外藥物研發(fā)中日益關(guān)注的熱點(diǎn)問(wèn)題，是藥物研發(fā)的一種策略和路徑，如何通過(guò)科學(xué)嚴謹的方法將真實(shí)世界數據轉化為真實(shí)世界證據，是目前藥品研發(fā)和監管相關(guān)方共同面臨的挑戰，2024年11月15日，CDE官網(wǎng)正式發(fā)布《基于疾病登記的真實(shí)世界數據應用指導原則（試行）》（成文日期2024年11月12日），自發(fā)布之日（2024年11月15日）起施行，該指導原則的目的是為研究人員提供基于疾病登記的真實(shí)世界數據應用的指導，以支持藥物研發(fā)和監管決策。具體而言，該指導原則針對疾病登記的設計和實(shí)施提供了詳細的指導，包括疾病登記的優(yōu)勢與挑戰、項目前期準備、數據質(zhì)量保證、臨床結果的定義和評估、數據使用和共享等方面，以便推廣疾病登記的應用，促進(jìn)臨床研究的發(fā)展。標志著(zhù)基于疾病登記開(kāi)展藥品真實(shí)世界數據研究工作步入規范化、長(cháng)效化軌道。
一、真實(shí)世界研究相關(guān)定義
在利用真實(shí)世界證據支持藥物研發(fā)的過(guò)程中，首先需要明確真實(shí)世界研究的相關(guān)定義，這些定義有助于區分易混淆概念，為藥物研發(fā)提供科學(xué)依據。真實(shí)世界證據（RWE）支持藥物研發(fā)需明確幾個(gè)關(guān)鍵術(shù)語(yǔ)，梳理如下：
(1) 疾病登記（Disease Registry）：針對某一種疾病，或某一類(lèi) 疾病，或多類(lèi)疾病所做的登記
(2) 真實(shí)世界數據（Real-World Data ，RWD）：來(lái)源于日常所 收集的各種與患者健康狀況和/或診療及保健有關(guān)的數據。并 非所有的真實(shí)世界數據經(jīng)分析后都能成為真實(shí)世界證據，只 有滿(mǎn)足適用性的真實(shí)世界數據才有可能產(chǎn)生真實(shí)世界證據。
(3) 真實(shí)世界研究（Real-World Research/Study，RWR/RWS）： 針對預設的臨床問(wèn)題，在真實(shí)世界環(huán)境下收集與研究對象健 康狀況和/或診療及保健有關(guān)的數據（真實(shí)世界數據）或基于 這些數據衍生的匯總數據，通過(guò)分析，獲得藥物的使用情況 及潛在獲益-風(fēng)險的臨床證據（真實(shí)世界證據）的研究過(guò)程。 其主要研究類(lèi)型是觀(guān)察性研究，也可是實(shí)用臨床試驗等。
(4) 真實(shí)世界證據（Real-World Evidence，RWE）：通過(guò)對適用 的真實(shí)世界數據進(jìn)行恰當和充分的分析所獲得的關(guān)于藥物 的使用情況和潛在獲益-風(fēng)險的臨床證據。
二、疾病登記數據的6個(gè)應用場(chǎng)景
疾病登記數據可用于產(chǎn)生補充或關(guān)鍵臨床證據，新規列舉了疾病登記常用的五個(gè)場(chǎng)景：產(chǎn)生補充或關(guān)鍵臨床證據、為臨床試驗設計提供依據、作為單臂試驗的外部對照產(chǎn)生臨床證據、用于上市后安全性監測和/或有效性評價(jià)、豐富臨床試驗的實(shí)施方式。此外，也說(shuō)明了登記數據有時(shí)會(huì )涉及到以上多個(gè)應用場(chǎng)景，如基于疾病自然史的登記系統，筆者梳理如下，如有遺漏，歡迎大家留言補充。
三、如何從臨床研究角度對疾病登記數據進(jìn)行評估？
只有經(jīng)評估后適用的真實(shí)世界數據才有可能產(chǎn)生支持監管決策的真實(shí)世界證據，從臨床研究角度對疾病登記數據的評估是確保真實(shí)世界證據支持監管決策的關(guān)鍵步驟。評估要點(diǎn)包括研究目的的實(shí)現、疾病登記建設的規范性、登記數據庫人群代表性、隨訪(fǎng)期與隨訪(fǎng)間隔的合理性以及數據質(zhì)量及其控制。全面評估疾病登記數據是確保真實(shí)世界證據支持藥物研發(fā)和監管決策的關(guān)鍵環(huán)節。
(1)需評估疾病登記數據是否能滿(mǎn)足研究目的，包括診斷方法的可靠性、病例選擇的一致性、治療信息的詳盡性、臨床結局測量的可信度等。這些數據應能準確回答臨床或科學(xué)問(wèn)題。
(2)疾病登記的規范性至關(guān)重要，涉及計劃的周密性、執行的嚴格性和質(zhì)控的有效性。應遵循行業(yè)通用標準，保持統一的規范和標準，具備專(zhuān)門(mén)的變量詞典、操作手冊和SOP，確保知情同意及患者隱私保護，保障數據安全，記錄完整，角色和權限清晰，組織和溝通機制順暢。
(3)需評估登記數據庫人群對目標人群的代表性，避免研究結論的偏倚和適用范圍受限。對于來(lái)自不同數據源的融合，應比較基線(xiàn)特征以確保一致性。
(4)隨訪(fǎng)期、隨訪(fǎng)間隔和時(shí)間窗的合理性也是評估的重點(diǎn)。隨訪(fǎng)期應足夠長(cháng)以做出準確可靠的估計，隨訪(fǎng)間隔應合理以了解疾病變化規律，時(shí)間窗應適度以避免影響研究質(zhì)量。
(5)數據質(zhì)量及其控制是評估的核心。應關(guān)注質(zhì)量控制計劃的制定和執行情況，包括專(zhuān)職質(zhì)控人員、SOP的制定、系統的培訓計劃以及活動(dòng)記錄等。疾病登記數據的可追溯性同樣重要，對于融合的外部數據也應保證其可追溯性。
參考文獻
[1] 國家藥監局、CDR網(wǎng)站等
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