誰(shuí)要說(shuō)男性消費力不如狗？默沙東想必第一個(gè)不同意。

       因為默沙東的9價(jià)HPV疫苗靠小姐姐，真得賣(mài)不動(dòng)了。最新三季報顯示，HPV疫苗銷(xiāo)售額為23.06億美元，同比下降10%。

       相比半年報還只是增速下滑，這個(gè)季度則在同比、環(huán)比繼續下滑中，出現了負增長(cháng)。這一切，默沙東再次歸結為中國市場(chǎng)需求減少，因為在全球其他地區，HPV疫苗都實(shí)現了兩位數的增長(cháng)。

       關(guān)于未來(lái)，默沙東也給出了明確指引：

       三季度中國區HPV疫苗銷(xiāo)售額為5億美元，四季度也將是這一水平，疫苗出貨量和銷(xiāo)售額下降會(huì )持續到2025年；

       未來(lái)幾年，中國市場(chǎng)的HPV疫苗收入將維持在20-30億美元之間。

       如果以2023年默沙東的HPV疫苗收入簡(jiǎn)單推算，意味著(zhù)中國市場(chǎng)未來(lái)幾年將以腰斬態(tài)勢縮水。

       按照中國市場(chǎng)以往的增速，今年默沙東HPV疫苗突破百億美元大關(guān)不在話(huà)下，但現在，核心增長(cháng)引擎熄火，懸了。

       不過(guò)，默沙東依然預期，未來(lái)HPV疫苗的全球預期峰值仍是110億美元。

       因為，還有男性HPV疫苗的增量市場(chǎng)待開(kāi)墾。

核心市場(chǎng)引擎熄火

       回想2023年，默沙東還憑借HPV疫苗和K藥在國內的放量，一舉超越阿斯利康，成為跨國藥企中國區的銷(xiāo)冠。

       而到了今年，HPV疫苗在國內銷(xiāo)售不理想，直接導致上半年阿斯利康、羅氏、諾華等跨國藥企中國區收入都兩位數高增長(cháng)時(shí)，默沙東卻下降了1%。

       這也不難理解，HPV疫苗是默沙東僅次于K藥的第二大增長(cháng)引擎，而中國則是HPV疫苗的核心收入來(lái)源。

       二季報電話(huà)會(huì )議上，默沙東CEO羅伯特·戴維斯表示，公司HPV疫苗的銷(xiāo)售額60%-70%都來(lái)自中國。

       這也是為什么，在三季度全球其他地區HPV疫苗增長(cháng)強勁的情況下，整體疫苗銷(xiāo)售額卻下降了10%。

       最大的中國市場(chǎng)賣(mài)不動(dòng)了。

       按照默沙東在電話(huà)會(huì )議上給出的指引，三季度中國區HPV疫苗銷(xiāo)售額為5億美元，預計四季度也是這一水平。

       為此，今年默沙東減少了智飛生物的HPV疫苗出貨量，預計四季度的出貨量將與三季度持平，但智飛生物的疫苗庫存仍高于歷史水平。

       這一趨勢也反映在智飛生物的財報中。去年三季度，其營(yíng)收148.26億元、凈利潤22.7億元；到了今年三季度，營(yíng)收只有45.28億元，虧損8370萬(wàn)元。

       由于HPV疫苗需求萎縮、供過(guò)于求，導致智飛生物的存貨大幅提升。三季度，其存貨達207億元，環(huán)比增加32%，相比年初增加130%。

       并且，默沙東已經(jīng)給出了明確指引：

       未來(lái)幾年中國市場(chǎng)也不好過(guò)。

       短期來(lái)看，由于庫存高企問(wèn)題，盡管默沙東正在與智飛生物合作，增加宣傳資源和患者教育工作，CDC和接種點(diǎn)的庫存也在慢慢消化，但仍需要更長(cháng)時(shí)間。

       因此，默沙東表示中國的出貨量和銷(xiāo)售額下降將持續至2025年。

       中期來(lái)看，默沙東預計未來(lái)幾年中國市場(chǎng)的HPV疫苗收入將維持在20-30億美元之間。

       這是什么概念？

       2023年默沙東HPV疫苗銷(xiāo)售額達89億美元，如果以60%-70%的占比計算，中國市場(chǎng)貢獻的收入在53.4-62.3億美元之間。

       這意味著(zhù)，在默沙東的預期中，未來(lái)幾年中國市場(chǎng)將以腰斬態(tài)勢縮水。這還是將國內男性市場(chǎng)的增量考慮在內的預期，2023年默沙東9價(jià)HPV疫苗已經(jīng)在國內提交男性適應癥的上市申請，市場(chǎng)預計將于2024年至2025年獲批。

       換句話(huà)說(shuō)，即使男性適應癥獲批，也很難力挽狂瀾。

全球峰值還是110億美金

       曾經(jīng)迅速增長(cháng)的中國HPV疫苗市場(chǎng)，為默沙東帶來(lái)豐厚的回報。財報顯示，默沙東4價(jià)及9價(jià)HPV疫苗整體銷(xiāo)售額從2019年的37億美元，躍升至2023年的89億美元。

       按照原來(lái)的增速，今年突破百億美元大關(guān)不在話(huà)下，但現在懸了。

       9價(jià)HPV疫苗從一針難求，到賣(mài)不動(dòng)，只用了5年多的時(shí)間。就連默沙東也直言，沒(méi)想到變化來(lái)得這么快。

       在這背后，核心原因是HPV疫苗過(guò)去幾年已經(jīng)大大透支了市場(chǎng)，目前進(jìn)入了瓶頸期。

       根據國金證券的推測，截至2023年底，國內HPV疫苗累計接種率（以9－45歲女性作為基數）已經(jīng)接近20%，一線(xiàn)城市適齡女性接種率更高。而在3年前，這一數字僅不足3%。

       相比發(fā)達國家50%的接種率，國內依舊較低，但已經(jīng)超過(guò)中、低收入國家16%的平均水平。這意味著(zhù)，國內適齡女性能打的基本都打了，而未接種的則受到經(jīng)濟等原因限制，增量與存量市場(chǎng)都在快速萎縮。

       所以我們也看到，萬(wàn)泰生物的9價(jià)HPV疫苗上市申請剛剛獲批，馬不停蹄地開(kāi)展男性適應癥臨床。在此之前，康樂(lè )衛士、博唯生物已經(jīng)開(kāi)展了相應臨床。其中，康樂(lè )衛士進(jìn)度僅次于默沙東，處于III期臨床，預計2027年底提交上市申請。

       從女性適應癥卷向男性適應癥，這注定又是一場(chǎng)激烈的廝殺。

       對于默沙東來(lái)說(shuō)，如何在國產(chǎn)疫苗圍追堵截以及接種率瓶頸的背景下，繼續開(kāi)發(fā)中國市場(chǎng)，是接下來(lái)必須回答的問(wèn)題。

       對此，默沙東在電話(huà)會(huì )上表示，正在考慮未來(lái)幾年內在中國投資20億至30億美元。

       與此同時(shí)，盡管中國市場(chǎng)嚴重縮水，但默沙東依然預期，未來(lái)HPV疫苗的全球預期峰值仍是110億美元。

       除了寄希望于通過(guò)加大中國投入，換取銷(xiāo)售增長(cháng)，默沙東正在將新的增長(cháng)希望，寄托到全球其他地區，尤其男性HPV疫苗層面。

       根據WHO數據，HPV疫苗的覆蓋率遠低于90%，即為消除宮頸癌這一公共衛生問(wèn)題所需達到的目標，高收入國家接種了該疫苗的少女只有56%，而低收入和中等收入國家只有23%。

       表面看，覆蓋率還有極大提升空間。但是，很多地區經(jīng)過(guò)默沙東多年的經(jīng)營(yíng)，以及疫苗聯(lián)盟的努力，已經(jīng)面臨與中國類(lèi)似的情況。

       按照全球疫苗免疫聯(lián)盟CEO薩尼亞·尼什塔爾博士的說(shuō)法，目前HPV疫苗疫苗覆蓋的少女數量比以往任何時(shí)候都多，非洲國家有50%以上符合條件的少女能夠獲得該疫苗。

       在這一背景下，默沙東真正的寄托只能是男性HPV疫苗市場(chǎng)。

       因為，這才是僅剩的待開(kāi)墾的增量市場(chǎng)。

男性能否撐起半邊天？

       HPV疫苗已經(jīng)與宮頸癌深深綁定，以至于，提起HPV疫苗大家率先想起的就是，女性宮頸癌。

       但事實(shí)上，男性也需要接種HPV疫苗，來(lái)預防感染并消除患HPV相關(guān)癌癥的風(fēng)險。

       男性感染HPV的比例并不低?！睹绹t學(xué)會(huì )雜志》的一項研究數據顯示，男性生殖器HPV感染率高達45.2%。全球范圍內，男性每年約有7萬(wàn)新發(fā)癌癥病例與HPV感染有關(guān)，主要包括陰莖癌、肛門(mén)癌、口咽癌和其他頭頸部癌癥。這些癌癥中，約80%可歸因于HPV16/18，約90%可歸因于 HPV6/11/16/18/31/33/45/52/58。

       然而，由于普遍的誤解，即HPV病毒只對女性構成風(fēng)險，因此在許多國家，男性的疫苗覆蓋率并不理想。

       全球至少有107個(gè)國家/地區實(shí)施了HPV疫苗接種計劃。2013年，澳大利亞是第一個(gè)將男孩納入疫苗接種計劃的國家。這些國家中約有三分之一已將男孩納入國家疫苗接種計劃，而2019年，全球約有4%的男孩接種了HPV疫苗，女孩的這一比例則為15%。

       默沙東很早就啟動(dòng)了HPV疫苗男性適應癥的拓展。2009年，FDA就批準了4價(jià)HPV疫苗用于9-26歲的男性，以預防生殖器疣。

       隨后，免疫實(shí)踐咨詢(xún)委員會(huì )（ACIP）拒絕推薦4價(jià)疫苗用于男性常規免疫，而是發(fā)布了一項允許性建議。這與2006年發(fā)布的9-26歲女性常規、普遍疫苗接種的建議，形成鮮明對比。

       這是因為，當時(shí)的研究普遍認為，男性HPV相關(guān)癌癥和癌前病變的總體負擔低于女性宮頸癌的負擔，男性接種的成本效果不及女性。顯然，當時(shí)市場(chǎng)對于男性對HPV感染、發(fā)病率各方面認知并不到位。

       隨著(zhù)時(shí)間的推移，更多的成本效益研究表明，為男性和女性接種疫苗比單獨為女性接種疫苗更具成本效益。2011年，ACIP建議美國男性常規接種HPV疫苗，以表彰該疫苗在預防肛門(mén)癌和尖銳濕疣方面的功效。

       在美國，默沙東在2014年就將9價(jià)HPV疫苗的適用范圍擴大到9-26歲的女性和9-15歲男孩，2020年FDA加速批準其用于預防7種高危型HPV引起的口咽癌和其他頭頸癌癥（HNC）。隨著(zhù)適應癥不斷拓寬，目前已經(jīng)可以覆蓋到9到45歲的男性人群。

       只不過(guò)，目前的接種率依然不容樂(lè )觀(guān)。

       這背后，男性接種意愿被視為很大的阻礙。2023年，一篇由海外醫生署名發(fā)表的論文直言，長(cháng)期以來(lái)，HPV疫苗作為專(zhuān)為女性設計的預防宮頸癌的疫苗的廣泛營(yíng)銷(xiāo)，在很大程度上助長(cháng)了當前的誤解。

       以HNC為例，目前與HPV相關(guān)的口咽癌，已經(jīng)超過(guò)宮頸癌成為美國頭號的HPV相關(guān)癌癥。盡管其與HPV之間具體致病機制尚不明確，但有研究認為在許多情況下，持續的HPV感染是HNC的主要原因。

       然而，由于大多數HPV感染是無(wú)癥狀的，因此他們通常多年未得到治療，可能導致HPV相關(guān)癌癥。

       在這一背景下，接種HPV疫苗被認為是一級預防策略。但是，許多男孩父母不同意孩子在指定年齡接種疫苗，HPV感染與男性人群HNC風(fēng)險之間的相關(guān)性，就連醫護人員也并不完全清楚。男性HPV疫苗接種率的提升，又從何說(shuō)起？

       當然，相比全球其他地區，美國市場(chǎng)還是領(lǐng)先的。

       根據美國疾控中心的數據，2013-2018年，美國18-26歲成年人接種HPV疫苗的比例從22.1%增加至39.9%。女性始終是接種主力，但男性群體的接種量快速上升，正在成為HPV疫苗的重要購買(mǎi)方。

       只不過(guò)，要彌補中國市場(chǎng)的缺口，這還不夠。

       而放眼全球，男性HPV疫苗的市場(chǎng)規模仍存在一定的不確定性，受健康認知、接種意愿、安全性顧慮及疫苗價(jià)格等多種因素的影響，男性市場(chǎng)的潛力，還有待默沙東的進(jìn)一步探索和驗證。

       話(huà)又說(shuō)回來(lái)，國產(chǎn)9價(jià)HPV疫苗是否做好了準備，迎接開(kāi)局即hard的市場(chǎng)？