一、前言
2024年11月20日，Jazz Pharmaceuticals宣布，其與美國合作伙伴Zymeworks聯(lián)合開(kāi)發(fā)的HER2靶向雙特異性抗體澤尼達妥單抗（Zanidatamab，商品名Ziihera）獲得了美國FDA的加速批準。這一里程碑式的批準標志著(zhù)澤尼達妥單抗成為首個(gè)也是唯一一個(gè)用于治療經(jīng)治、不可切除、局部晚期或轉移性HER2陽(yáng)性膽道癌（BTC）的HER2雙特異性抗體。該藥物的獲批基于其在臨床Ⅱb期試驗HERIZON-BTC-01中的顯著(zhù)療效，為HER2陽(yáng)性BTC患者提供了新的治療選擇。澤尼達妥單抗的獨特設計使其能夠同時(shí)結合兩個(gè)非重疊的HER2表位，形成多重作用機制，從而有效抑制腫瘤生長(cháng)。值得注意的是，百濟神州通過(guò)一系列合作獲得了該藥物在亞洲（日本除外）、澳大利亞和新西蘭的獨家權益，進(jìn)一步擴大了其在HER2陽(yáng)性癌癥治療領(lǐng)域的布局。
二、HER2雙抗「澤尼達妥單抗」
澤尼達妥單抗（Zanidatamab，ZW25）是一種基于Zymeworks Azymetric平臺的雙特異性抗體，其獨特之處在于能夠同時(shí)結合兩個(gè)非重疊的HER2表位（ECD2和ECD4），形成雙互補位結合。這種設計不僅增強了抗體與HER2的結合力，還賦予了澤尼達妥單抗多種作用機制。具體而言，它能夠雙重阻斷HER2信號傳導，增強對細胞表面HER2蛋白的清除作用，并通過(guò)強有力的抗體效應子功能增強抗腫瘤活性。澤尼達妥單抗經(jīng)歷了從初步發(fā)現到臨床驗證的漫長(cháng)過(guò)程。早在2018年，Zymeworks就啟動(dòng)了該藥物的研發(fā)工作，并與百濟神州建立了合作關(guān)系，共同推進(jìn)其在亞洲市場(chǎng)的開(kāi)發(fā)。隨后，Jazz Pharmaceuticals加入了這一合作，通過(guò)支付高達17.6億美元的交易總額，獲得了該藥物在美國、歐洲、加拿大和日本等地區的開(kāi)發(fā)和商業(yè)化權益。與其它競品藥物相比，澤尼達妥單抗的優(yōu)勢主要體現在其獨特的作用機制和顯著(zhù)的療效上。傳統的HER2靶向藥物通常只能結合一個(gè)HER2表位，而澤尼達妥單抗的雙特異性設計使其能夠同時(shí)攻擊兩個(gè)不同的表位，從而更有效地抑制腫瘤生長(cháng)。除了針對膽道癌的治療外，澤尼達妥單抗還在其他多種腫瘤類(lèi)型中展現出潛力。例如，在與化療組合療法治療轉移性HER2陽(yáng)性胃食管腺癌（mGEA）的臨床試驗中，該藥物表現出顯著(zhù)的療效，患者的總生存率和客觀(guān)緩解率均得到顯著(zhù)提高。這些研究結果表明，澤尼達妥單抗有望成為治療HER2陽(yáng)性癌癥的重要藥物之一。
三、HER2雙抗「澤尼達妥單抗」的臨床數據
澤尼達妥單抗的臨床數據主要來(lái)自于多項臨床試驗，包括HERIZON-BTC-01、HERIZON-BTC-302、HERIZON-GEA-01和EmpowHER-303等。這些試驗為澤尼達妥單抗的療效和安全性提供了有力的證據。
在HERIZON-BTC-01試驗中，62名HER2陽(yáng)性膽道癌患者接受了澤尼達妥單抗的治療。研究結果顯示，澤尼達妥單抗在膽道癌治療中的客觀(guān)緩解率（ORR）高達52%，且中位緩解持續時(shí)間（DOR）長(cháng)達14.9個(gè)月。這些卓越的數據不僅充分驗證了該藥物在膽道癌治療中的顯著(zhù)療效，還為其成功獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）的加速批準奠定了堅實(shí)的基礎。
HERIZON-BTC-302試驗是一項正在進(jìn)行的確認性試驗，旨在評估澤尼達妥單抗聯(lián)合標準療法與單獨使用標準療法在HER2陽(yáng)性BTC患者一線(xiàn)治療中的效果。該試驗的結果將有助于進(jìn)一步驗證澤尼達妥單抗的療效和安全性，并為其未來(lái)的廣泛應用提供有力支持。
在HERIZON-GEA-01試驗中，澤尼達妥單抗與化療組合療法被用于治療轉移性HER2陽(yáng)性胃食管腺癌患者。研究結果顯示，該組合療法的總生存率和客觀(guān)緩解率均得到顯著(zhù)提高，患者的中位持續緩解時(shí)間和中位無(wú)進(jìn)展生存期也均得到延長(cháng)。這些結果進(jìn)一步證明了澤尼達妥單抗在多種腫瘤類(lèi)型中的療效和潛力。
此外，EmpowHER-303試驗正在評估澤尼達妥單抗聯(lián)合醫生選擇的化療治療HER2陽(yáng)性轉移性乳腺癌（mBC）的潛力。該試驗的結果將有助于進(jìn)一步拓展澤尼達妥單抗的應用范圍，并為更多HER2陽(yáng)性癌癥患者提供新的治療選擇。
這些臨床試驗的結果不僅證明了澤尼達妥單抗在HER2陽(yáng)性癌癥治療中的療效和安全性，還為其未來(lái)的廣泛應用提供了有力支持。
四、HER2雙抗「澤尼達妥單抗」的市場(chǎng)效益
澤尼達妥單抗作為首個(gè)獲批用于治療HER2陽(yáng)性膽道癌的HER2雙特異性抗體，其市場(chǎng)潛力巨大。 隨著(zhù)該藥物的廣泛應用和臨床數據的不斷積累，其市場(chǎng)份額和經(jīng)濟效益有望持續增長(cháng)。
首先，從市場(chǎng)規模來(lái)看，膽道癌是一種發(fā)病率較高的惡性腫瘤，且缺乏有效的治療手段。澤尼達妥單抗的獲批為膽道癌患者提供了新的治療選擇。同時(shí)，隨著(zhù)該藥物在其他HER2陽(yáng)性癌癥中的療效得到驗證，其市場(chǎng)應用范圍將進(jìn)一步擴大。其次，從經(jīng)濟效益來(lái)看，澤尼達妥單抗的獲批將為其開(kāi)發(fā)商帶來(lái)顯著(zhù)的收入增長(cháng)。根據Jazz Pharmaceuticals和Zymeworks的合作協(xié)議，該藥物在美國、歐洲、日本等地區的開(kāi)發(fā)和商業(yè)化權益由Jazz Pharmaceuticals負責。隨著(zhù)該藥物在全球范圍內的廣泛應用，其銷(xiāo)售額有望持續增長(cháng)，為Jazz Pharmaceuticals和Zymeworks帶來(lái)可觀(guān)的收入。然而，藥品市場(chǎng)的競爭日益激烈，澤尼達妥單抗面臨著(zhù)來(lái)自其他HER2靶向藥物的競爭壓力。為了保持市場(chǎng)份額和經(jīng)濟效益的持續增長(cháng)，Jazz Pharmaceuticals和Zymeworks需要不斷加強研發(fā)創(chuàng )新，提高藥物的療效和安全性，并積極拓展新的市場(chǎng)應用領(lǐng)域。
五、結語(yǔ)
澤尼達妥單抗作為首個(gè)獲批用于治療HER2陽(yáng)性膽道癌的HER2雙特異性抗體，其獨特的雙特異性抗體設計、顯著(zhù)的療效和可管理的安全性，使得其在臨床上具有廣泛的應用前景。隨著(zhù)市場(chǎng)份額的不斷擴大和經(jīng)濟效益的持續增長(cháng)，澤尼達妥單抗有望成為全球抗癌藥物市場(chǎng)中的佼佼者。
參考文獻：
[1] Jazz Pharmaceuticals Announces U.S. FDA Approval of Ziihera? (zanidatamab-hrii) for the Treatment of Adults with Previously Treated, Unresectable or Metastatic HER2-positive (IHC 3+) Biliary Tract Cancer (BTC). News provided by Jazz Pharmaceuticals plc. Accessed November 20, 2024.
[2] ASCO official website.
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