Biotech正在上演盈利大戲。

       已經(jīng)實(shí)現扭虧的Biotech，或是得益于自研產(chǎn)品實(shí)現商業(yè)化銷(xiāo)售，或是將在研管線(xiàn)對外授權提前斬獲現金流，其中尤以第二種商業(yè)模式最為普遍。

       然而更具看點(diǎn)的是，曾經(jīng)充滿(mǎn)爭議的License-in模式似乎也正在走通。云頂新耀、再鼎醫藥這兩家“優(yōu)等生”，正在用實(shí)際成果驗證這一模式的可行性。

       一、License-in模式爭議落幕？

       過(guò)去，市場(chǎng)對于License-in模式存在分歧：一些人認為它能幫助藥企快速獲取有市場(chǎng)前景的管線(xiàn)、縮短研發(fā)周期；而另一些人則擔憂(yōu)其弊端，比如需要支付一定的首付款及后續的研發(fā)費用，會(huì )對Biotech這種初創(chuàng )型藥企的發(fā)展構成負擔。

       而如今，隨著(zhù)時(shí)間的推移，答案正在逐漸顯現。

       云頂新耀，這家國內License-in模式的典型代表，在2023年實(shí)現逆風(fēng)翻盤(pán)，總收入同比大幅增長(cháng)884%；今年上半年實(shí)現總收入達3.02億元，較2023年下半年大幅增長(cháng)158%，且實(shí)現公司歷史上的首次商業(yè)化層面盈利。

       這一靚麗的成績(jì)單，正是得益于依嘉（依拉環(huán)素）和耐賦康這兩款從海外引進(jìn)的產(chǎn)品。其中，依嘉是Tetraphase制藥公司（現為Innoviva, Inc.的全資子公司）研發(fā)的全球首 個(gè)氟環(huán)素類(lèi)抗菌藥物，云頂新耀引進(jìn)了大中華區、韓國和部分東南亞主要市場(chǎng)的權益。

       耐賦康是Calliditas Therapeutics公司研發(fā)的全球首個(gè)IgA腎病對因治療藥物，云頂新耀擁有中國、新加坡和韓國的權益。

       從業(yè)績(jì)層面看，依嘉在今年上半年實(shí)現收入達1.342億元，而且自2023年7月商業(yè)化以來(lái)收入已達2.33億元；耐賦康在今年5月實(shí)現商業(yè)化后，短短一個(gè)月就貢獻銷(xiāo)售收入1.673億元。

       這兩款產(chǎn)品取得的業(yè)績(jì)成果，在資本市場(chǎng)上得到反映：自依嘉在2023年3月獲批至今，云頂新耀股價(jià)漲幅超過(guò)了110%，總市值增長(cháng)至近120億港元。

       除云頂新耀外，再鼎醫藥的License-in模式也逐漸走通了。

       今年前三季度，再鼎醫藥取得總收入2.9億美元，同比增加44.32%；虧損凈額1.75億美元，同比減少26.66%，主要是由于衛偉迦（艾加莫德α注射液）、則樂(lè )（甲苯磺酸尼拉帕利膠囊）、紐再樂(lè )（甲苯磺酸奧馬環(huán)素片）及擎樂(lè )（瑞派替尼片）銷(xiāo)售額增加所致。

       在交出靚麗的財報后，資本市場(chǎng)對再鼎醫藥的預期也在不斷走高。截至11月8日收盤(pán)，再鼎醫藥H股股價(jià)為24.55港元，較今年8月最低點(diǎn)12.32港元，漲幅高達約100%。

       不難看出，云頂新耀與再鼎醫藥憑借License-in模式成功翻盤(pán)，顯著(zhù)改變了市場(chǎng)對此模式的看法。那么，這兩家“優(yōu)等生”是如何實(shí)現華麗轉身的呢？

       二、距離300億目標還有多遠？

       云頂新耀能憑借License-in模式實(shí)現翻盤(pán)，是因為具備前瞻性的選品眼光和高效的運營(yíng)戰略。

       依嘉和耐賦康已成為云頂新耀的業(yè)績(jì)支柱。其中，依嘉是針對多重耐藥菌的強效抗生素，需求剛性大，目前已在美歐英、新加坡和中國多地獲批上市，用于治療成人復雜性腹腔內感染，交銀國際預測其在授權區域內的銷(xiāo)售峰值達15.4億元。

       耐賦康（Nefecon）是國內唯一獲批的IgA腎病對因治療藥物，被全球權威的IgA腎病指南列為一線(xiàn)首 選藥物，而且IgA腎病市場(chǎng)“水大魚(yú)大”，中國患者數量高達500萬(wàn)，又是MNC巨頭必爭之地，云頂新耀預期其峰值年銷(xiāo)售額達50億元。

       格外值得一提的是，Nefecon是Calliditas的核心管線(xiàn)之一，日本化工企業(yè)旭化成在今年5月宣布以超10億美元收購Calliditas，而云頂新耀早在2019年就引進(jìn)了Nefecon的權益，展現出前瞻性的選品眼光。

       此外，云頂新耀還迎來(lái)了第3款商業(yè)化新藥——伊曲莫德。

       伊曲莫德由Arena Pharmaceuticals公司開(kāi)發(fā)，是歐盟首 個(gè)且唯一獲批用于16歲及以上患者的新一代口服治療潰瘍性結腸炎（UC）藥物，也是目前唯一在全球Ⅲ期臨床試驗中證實(shí)對孤立性直腸炎有療效的藥物。

       為了拿下伊曲莫德，輝瑞在2022年斥資67億美元收購了Arena公司，而云頂新耀早在2017年就以1200萬(wàn)美元首付款拿下了伊曲莫德在大中華區和韓國的權益。

       今年10月，伊曲莫德獲批進(jìn)入粵港澳大灣區，用于治療16歲及以上中重度活動(dòng)性UC患者。潰瘍性結腸炎存在巨大未被滿(mǎn)足的臨床需求，且中國患者數量龐大（2030年將達到100萬(wàn)），云頂新耀預期其峰值年銷(xiāo)售額達20億元。

       此前，云頂新耀首席執行官羅永慶表示，“到2030年，四大重點(diǎn)產(chǎn)品實(shí)現100億人民幣 銷(xiāo)售峰值。”

       后續的產(chǎn)品中，還有2款值得關(guān)注的管線(xiàn)：頭孢吡肟-他尼硼巴坦、EVER001。

       抗感染藥物他尼硼巴坦，是Venatorx Pharmaceuticals研發(fā)的新型β-內酰胺酶抑制劑，云頂新耀擁有大中華區、韓國和東南亞市場(chǎng)的權益，預計2025年在中國內地遞交用于復雜性尿路感染的上市申請，交銀國際預測該藥在中國內地市場(chǎng)的銷(xiāo)售峰值達13.9億元。

       EVER001是新一代共價(jià)可逆的BTK抑制劑，具備BIC潛力，針對的膜性腎病是缺少治療藥物、需求大的疾病，而且患者數量龐大（僅中國就有200萬(wàn)人），更何況云頂新耀擁有全球權益，預計今年內可讀出Ⅰb期臨床數據。

       在腎病領(lǐng)域，云頂新耀還以700萬(wàn)美元首付款從Kezar Life Sciences引進(jìn)了zetomipzomib（澤托佐米）在大中華區、韓國和部分東南亞國家的權益，目前正在開(kāi)展治療狼瘡性腎炎的IIb期研究。

       更重要的是，云頂新耀正在擺脫完全依靠License-in模式的標簽，進(jìn)階為“自研+BD”雙輪驅動(dòng)模式。

       目前，云頂新耀基于自主可控的mRNA技術(shù)平臺，布局了4款mRNA腫瘤治療性疫苗，其中首 款治療性、個(gè)性化腫瘤疫苗EVM16已經(jīng)啟動(dòng)臨床研究。

       三、何時(shí)扭虧為盈？

       不單單云頂新耀，再鼎醫藥的License-in模式也逐漸走通了，而且發(fā)展路徑也在向“自主研發(fā)+外部合作”雙輪驅動(dòng)模式進(jìn)階。

       再鼎醫藥能在今年前三季度交出靚麗的成績(jì)單，同樣得益于毒辣的選品眼光。

       回看再鼎醫藥重點(diǎn)引進(jìn)的項目，不僅覆蓋了腫瘤、感染、中樞神經(jīng)系統以及自身免疫等市場(chǎng)空間巨大的賽道，快速構建多元化產(chǎn)品組合，而且合作伙伴（對手方）之后基本都被MNC巨頭收購了。

       2016年，再鼎從Tesaro公司引進(jìn)了尼拉帕利在中國市場(chǎng)（包括中國香港和中國澳門(mén)）的權益，之后葛蘭素史克（GSK）在2018年斥資51億美元收購了Tesaro；

       2017年，再鼎以500萬(wàn)美元預付款+3900萬(wàn)美元里程碑金額從Five Prime引進(jìn)了Bemarituzumab的中國權益，之后安進(jìn)在2021年宣布以近20億美元收購Five Prime公司；

       2020年，再鼎以總額1.76億美元從Turning Point Therapeutics引進(jìn)了Repotrectinib在大中華區的權益，之后百時(shí)美施貴寶（BMS）在2022年宣布以41億美元收購TPTX公司；

       2021年6月，再鼎以超3.3億美元從Mirati公司引進(jìn)了Adagrasib在大中華區的權益，10月又從Karuna引進(jìn)了KarXT在大中華區的權益，之后BMS在2023年陸續以48億美元收購Mirati公司、斥資140億美元的天價(jià)收購Karuna公司。

       這樣的案例不勝枚舉，MNC巨頭的出手無(wú)疑是這些引進(jìn)產(chǎn)品具有良好前景最有力的證明。

       與云頂新耀一樣，再鼎醫藥也有自己的目標：2025年達到盈虧平衡，5年復合增長(cháng)率50%、到2028年營(yíng)收做到20億美元。

       2023年，再鼎醫藥實(shí)現總收入2.67億美元，今年前三季度取得總收入2.9億美元，同比增加44.32%，主要由衛偉迦（艾加莫德α注射液）、則樂(lè )（甲苯磺酸尼拉帕利膠囊）、紐再樂(lè )（甲苯磺酸奧馬環(huán)素片）及擎樂(lè )（瑞派替尼片）貢獻收入。

       除現有產(chǎn)品持續拓展適應癥外，后續管線(xiàn)將成為再鼎新的增長(cháng)引擎。

       目前，用于治療HABP/VABP的鼎優(yōu)樂(lè )（舒巴坦鈉-度洛巴坦鈉或SUL-DUR）、用于治療gMG的衛力迦（艾加莫德皮下注射劑型）和用于治療ROS1陽(yáng)性NSCLC的奧凱樂(lè )（瑞普替尼）均已獲批上市，而且公司預計未來(lái)12個(gè)月內向NMPA提交包括KarXT治療精神分裂癥在內的4個(gè)上市申請。

       往更大的層面看，再鼎醫藥已建立超過(guò)50條臨床階段或計劃臨床階段管線(xiàn)，覆蓋腫瘤、感染、中樞神經(jīng)系統以及自免疾病4個(gè)領(lǐng)域，后續若能順利推進(jìn)臨床試驗，或將有望實(shí)現20億美元的目標。

       四、結語(yǔ)

       總體來(lái)看，云頂新耀和再鼎醫藥這兩家License-in模式的“優(yōu)等生”，正在用實(shí)際成果驗證此模式的可行性。

       當License-in模式走通后，兩家企業(yè)的的成功經(jīng)驗，無(wú)疑將為行業(yè)樹(shù)立典范，成為藥企轉型升級、提升國際競爭力的關(guān)鍵策略。

       參考資料

       1.各家公司的財報、公告、官微

       2.交銀國際、長(cháng)城證券、國盛證券研報