派格生物將于明日在港交所正式上市，共發(fā)行1928.35萬(wàn)股。

       在生物醫藥領(lǐng)域的版圖上，派格生物的上市進(jìn)程宛如一部跌宕起伏的劇集，吸引著(zhù)行業(yè)內外無(wú)數雙眼睛的關(guān)注。這家專(zhuān)注于代謝領(lǐng)域創(chuàng )新藥研發(fā)的企業(yè)，其上市之路既有曲折與變數，同時(shí)也蘊含著(zhù)潛力與機遇。

       專(zhuān)注代謝領(lǐng)域

       派格生物醫藥（杭州）股份有限公司（派格生物）成立于2008年，是一家專(zhuān)注于自主研究及開(kāi)發(fā)慢性病創(chuàng )新療法的Biotech，重點(diǎn)關(guān)注代謝紊亂領(lǐng)域。

       自成立至IPO前，派格生物經(jīng)歷了多輪融資，其中透過(guò)投資前身Pan-Asia融資達到了7輪，透過(guò)投資派格生物的融資也有3輪。F+輪融資結束，派格生物的投后估值達到40億元。

       在股東名單中，我們看到了許多耳熟能詳的名字，其中既有頂級投資機構前?；?、盈科資本，也有政府基金身影如蘇州工業(yè)園區產(chǎn)業(yè)投資基金，還有醫藥同行如泰格醫藥、天士力等，也算是光環(huán)環(huán)繞。

       目前，派格生物已構建了由一款核心產(chǎn)品及其他5款候選產(chǎn)品組成的研發(fā)管線(xiàn)，涉及疾病包括2型糖尿病、肥胖癥、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、阿片類(lèi)藥物引起的便秘及先天性高胰島素血癥等常見(jiàn)慢病及代謝疾病。

       派格生物研發(fā)管線(xiàn)

來(lái)源：招股書(shū)

       核心產(chǎn)品PB-119（長(cháng)效GLP-1）

       PB-119是一款派格生物自主開(kāi)發(fā)的長(cháng)效GLP-1受體激動(dòng)劑，主要用于2型糖尿病及肥胖癥的一線(xiàn)治療。PB-119是聚乙二醇(PEG)化的艾塞那肽，可結合并激活體內GLP-1受體并作為GLP-1受體激動(dòng)劑，具有與天然人體GLP-1相似的生理作用。與艾塞那肽的每日給藥相比，PB-119僅需每周給藥一次。

       2023年9月，國家藥監局受理了PB-119在中國用于治療2型糖尿病的NDA，有望于2025年獲批。PB-119還有多項臨床試驗正在進(jìn)行，包括與基礎胰島素的聯(lián)合療法評估已接受甘精胰島素治療但血糖控制不佳的2型糖尿病患者的療效、與SGLT-2抑制劑的聯(lián)合療法評估已接受達格列凈單藥療法但血糖控制不佳的2型糖尿病患者的療效及安全性、心血管疾病以及Ib/IIa期的肥胖癥。

       PB-718（長(cháng)效GLP-1/GCG）

       PB-718是一款新型長(cháng)效GLP-1/胰高血糖素（GCG）雙受體激動(dòng)劑，主要用于治療肥胖癥和NASH。PB-718可同時(shí)激活GLP-1和GCG受體，雙重激活產(chǎn)生的協(xié)同效應超過(guò)了單獨使用其中一款受體激動(dòng)劑的療效，其特點(diǎn)是體重明顯減輕及食欲下降。

       2022年5月，PB-718在美國完成了I期臨床試驗，2023年7月啟動(dòng)了一項中國治療肥胖癥Ib/IIa期臨床試驗，計劃于2025年下半年向國家藥監局提交IND申請以在中國開(kāi)展治療NASH的II期臨床試驗。

       PB-722

       PB-722是一種GCG受體激動(dòng)劑，主要用于治療先天性高胰島素血癥，已于2021年獲得美國FDA孤兒藥資格認定。PB-722為中國首 款獲IND批準用于治療先天性高胰島素血癥的候選藥物，計劃于2026年啟動(dòng)一項隨機、雙盲、安慰劑對照、劑量遞增的I期臨床試驗。

       PB-1902

       PB-1902是中國首 款和僅有的兩款處于臨床試驗階段的用于治療阿片類(lèi)藥物引起的便秘（OIC）的國產(chǎn)臨床階段口服型μ-阿片受體拮抗劑候選藥物之一。其能夠有效緩解阿片類(lèi)藥物引起的腸功能紊亂，又不會(huì )削弱止痛作用。目前，PB-1902處于臨床I期階段。

       此外，派格生物還有兩款臨床前在研PB-2301（GLP-1/GIP）和PB-2309（GLP-1/GIP/GCG）。從派格生物構建的這條研發(fā)管線(xiàn)看，除了PB-1902是用于治療阿片類(lèi)藥物引起的便秘之外，其余全部都是與代謝有關(guān)的藥物。在當前GLP-1已經(jīng)是一片紅海的情況下，派格生物仍舊執著(zhù)于此，能有幾分勝算呢？

       機遇與挑戰

       經(jīng)濟發(fā)展的規律如潮漲潮落，潮漲時(shí)蜂擁而上，潮落時(shí)一哄而散，剩下滿(mǎn)地殘籍。在生物醫藥研發(fā)領(lǐng)域也是如此，自我國進(jìn)入創(chuàng )新藥時(shí)代以來(lái)，我們已經(jīng)見(jiàn)證了諸多潮漲潮落的歷史，從PD-1到ADC，再到GLP-1，進(jìn)而又來(lái)到了雙抗時(shí)代，浪潮來(lái)得越來(lái)越快，頻率越來(lái)越高。這樣的浪潮，事實(shí)上是把雙刃劍，一方面使得生物醫藥研發(fā)得以充分競爭，但另一方面蜂擁而上的研發(fā)又浪費了大量的臨床資源。

       GLP-1方面，美國有超過(guò)25款GLP-1受體激動(dòng)劑在研產(chǎn)品正在進(jìn)行治療2型糖尿病的臨床試驗，在中國這一數字更多，其中光是已提交NDA的GLP-1就有8款，進(jìn)入臨床III期的至少有12款。

       自司美格魯肽的減重效果被放大之后，在減重適應癥上布局的GLP-1，也越來(lái)越多。在中國已有4款GLP-1獲批用于減重適應癥，在研產(chǎn)品超過(guò)18款。

       如此這般，市場(chǎng)能容得下這么多GLP-1嗎？

       中國已獲NDA受理及進(jìn)入III期的GLP-1管線(xiàn)

來(lái)源：招股書(shū)

       中國擁有全球最大的糖尿病患者群體。根據國際糖尿病聯(lián)盟數據，2021年中國糖尿病患者人數約為1.4億，占全球糖尿病人口的26%，且這一數字仍呈上升趨勢。與此同時(shí)，中國肥胖人口數量也在迅速增長(cháng)，從2020年到2030年，中國肥胖人口將增長(cháng)22%，達到3億人，肥胖率從2020年的15%上升至2030年的23%。

       糖尿病和肥胖癥患者數量的不斷攀升，為GLP-1藥物市場(chǎng)提供了廣闊的潛在需求空間。由于GLP-1藥物既能有效控制血糖，又具有顯著(zhù)的減重效果，對于眾多糖尿病合并肥胖的患者而言，是一種理想的治療選擇，這無(wú)疑極大地推動(dòng)了GLP-1藥物在中國市場(chǎng)的發(fā)展。

       近年來(lái)，中國GLP-1藥物市場(chǎng)呈現出爆發(fā)式增長(cháng)態(tài)勢。

       根據藥渡數據，2019年我國GLP-1藥物市場(chǎng)規模僅為12.49億元，而到2023年已攀升至87.38億元，短短四年間，年復合增長(cháng)率高達63%，展現出巨大的發(fā)展潛力。到了2024年，中國GLP-1市場(chǎng)規模進(jìn)一步擴大，諾和諾德發(fā)布的2024年財報顯示，其在中國GLP-1市場(chǎng)銷(xiāo)售額高達72.5億元人民幣，同比增長(cháng)19%。若將減重GLP-1的銷(xiāo)售額納入計算，中國GLP-1市場(chǎng)規模約達93.6億元，已然逼近百億元大關(guān)。這一增長(cháng)速度在全球醫藥市場(chǎng)中也極為亮眼，充分反映出中國市場(chǎng)對GLP-1藥物需求的強勁增長(cháng)。

       當前，中國GLP-1藥物市場(chǎng)集中度極高，呈現出雙雄爭霸的局面。

       諾和諾德與禮來(lái)這兩家國際藥企巨頭合計占據了中國GLP-1藥物市場(chǎng)95%的份額。其中，諾和諾德市場(chǎng)份額約為80%，穩居榜首；禮來(lái)則以約15%的市場(chǎng)份額位列第二。

       2025年新年伊始，諾和諾德宣布全球首 個(gè)口服司美格魯肽（諾和忻）在中國全面上市?？诜┬鸵蜷_(kāi)發(fā)難度較大，截至目前，全球范圍內僅有約15款左右的口服GLP-1在研。傳統多肽藥物的弊端在于其成本和產(chǎn)能劣勢，小分子的生物利用度可以更高，同時(shí)產(chǎn)業(yè)化成本也會(huì )大幅降低，因此小分子GLP-1逐漸成為研發(fā)的主流。

       口服GLP-1的上市，無(wú)疑將使得GLP-1市場(chǎng)再度擴容。

       口服GLP-1部分在研項目

來(lái)源：民生證券研報

       派格生物的PB-119是在禮來(lái)已經(jīng)上市的“艾塞那肽”基礎上進(jìn)行二次創(chuàng )新的產(chǎn)品，艾塞那肽本身已經(jīng)上市超20年的短效GLP-1藥物?；谂筛裆镒畛醮罱ǖ木垡叶蓟夹g(shù)平臺，PB-119成功實(shí)現了艾塞那肽的長(cháng)效化功能，半衰期明顯延長(cháng)，可以保證一周一次給藥。

       僅靠這一款臨近商業(yè)化的產(chǎn)品，派格生物在越來(lái)越兇險的創(chuàng )新藥大浪潮中，能否站穩腳跟？

       結語(yǔ)

       潮漲之后，GLP-1市場(chǎng)競爭日益激烈。一方面，跨國藥企之間的競爭愈發(fā)白熱化，諾和諾德與禮來(lái)在產(chǎn)品研發(fā)、市場(chǎng)推廣、價(jià)格策略等方面展開(kāi)了全方位的競爭。另一方面，國內藥企的崛起也給跨國藥企帶來(lái)了挑戰，國內藥企憑借其成本優(yōu)勢和對本土市場(chǎng)的熟悉程度，在仿制藥和創(chuàng )新藥領(lǐng)域積極布局，未來(lái)有望后來(lái)者居上。生存的路上從來(lái)都不是一帆風(fēng)順的，目前國內尚無(wú)國產(chǎn)長(cháng)效GLP-1獲批，這是派格生物的主要機會(huì )，也是主要挑戰。后續發(fā)展如何，藥渡還將持續關(guān)注。

       參考資料：

       1.派格生物招股書(shū)

       2.2.《誰(shuí)將占領(lǐng)口服GLP-1的制高點(diǎn)？》，貝殼社，2025-2-19