近期，上海市藥品監督管理局為強化CAR-T細胞治療藥品的監管力度，確保生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)及使用全鏈條的質(zhì)量安全，特發(fā)布了《上海市自體嵌合抗原受體T細胞（CAR-T）治療藥品監督管理規定》，有效期長(cháng)達五年。此《規定》旨在明確監管框架，壓實(shí)持有人與生產(chǎn)企業(yè)的主體責任，推動(dòng)行業(yè)質(zhì)量管理水平躍升，保障CAR-T藥品的安全有效及市場(chǎng)可及性，進(jìn)而促進(jìn)本市生物醫藥產(chǎn)業(yè)健康、有序發(fā)展。本文深入剖析了新規中針對商業(yè)化生產(chǎn)監管合規的新增關(guān)注要點(diǎn)，以期為行業(yè)提供參考與指導。
一、我國細胞治療藥品商業(yè)化生產(chǎn)批準情況
近年來(lái)，隨著(zhù)科研理論的深化、技術(shù)手段的革新及臨床實(shí)踐的拓展，細胞治療藥品展現了前所未有的治療潛力，為患者開(kāi)辟了全新的康復路徑。與傳統藥品相比，細胞治療藥品在生產(chǎn)流程、質(zhì)量控制及臨床應用上展現出獨特性與復雜性。至2024年8月，國家藥品監督管理局已正式放行六家生物醫藥企業(yè)的CAR-T免疫細胞藥品上市，這一里程碑事件標志著(zhù)我國細胞治療藥品商業(yè)化生產(chǎn)邁入了一個(gè)更為成熟與規范的嶄新階段。
國家藥品監督管理局批準上市的CAR-T類(lèi)藥品（截至2024年8月底）
二、細胞治療藥品上市后監管合規新的關(guān)注點(diǎn)
針對已上市細胞治療藥品如何確保合法、合規運營(yíng)的議題，業(yè)界始終保持高度關(guān)注。本文基于2022年及2024年相繼發(fā)布的《上海市自體嵌合抗原受體T細胞（CAR-T）治療藥品監督管理規定》，筆者梳理了部分細胞治療藥品在上市后監管合規方面的新興關(guān)注點(diǎn)。然而，鑒于該領(lǐng)域的快速發(fā)展與復雜性，難免存在未盡之處，我們誠摯邀請業(yè)界同仁留言補充，共同完善這一重要話(huà)題的討論與理解。
2.1 細胞治療藥品機構人員要求有哪些新要求？
【新規解讀】新規對細胞治療藥品機構人員要求進(jìn)行了強化，持有人和生產(chǎn)企業(yè)需獲《藥品生產(chǎn)許可證》，并設立多個(gè)管理部門(mén)，構建完善的質(zhì)量管理體系。關(guān)鍵崗位負責人需具備相關(guān)專(zhuān)業(yè)知識和工作經(jīng)驗，如生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理、質(zhì)量受權人需有藥學(xué)、微生物學(xué)等背景，藥物警戒負責人則需醫學(xué)、藥學(xué)等背景。對于委托生產(chǎn)，持有人的關(guān)鍵崗位負責人還需具備至少5年藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理經(jīng)驗，其中3年需為無(wú)菌藥品領(lǐng)域，以確保生產(chǎn)質(zhì)量和生物安全。
2.2 細胞治療藥品生物安全要求有哪些新要求？
【新規解讀】新規對細胞治療藥品的生物安全要求進(jìn)行了強化，明確要求生產(chǎn)和檢驗必須符合《中華人民共和國生物安全法》及相關(guān)規定，確保生物安全防護到位。對于含有傳染性疾病病原體的供者材料和細胞產(chǎn)品，必須在高生物安全防護級別的單獨隔離區域進(jìn)行生產(chǎn)和貯存，并配備專(zhuān)門(mén)設備。此外，產(chǎn)品暴露區域需有獨立的空調凈化系統并維持負壓，以防止病原體外泄。持有人還需建立有效處理不合格材料的規程，確保處理過(guò)程安全且有記錄。
2.3 細胞治療藥品供應鏈管理有哪些新要求？
【新規解讀】新規對細胞治療藥品供應鏈管理提出了更高要求，包括確保藥品的安全性、有效性、質(zhì)量可控性和可及性。持有人需自建或委托專(zhuān)業(yè)企業(yè)建立供應鏈，制定突發(fā)事件應對預案，并全程可追溯質(zhì)量監管。參與供應鏈的單位需具備冷鏈存儲、信息化、監控等設備和專(zhuān)業(yè)人員。持有人委托銷(xiāo)售時(shí)，受托方需具備相應資質(zhì)，且不得再次委托。同時(shí)，藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)需具備特定質(zhì)量保證、追溯能力和專(zhuān)項制度，優(yōu)化流程，提高效率。藥品零售企業(yè)還需滿(mǎn)足特定經(jīng)營(yíng)范圍和人員要求，確保供應鏈各環(huán)節均符合高標準。
2.4 細胞治療藥品醫療機構審核有哪些新要求？
【新規解讀】新規對細胞治療藥品醫療機構的審核提出了更高要求，包括細化審核流程與內容，明確質(zhì)量評估和現場(chǎng)審計的標準與程序。醫療機構需建立管理制度，確保具備救治能力和相應設施，并接受持有人培訓評估。持有人需與醫療機構簽訂詳細質(zhì)量協(xié)議，并建立質(zhì)量檔案進(jìn)行定期回顧評估。一旦發(fā)現醫療機構不符合要求，持有人需及時(shí)采取措施并要求整改，必要時(shí)從合格名單中剔除并報告監管部門(mén)。這些新要求旨在強化醫療機構在細胞治療藥品使用中的專(zhuān)業(yè)性和安全性，保障患者健康。
2.5 細胞治療藥品藥物警戒有哪些新要求？
【新規解讀】新規在細胞治療藥品藥物警戒方面，不僅遵循國家法規，還細化了上海市的具體要求。持有人需主動(dòng)收集上報不良反應，開(kāi)展上市后研究，并持續進(jìn)行長(cháng)期安全性隨訪(fǎng)，確保對藥品風(fēng)險與獲益的全面評估。同時(shí)，針對已識別風(fēng)險，需迅速采取控制措施。市藥品監管局將加強檢查，確保持有人嚴格履行藥物警戒職責，保障公眾健康。
2.6 細胞治療藥品記錄保存有哪些新要求？
【新規解讀】關(guān)于細胞治療藥品記錄保存的要求對比中，新的規定在批生產(chǎn)記錄的保存期限上做出了顯著(zhù)調整。關(guān)鍵變化點(diǎn)如下：
在原先的暫行規定中，批生產(chǎn)記錄至少需要保存至藥品有效期后1年。而在新的監督管理規定中，這一期限被延長(cháng)至藥品有效期后5年。
參考文獻
[1] 上海市藥品監督管理局
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