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為深化藥品委托生產(chǎn)質(zhì)量監管，確保藥品全生命周期安全，廣東局依據多項國家及地方藥品管理法規與指南，發(fā)布了《關(guān)于進(jìn)一步加強廣東省藥品委托生產(chǎn)監督管理有關(guān)事項的通知》。本文聚焦于B證持有人（MAH）與受托企業(yè)在委托生產(chǎn)過(guò)程中的核心合規要點(diǎn)，為雙方提供了清晰的合規指引與解讀分析。
一、如何深化藥品委托生產(chǎn)質(zhì)量監管，確保藥品全生命周期安全？
MAH制度實(shí)施后，醫藥產(chǎn)能顯著(zhù)優(yōu)化，但質(zhì)量管理差異引發(fā)挑戰。2023年10月，國家藥監局發(fā)布“132號文”，即《國家藥監局關(guān)于加強藥品上市許可持有人委托生產(chǎn)監督管理工作的公告》，強化了藥品委托生產(chǎn)的許可、質(zhì)量及監管要求。隨后，廣東藥監局于2024年7月發(fā)布細化通知，針對MAH與受托方，在許可管理、質(zhì)量把控及監督執行等方面提出更具體規范，對公告內容進(jìn)一步予以細化，相關(guān)要求對照如下。
1. 對B證MAH的上市后監督管理工作要求
除按上述法律法規和規章制度嚴格履行主體責任外，B證持有人還應重點(diǎn)關(guān)注以下幾個(gè)方面內容：
(1) 人員要求
廣東局對B證持有人強調關(guān)鍵人員資質(zhì)、數量匹配及定期考核；國家局“132號文”要求省級藥監部門(mén)嚴格現場(chǎng)檢查，確保持有人關(guān)鍵崗位人員充足、在崗，質(zhì)量管理體系健全。對于無(wú)菌藥品，特別強調高級管理人員的專(zhuān)業(yè)實(shí)踐經(jīng)驗。此外，針對生物制品等高風(fēng)險產(chǎn)品，要求持有人強化全過(guò)程質(zhì)量管理，派駐專(zhuān)業(yè)人員入駐受托企業(yè)，確保生產(chǎn)合規。
(2) 質(zhì)量管控
廣東局要求B證持有人在質(zhì)量管控上需根據產(chǎn)品特性及風(fēng)險，設定詳細內控標準，進(jìn)行定期回顧與趨勢分析，并對多點(diǎn)委托生產(chǎn)實(shí)施一致性評估。而國家局“132號文”則強調持有人應制定上市放行規程，嚴格審核受托企業(yè)結果，并定期組織風(fēng)險研判與回顧分析，每季度至少一次，以持續改進(jìn)質(zhì)量管理體系。兩者均重視基于風(fēng)險的質(zhì)量管理與持續改進(jìn)。
(3) 檢驗管理
廣東局對B證持有人的檢驗管理要求詳盡，涵蓋自建或委托實(shí)驗室的監管、樣品管理、留樣控制及第三方檢驗的審核與報告。而國家局“132號文”則更側重于持有人對受托方檢驗條件的考核與監督，允許有限條件下的第三方檢驗，并強調風(fēng)險評估指導下的檢驗項目設置，以及持有人對物料供應商、受托生產(chǎn)企業(yè)檢驗能力的審核與監督，確保藥品質(zhì)量安全。兩者均強調全過(guò)程監督與合規性管理，但具體執行細節和側重點(diǎn)有所不同。
(4) 對受托生產(chǎn)的現場(chǎng)監督
廣東局對受托生產(chǎn)的現場(chǎng)監督強調高頻次審核與全過(guò)程指導，特別是高風(fēng)險品種。而國家局“132號文”則除了現場(chǎng)審核和質(zhì)量管理要求外，還涵蓋了研究、GMP符合性、檢驗能力評估、風(fēng)險控制、協(xié)議管理等多維度內容，構建了全面的監管框架。兩者均重視現場(chǎng)審核與人員派駐，但國家局要求更為廣泛深入，涉及藥品研發(fā)、生產(chǎn)、質(zhì)控及監管全鏈條，以確保委托生產(chǎn)的高質(zhì)量實(shí)施。
(5) 建立溝通機制
廣東局要求B證持有人與受托方建立溝通機制，強調使用信息化手段記錄并保存溝通記錄，確?？勺匪菪?，并明確了需溝通的具體情形，如質(zhì)量問(wèn)題、變更、偏差等；而國家局“132號文”對此未做具體要求。
2. 對受托生產(chǎn)企業(yè)的上市后監督管理工作要求
除按上述法律法規和規章制度嚴格履行主體責任，以及本通知中建立溝通機制的要求外，受托生產(chǎn)企業(yè)還應重點(diǎn)關(guān)注：
(1) 共線(xiàn)生產(chǎn)
廣東局要求受托方在共線(xiàn)生產(chǎn)時(shí)建立告知機制，確保B證持有人能評估驗證新增共線(xiàn)品種的影響；而國家局“132號文”則強調持有人與受托方需遵循共線(xiàn)生產(chǎn)風(fēng)險管理指南，制定控制措施，定期檢查和檢驗，確保藥品質(zhì)量，并在協(xié)議中明確雙方責任，體現了更全面的風(fēng)險管理與質(zhì)量保證體系。
(2) 變更管理
廣東局要求受托方在變更管理時(shí)需經(jīng)持有人批準，并協(xié)調統一變更管理類(lèi)別，必要時(shí)與監管部門(mén)溝通；而國家局“132號文”則強調持有人需建立變更控制體系，聯(lián)合受托方評估變更，并根據變更類(lèi)別實(shí)施或報告，對重大變更還需抽樣檢驗。此外，國家局還涉及變更后數據匯集、現場(chǎng)檢查等要求，確保持有人具備履行藥品質(zhì)量安全主體責任的能力，體現了更全面的變更管理與監管體系。
(3) 數據管理
廣東局強調受托方數據管理的真實(shí)、準確、完整與可追溯，推動(dòng)信息化；國家局則要求受托方配合持有人審核與檢驗，提供真實(shí)完整材料，強調協(xié)議執行與配合度。
(4) 停產(chǎn)復產(chǎn)
廣東局對停產(chǎn)復產(chǎn)有詳細規定，要求停產(chǎn)報告、復產(chǎn)驗證及檢查，確保變更合規、工藝質(zhì)量達標并考察穩定性；而國家局“132號文”對此未做具體要求。
參考文獻
國家藥監局、廣東藥監局官網(wǎng)等
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