近日，恒瑞醫藥發(fā)布公告稱(chēng)，根據經(jīng)營(yíng)發(fā)展需要，提名聘任徐學(xué)健為副總經(jīng)理，另?yè)谝回斀?jīng)消息，徐學(xué)健還將擔任恒瑞醫藥首席質(zhì)量官，全面負責質(zhì)量管理工作。

       在加入恒瑞前，徐學(xué)健歷任藥明生物首席質(zhì)量官和高級副總裁；藥明康德質(zhì)量部和美國藥政部副總裁；美國FDA高級CMC評審員；美國PII制劑開(kāi)發(fā)公司質(zhì)量總監；創(chuàng )辦上海福利康生物醫藥公司任總裁；美國惠氏（輝瑞）質(zhì)量保證部高級主管；美國健贊公司高級科學(xué)家，值得一提的是，其在制藥行業(yè)從業(yè)經(jīng)歷，多半除與質(zhì)量相關(guān)，且與美國市場(chǎng)交集。

       不能繞行的出海“礁石”。2024年7月，恒瑞醫藥連云港一處制劑生產(chǎn)場(chǎng)地收到美國FDA警告信，在此前的6月，該地已收到美國FDA 483表格。美國FDA檢查官員對醫藥產(chǎn)品生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量保證體系進(jìn)行現場(chǎng)檢查，并以483表格的形式要求企業(yè)整改檢查中出現的問(wèn)題，若回復中未滿(mǎn)足監管所有要求，即發(fā)出警告信，由此可見(jiàn)，美國FDA對恒瑞醫藥關(guān)于483表格的整改回復并不滿(mǎn)意。

       值得一提的是，恒瑞醫藥的“雙艾”組合的登美計劃，之前也因生產(chǎn)場(chǎng)地缺陷受阻，2024年5月，恒瑞收到美國FDA關(guān)于卡瑞利珠單抗聯(lián)合甲磺酸阿帕替尼用于不可切除或轉移性肝細胞癌患者一線(xiàn)治療許可申請的完整回復信，FDA表示會(huì )基于企業(yè)對生產(chǎn)場(chǎng)地檢查缺陷的完整答復進(jìn)行全面評估。

       徐學(xué)健的從業(yè)優(yōu)勢在于曾多次參與并順利通過(guò)了美國FDA、EMA等21個(gè)官方機構的檢查，總結了在中國建立一流質(zhì)量體系的方法，有快速提升團隊整體質(zhì)量水平以達到國際一流質(zhì)量標準的實(shí)踐經(jīng)驗。

       在頻因生產(chǎn)場(chǎng)地質(zhì)量問(wèn)題遭美國FDA質(zhì)疑的背景下，恒瑞醫藥聘任徐學(xué)健，其意圖很明顯，不光是解決目前存在的問(wèn)題，更是要全面提升生產(chǎn)質(zhì)量國際化管理水平，為后續站穩國際市場(chǎng)掃清“礁石”。

       恒瑞醫藥2023年營(yíng)收228.20億元，凈利潤43.02億元，分別同比增長(cháng)7.26%和10.14%，在歷經(jīng)2021和2022年連續兩個(gè)年度的營(yíng)收和凈利潤雙下滑之后，終于消化了集采壓力，迎來(lái)了業(yè)績(jì)全面回暖。

       特別是在創(chuàng )新轉型的驅動(dòng)下，恒瑞醫藥創(chuàng )新藥板塊價(jià)值已有大幅提升，2023年創(chuàng )新藥不含對外許可的含稅收入已達106.37億元，相比2022年增長(cháng)23.50%，占總營(yíng)收比也由2022年的40.48%增長(cháng)至46.61%，超百億元的創(chuàng )新藥銷(xiāo)售收入，已讓恒瑞醫藥在國內創(chuàng )新藥領(lǐng)域位列第一梯隊。

       美中不足的海外營(yíng)收。據恒瑞醫藥2023年報顯示，主營(yíng)業(yè)務(wù)醫藥制造業(yè)的營(yíng)收為223.77億元，其中，國內營(yíng)收為217.60億元，國外營(yíng)收為6.17億元，國外營(yíng)收占比僅為2.76%。

       從恒瑞醫藥之前的分地區營(yíng)收結構來(lái)看，海外市場(chǎng)一直是恒瑞醫藥制造業(yè)務(wù)的市場(chǎng)“失地”，營(yíng)收占比一直處于較低的個(gè)位數，2023年，海外營(yíng)收占比也僅只是恢復到了2020年水平，相比2022年還有所下滑。

圖片來(lái)源：根據恒瑞醫藥歷年報整理

       對比同樣聚焦創(chuàng )新藥的百濟神州、和黃醫藥等國內藥企，恒瑞醫藥的海外市場(chǎng)還有明顯的提升空間，2023年，百濟神州境外營(yíng)收達96.22億元，其中，為其境外營(yíng)收貢獻最大的是澤布替尼在美國和歐洲市場(chǎng)的銷(xiāo)量增長(cháng)，因此，百濟神州也靠澤布替尼拿下首個(gè)“十億美元分子”國產(chǎn)創(chuàng )新藥。

       和黃醫藥的產(chǎn)品銷(xiāo)售收入增長(cháng)也大幅來(lái)自海外市場(chǎng)。2023年，和黃醫藥產(chǎn)品銷(xiāo)售收入為2.14億美元，相比2022年增長(cháng)0.47億美元，其中，呋喹替尼（國內商品名為愛(ài)優(yōu)特，美國商品名為FRUZAQLA）貢獻最大，銷(xiāo)售額增長(cháng)0.29億美元，其中，美國市場(chǎng)就占了增長(cháng)額的51.89%。

圖片來(lái)源：和黃醫藥2023年報

       值得一提的是，呋喹替尼在2023年11月才獲美國FDA批準上市，2024年6月，呋喹替尼又獲歐盟批準，筆者預計，和黃醫藥2024年的業(yè)績(jì)最大增長(cháng)點(diǎn)依然來(lái)自海外市場(chǎng)。

       面對同行在海外市場(chǎng)的頻頻捷報，恒瑞醫藥又怎能坐得住。

       先用仿制藥征服美國市場(chǎng)。美國制藥業(yè)的發(fā)達一直處于全球之首，要想在美國市場(chǎng)立足，也是不易之事，作為國內仿制藥領(lǐng)域的佼佼者，恒瑞醫藥除了積極推進(jìn)創(chuàng )新藥“雙艾”組合在美國落地外，也試圖用重磅仿制藥在美國打響名號。

       2024年7月，恒瑞醫藥的布比卡因脂質(zhì)體注射液獲美國FDA批準上市，該藥最早由美國Pacira研制，2011年在美國獲批上市，商品名為Exparel，僅在美國和歐洲銷(xiāo)售，2023年全球銷(xiāo)售額約為5.38億美元。

       布比卡因是臨床上廣泛用于局部麻醉和術(shù)后鎮痛的麻醉劑，相比普通注射劑的5-6小時(shí)作用時(shí)間，布比卡因脂質(zhì)體注射液可將鎮痛效果延長(cháng)至數天，因其技術(shù)壁壘高，上市十余年無(wú)仿制品成功上市。2022年12月，恒瑞醫藥的布比卡因脂質(zhì)體注射液在國內獲批上市，其迅速將此“戰果”延伸至美國，成為首家在美國獲得該品種仿制藥批準的藥企。

       值得一提的是，布比卡因脂質(zhì)體注射液是恒瑞醫藥在美國拿下的第二款首仿藥，2024年1月，恒瑞醫藥的他克莫司緩釋膠囊獲美國FDA批準上市，彼時(shí)，國內外尚無(wú)他克莫司緩釋膠囊仿制藥獲批上市，2022年他克莫司全球銷(xiāo)售額合計約為34.47億美元。

       連續2款全球首仿藥在美國獲批，已讓恒瑞醫藥在創(chuàng )新藥立足國際市場(chǎng)之前，在制藥業(yè)最發(fā)達的美國先揚名立萬(wàn)。

       據恒瑞醫藥2023年報顯示，截至2024年3月底，其處于臨床試驗階段的在研創(chuàng )新藥多達91款，共開(kāi)展了178項臨床試驗，而在4月以來(lái)，又至少有12款創(chuàng )新藥（含改良新藥）獲批開(kāi)展臨床試驗，加上已獲批上市創(chuàng )新藥的后續臨床管線(xiàn)開(kāi)發(fā)，恒瑞醫藥2023年研發(fā)投入高達61.50億元。

       借力進(jìn)軍海外市場(chǎng)。創(chuàng )新藥領(lǐng)域的特點(diǎn)之一，就是License in/out交易頻繁，不能像仿制藥一樣悶著(zhù)頭自己干，羅氏、輝瑞、阿斯利康、禮來(lái)、默沙東等MNC無(wú)不例外，為了盡快接軌國際競爭，融入全球藥物創(chuàng )新網(wǎng)絡(luò )，恒瑞醫藥一改往日在創(chuàng )新藥領(lǐng)域單打獨斗的思路。

       2023年，恒瑞醫藥海外許可交易事項達5項之多，不僅是距上一次海外許可之后沉默近3年的“蘇醒”，且是之前多年海外許可交易事項之和。

圖片來(lái)源：恒瑞醫藥官網(wǎng)

       值得一提的是，恒瑞在海外許可上也開(kāi)始玩起“高端局”，2024年5月，恒瑞醫藥將自研且具有知識產(chǎn)權的GLP-1產(chǎn)品組合中國以外開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化獨家權利，許可給美國Hercules，交易總金額高達約60億美元，另將獲得達到實(shí)際年凈銷(xiāo)售額低個(gè)位數至低兩位數比例的銷(xiāo)售提成，然而這都不是該筆交易的最大特點(diǎn)，最引人關(guān)注的是，恒瑞將獲得Hercules的19.9%股份。

       這一“玩法”，雖然在藥圈中并不稀奇，但對恒瑞來(lái)說(shuō)卻是新鮮，該項交易可以理解為變相的分拆GLP-1管線(xiàn)資產(chǎn)，與合作方共同在美國成立了一家公司，根據合作協(xié)議，恒瑞醫藥與美國 Hercules設立聯(lián)合管理委員會(huì )，雙方各向聯(lián)合管理委員會(huì )指派3名代表。

圖片來(lái)源：恒瑞醫藥2023年報

       特別是在MNC近年來(lái)積極備戰的ADC領(lǐng)域方面，恒瑞醫藥的HER2（SHR-A1811）、Claudin 18.2（SHR-A1904）、TROP2（SHR-A1921）、HER3（SHR-A2009）、CD79b（SHR-A1912）和Nectin-4（SHR-A2102）等6個(gè)靶點(diǎn)的ADC藥物實(shí)現了國內外同步研發(fā)，其中，SHR-A2009、SHR-A1921、SHR-A2102和SHR-A1912均已獲美國FDA快速通道資格認定。

       此外，在時(shí)下熱門(mén)的雙抗賽道上，恒瑞醫藥將自研的全球首創(chuàng )PVRIG-TIGIT雙抗SHR-2002也實(shí)現了國內外同步開(kāi)發(fā)。

       海外許可思路的轉變，以及海外創(chuàng )新藥臨床管線(xiàn)的建立，早晚將改變恒瑞創(chuàng )新藥國內銷(xiāo)售節節高，國外無(wú)人問(wèn)津的格局。

       筆者認為，對恒瑞醫藥的認知應稍帶包容之心，不能因美國FDA發(fā)出兩三次關(guān)于生產(chǎn)場(chǎng)地的問(wèn)題函，就草木皆兵，有錯當然要改，但拋開(kāi)恒瑞在仿制藥領(lǐng)域的成績(jì)，其在持續集采壓力下，能從仿制藥成功轉型，且截至2023年底在國內獲批上市15款1類(lèi)創(chuàng )新藥和4款2類(lèi)新藥，就已屬不易。

       還是像當初由仿向創(chuàng )轉型一樣，恒瑞正在不斷蓄積力量來(lái)一場(chǎng)由內向外的進(jìn)攻，這場(chǎng)進(jìn)攻注定精彩。

       恒瑞醫藥官網(wǎng)、公告及年報