隨著(zhù)醫藥行業(yè)的快速發(fā)展和監管要求的不斷提高，藥企實(shí)驗室在保障產(chǎn)品質(zhì)量、推動(dòng)研發(fā)創(chuàng )新方面發(fā)揮著(zhù)關(guān)鍵作用。而信息化系統的應用，不僅提升了實(shí)驗室管理的效率和準確性，更成為藥企實(shí)現法規符合性的重要手段。本文旨在淺析藥企實(shí)驗室信息化系統與法規符合性策略，探討如何通過(guò)信息化手段，確保實(shí)驗室管理符合相關(guān)法規要求，提升藥企的整體合規水平。

       2024年5月21日，全國團體標準信息平臺正式發(fā)布了上海市醫藥質(zhì)量協(xié)會(huì )組織起草的T/SHQAP 006—2024《藥品生產(chǎn)全過(guò)程數字化追溯技術(shù)要求 實(shí)驗室管理》標準，該標準將于2024年5月29日起正式實(shí)施。此標準的出臺標志著(zhù)上海市在藥品生產(chǎn)數字化追溯領(lǐng)域邁出了重要一步，尤其是在實(shí)驗室信息管理方面，為行業(yè)樹(shù)立了新的標桿，在藥品生產(chǎn)全過(guò)程數字化追溯體系技術(shù)要求--實(shí)驗室信息管理標準率先提出了上海方案。

       一、藥企實(shí)驗室信息化系統法規符合性

       隨著(zhù)計算機化系統在藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理中的全面滲透，GMP文件系統中的核心環(huán)節——GMP記錄及其管理，正面臨深刻的變革。為確保企業(yè)GMP的有效實(shí)施，關(guān)鍵在于如何充分利用計算機化系統的特點(diǎn)，優(yōu)化GMP記錄的管理。

       電子記錄，作為依托計算機系統進(jìn)行創(chuàng )建、修改、維護、存檔、檢索及發(fā)送的文本、圖表、數據、聲音、圖像等電子形式信息的集合，相較于傳統紙介質(zhì)記錄，展現了顯著(zhù)的優(yōu)勢。它不僅便于數據的統計分析，還作為質(zhì)量追溯、質(zhì)量系統分析和持續改進(jìn)的關(guān)鍵依據，其檢索的便捷性和數據采集的完整性更是傳統記錄無(wú)法比擬的。因此，構建和完善計算機化系統下的GMP電子記錄管理，對于提升藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的效率與水平具有重要意義。

       筆者結合國家及各地方GMP監管機構的檢查缺陷案例，梳理了GMP符合性檢查中常見(jiàn)的實(shí)驗室管理數據可靠性典型缺陷案例，示例如下：

       案例1：樣品追蹤迷蹤

       在某次GMP檢查中，發(fā)現某藥企QC實(shí)驗室的樣品登記臺賬如同未完待續的故事書(shū)，關(guān)鍵章節缺失——樣品取樣記錄竟無(wú)蹤影。這不僅讓樣品的身份成了謎，更讓數據的追溯鏈斷裂，無(wú)法確保每份樣品的測試結果都能找到其原始的“出生證明”。

       案例2：時(shí)間旅行的報告

       測試時(shí)間與記錄報告上的時(shí)間不符，經(jīng)調查發(fā)現是系統時(shí)間被人為修改。這種“時(shí)間旅行”的行為，嚴重破壞了數據的真實(shí)性和時(shí)效性。

       案例3：HPLC的灰色地帶

       HPLC（高效液相色譜儀）的積分參數被悄然調整，系統適用性遭受質(zhì)疑。更令人擔憂(yōu)的是，缺乏審計追蹤功能或該功能未激活，使得對數據的任何修改都如同在黑暗中行走，無(wú)法留下清晰的足跡。

       案例4：圖譜的“分身術(shù)”

       復制粘貼的陷阱：同一張圖譜被用于不同批次產(chǎn)品的測試報告，這種數據復用的行為，如同變魔術(shù)般欺騙了審核者的眼睛，嚴重違反了數據獨立性的原則。

       案例5：數據的消失與偽裝

       數據黑洞：數據被刪除或覆蓋，且未給出合理解釋。這種數據的“蒸發(fā)”和“偽裝”，如同在數據海洋中投下了迷霧彈，讓真相變得撲朔迷離。

       案例6：數據遷移的陷阱

       原始數據的失落：在數據轉移過(guò)程中，原始數據如同被遺忘的行李，未被妥善保留。這種疏忽，讓數據的追溯性和完整性受到了嚴重損害。

       案例7：權限迷宮

       計算機化系統內的權限和密碼管理形同虛設，仿佛一扇未上鎖的大門(mén)，任何人都能自由進(jìn)出數據的世界。這種無(wú)序狀態(tài)，為數據的篡改和誤操作提供了溫床，嚴重威脅著(zhù)數據的準確性和安全性。

       案例8：天平的沉默秘密

       一臺配備先進(jìn)打印功能的天平，本應是數據記錄的忠實(shí)守護者，卻意外地保持了沉默。稱(chēng)量操作后，本應自動(dòng)打印的記錄未現身，且這些關(guān)鍵數據也未被妥善存檔。

       案例9：預演的秘密

       測試過(guò)程中，小試和試樣的頻繁出現，以及未加標注的預測試，如同實(shí)驗前的彩排，卻未遵循正式演出的規則。這不僅擾亂了數據的純凈性，還可能掩蓋了實(shí)驗過(guò)程中潛在的問(wèn)題。

       案例10：溶液配置的“黑箱”

       配置盲區：標準溶液、緩沖溶液等關(guān)鍵試劑的配置過(guò)程如同黑箱操作，缺乏必要的配置記錄和信息。這種不透明性，讓試劑的質(zhì)量和穩定性充滿(mǎn)了不確定性。

       2010年版GMP第一百六十三條規定，如使用電子數據處理系統、照相技術(shù)或其他可靠方式記錄數據資料，應當有所用系統的操作規程；記錄的準確性應當經(jīng)過(guò)核對。使用電子數據處理系統的，只有經(jīng)授權的人員方可輸入或更改數據，更改和刪除情況應當有記錄；應當使用密碼或其他方式來(lái)控制系統的登錄；關(guān)鍵數據輸入后，應當由他人獨立進(jìn)行復核。用電子方法保存的批記錄，應當采用磁帶、縮微膠卷、紙質(zhì)副本或其他方法進(jìn)行備份，以確保記錄的安全，且數據資料在保存期內便于查閱。

       《藥品記錄與數據管理要求（試行）》的第四章對電子記錄管理提出了詳細要求。首先，采用電子記錄的計算機（化）系統需滿(mǎn)足一系列設施與配置，包括安裝在適當位置、配備穩定安全的網(wǎng)絡(luò )環(huán)境和可靠的信息安全平臺、實(shí)現信息傳輸和數據共享等。其次，系統應保證記錄時(shí)間與系統時(shí)間的真實(shí)性、準確性，能顯示并打印電子記錄數據，并需定期備份數據，確保在變更或升級時(shí)數據可查閱與追溯。此外，電子記錄需實(shí)現操作權限與用戶(hù)登錄管理，確保登錄用戶(hù)的唯一性與可追溯性，并遵循電子簽名法相關(guān)規定。最后，系統驗證項目需根據系統基礎架構、功能與業(yè)務(wù)功能確定驗證范圍與程度，確保系統功能符合預定用途。這些要求旨在確保藥品記錄與數據的真實(shí)性、準確性和可追溯性。

       二、藥企實(shí)驗室信息化系統建設策略

       T/SHQAP 006—2024《藥品生產(chǎn)全過(guò)程數字化追溯技術(shù)要求 實(shí)驗室管理》標準結合藥品行業(yè)的特性，詳細規定了藥品生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量控制實(shí)驗室在信息管理數字化追溯方面的通用要求。這些要求涵蓋了追溯內容的明確性、索引的規范性、數據通訊的安全有效性、數據存儲備份的可靠性以及運行維護的持續性等多個(gè)方面。通過(guò)這一系列規定，標準旨在確保藥品生產(chǎn)全過(guò)程中實(shí)驗室信息的準確性、可追溯性和安全性。

       此項標準的發(fā)布與實(shí)施，對于上海市藥品生產(chǎn)企業(yè)來(lái)說(shuō)，不僅提供了明確的操作指導，還為其質(zhì)量控制實(shí)驗室的數字化追溯體系建設提供了有力支撐。該標準在藥品生產(chǎn)全過(guò)程數字化追溯體系技術(shù)要求中，特別是在實(shí)驗室信息管理方面，率先提出了具有上海特色的解決方案，為行業(yè)的持續發(fā)展注入了新的活力。

       最新發(fā)布的《藥品生產(chǎn)全過(guò)程數字化追溯技術(shù)要求 實(shí)驗室管理》為藥品實(shí)驗室信息管理提供了全方位的指導。從樣品檢測流管理到實(shí)驗記錄管理，再到檢驗標準及方法管理，每一項都關(guān)乎藥品質(zhì)量的把控與追溯。

       在初期實(shí)施階段，我們建議優(yōu)先部署核心的樣品檢測管理模塊，確保檢測流程的順暢與準確。同時(shí)，庫存試劑管理、儀器設備管理等基礎功能也需同步上線(xiàn)，為實(shí)驗室的穩定運行提供堅實(shí)保障。初期可以選擇部分類(lèi)型的檢測樣品進(jìn)行試運營(yíng)，以驗證系統的實(shí)際效能。

       隨著(zhù)系統的穩定運行與經(jīng)驗的積累，我們可以逐步擴展業(yè)務(wù)范圍，如穩定性管理等，以進(jìn)一步提升實(shí)驗室的管理水平。此外，電子實(shí)驗記錄本模塊的引入，將極大提升實(shí)驗數據的記錄與追溯效率，為藥品質(zhì)量的持續改進(jìn)提供有力支持。

       目前，實(shí)驗室信息管理系統（LIMS）已融入前沿的計算機網(wǎng)絡(luò )技術(shù)、數據庫技術(shù)，并采納了標準化的實(shí)驗室管理理念，構建出一個(gè)全面且規范化的管理平臺。該系統通過(guò)集成數據收集、處理、深入分析及質(zhì)量控制等核心功能，以及提供法規遵從性工具，助力藥企確保合規運營(yíng)。該系統實(shí)現了對人員、設備、物料、方法、環(huán)境及檢測的全方位智能管理，不僅推動(dòng)了實(shí)驗室業(yè)務(wù)流程的標準化和自動(dòng)化，更在強化實(shí)驗室安全管理、提升檢測效率、發(fā)掘數據深層價(jià)值、優(yōu)化資源配置及降低檢測成本等方面展現出顯著(zhù)優(yōu)勢。

       三、《藥品生產(chǎn)全過(guò)程數字化追溯技術(shù)要求 實(shí)驗室管理》標準信息

       參考文獻：

       1、上海市醫藥質(zhì)量協(xié)會(huì )、全國團體標準信息平臺等