創(chuàng )新藥就像挖礦，臨床數據是 “挖出來(lái)的是真正的礦”的證明，所有藥企都是靠這個(gè)證據去融資、BD、申請藥物上市。

       因此，某種程度上，臨床數據是藥企最寶貴的財富。這也是為什么，生物科技行業(yè)極為重視知識產(chǎn)權保護，比如通過(guò)專(zhuān)利、著(zhù)作權、商業(yè)秘密等方式對這些數據本身進(jìn)行保護。

       然而，專(zhuān)利能夠保護的僅是很少一部分，大量的具體試驗數據雖然不能申請專(zhuān)利，但對藥品審批來(lái)說(shuō)又至關(guān)重要。最直觀(guān)的例子，莫過(guò)于仿制藥的注冊審批基于新藥的試驗數據，可以免于重新進(jìn)行臨床試驗，從而大大節省時(shí)間和資金成本。

       但對于原研藥來(lái)說(shuō)，經(jīng)歷“雙十”考驗獲批上市后，若專(zhuān)利保護期已屆滿(mǎn)或即將屆滿(mǎn)，且沒(méi)有額外的制度保護，那將意味著(zhù)，其很難在有限的時(shí)間內收回成本，收益也就無(wú)從談起。這會(huì )極大降低藥企的創(chuàng )新、研發(fā)積極性。

       倘若大量藥企的創(chuàng )新回報不及預期，整個(gè)行業(yè)的投資生態(tài)也將遭受沖擊。畢竟，投資最重要的是便是預期，沒(méi)有人愿意投資于自己無(wú)法掌控/預期的東西。

       從這個(gè)角度來(lái)說(shuō)，創(chuàng )新藥關(guān)鍵的知識產(chǎn)權不僅是專(zhuān)利，更包括藥品試驗數據保護（RDP）。因為，這可以防止競爭對手在一定時(shí)期內，利用自己的臨床數據申報仿制藥上市。

       比如最早實(shí)行RDP制度的美國，其規定自生物創(chuàng )新藥上市日起，12年內FDA不得批準仿制藥的上市申請。其底層邏輯在于，誰(shuí)做原始的安全性有效性數據，誰(shuí)擁有數據的所有權，誰(shuí)就應該得到相應的保護。

       那么，藥品試驗數據保護到底是什么，為什么它比專(zhuān)利保護還要重要？

       / 01 /

       攔截仿制藥的利器

       眾所周知，新藥研發(fā)是一個(gè)風(fēng)險高、投資大、周期長(cháng)的過(guò)程，藥物有效性與安全性數據的獲得需要進(jìn)行長(cháng)期推進(jìn)和不斷拓展的臨床試驗，并為此持續投入大量的人力與物力。

       因此，如果對原研藥企業(yè)付出巨大代價(jià)取得的藥品試驗數據不加以保護，這會(huì )削弱原研藥企業(yè)的研發(fā)積極性，同時(shí)也會(huì )影響原研藥企業(yè)的持續研發(fā)投入，最終影響藥品的可及性。

       藥品試驗數據保護制度起源于美國1984年通過(guò)的《藥品價(jià)格競爭和專(zhuān)利期補償法案》（《Hatch-Waxman法案》）。

       這個(gè)法案首次明確提出了藥品“數據保護”，確立了針對藥品試驗數據的獨占保護制度。

       FDA則在Hatch-Waxman法案之上，依據藥品注冊路徑的不同給予了新化學(xué)實(shí)體（NCE）、全新的生物藥實(shí)體（NBE）不同時(shí)長(cháng)的保護周期。其中，NCE最長(cháng)保護期為7.5年，NBE最長(cháng)達12年，無(wú)論是NCE還是NBE，保護方式都為“不受理+不批準”，比如NBE上市4年內不受理仿制藥上市申請，4年后可以受理申請，但8年內不得批準上市。

       簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)，所謂數據保護，就是監管機構在一定時(shí)間內不可以依賴(lài)原研公司提交的數據批準潛在的仿制藥品進(jìn)入市場(chǎng)，直接延遲仿制藥進(jìn)入市場(chǎng)的時(shí)間。

       當然，在試驗數據保護期結束后，FDA只需要審查仿制藥是否與新藥具有生物等效性即可。

       為了保護本土藥企，美國極力向其他國家推行該制度。作為國際協(xié)議，《與貿易有關(guān)的知識產(chǎn)權協(xié)議》（TRIPS協(xié)議）最早引入了藥品試驗數據保護制度，并成為了最早明確規定藥品實(shí)驗數據保護內容的國際標準。而后日本、歐盟等國家率先響應并積極實(shí)施，至今，全球已有多個(gè)國家以法律法規的形式對藥品試驗數據保護加以規制。

       你可能會(huì )疑惑，藥企已經(jīng)享有專(zhuān)利保護，為什么還要數據保護？

       那是因為，只有專(zhuān)利是不夠的，知識產(chǎn)權保護需要貫穿創(chuàng )新藥的全生命周期，尤其是對于生物藥來(lái)說(shuō)。

       / 02 /

       額外的安全感

       專(zhuān)利保護和數據保護，可以看做是兩種具有互補作用的知識產(chǎn)權保護方式，都有助于激勵開(kāi)發(fā)創(chuàng )新藥所需的巨大投資。后者則為藥企提供了急需的額外安全感。

       鑒于原研藥的臨床試驗充滿(mǎn)變數且耗時(shí)長(cháng)久，當藥物最終獲批上市時(shí)，其法定專(zhuān)利保護期可能已經(jīng)或即將結束。

       在沒(méi)有額外保護機制的情況下，其他企業(yè)可以選擇開(kāi)發(fā)、改良含有相同活性成分和相同適應癥的同品種藥品，并申請仿制藥的注冊。

       對于前期投入成本巨大的原研藥企來(lái)說(shuō)，這種情況將不利于其收回成本并獲得收益，進(jìn)而可能降低原研藥企的研發(fā)積極性。

       由于各國專(zhuān)利規則的不同，對于某一新分子實(shí)體，臨床實(shí)驗可以證明其安全性，但往往一個(gè)專(zhuān)利文件會(huì )有各種各樣的規定。特別是生物制劑相較于小分子藥物，更難以通過(guò)專(zhuān)利手段抵御生物類(lèi)似物的挑戰。如果監管機構允許利用相同數據批準相似藥物，那么專(zhuān)利法所能提供的保護力度將大打折扣。

       除了生成相關(guān)數據的成本高昂，生物技術(shù)發(fā)明專(zhuān)利保護資格的不確定性以及有效執行這些權利的能力也進(jìn)一步凸顯了監管數據保護的必要性。

       而數據保護則不同，藥企做出來(lái)的全套數據都會(huì )得到保護，仿制藥方做出來(lái)的數據也會(huì )得到保護。也就是說(shuō)即使原研藥享有數據保護，也不會(huì )妨礙仿制藥獨立進(jìn)行全部臨床試驗，獨立產(chǎn)生安全性有效性的臨床數據。這是數據保護和專(zhuān)利保護不同的地方。

       當然，對于藥企來(lái)說(shuō)，相比專(zhuān)利保護，數據保護最大的不同在于，其是在獲得上市許可之后才開(kāi)始起算，期限和效力均十分明確，能夠有效阻止仿制藥依賴(lài)原研藥臨床數據獲得上市許可。

       因此，從這個(gè)角度來(lái)說(shuō)，RDP制度的重要目的之一，就是賦予原研藥在上市后對其原始數據享有一定期限的市場(chǎng)獨占期，通過(guò)不予批準其他企業(yè)利用未披露數據進(jìn)行的仿制藥或新藥申請，為原研藥企提供額外的保護。

       / 03 /

       穩定回報預期

       2009年7月，美國國會(huì )召開(kāi)聽(tīng)證會(huì )，研究美國生物制劑的12年監管數據保護期的立法提案。第二年，《生物制劑價(jià)格競爭和創(chuàng )新法》簽署成為法律，從美國監管機構首次批準之日起，新生物制劑的數據排他性為期12年。

       可以說(shuō)，除了自由定價(jià)，正是對于知識產(chǎn)權的全方位、嚴密保護，造就了美國生物科技行業(yè)的蓬勃與繁榮。

       底層邏輯在于，這讓大量VC/PE看到了未來(lái)回報的預期。

       風(fēng)投資金對于生物技術(shù)行業(yè)至關(guān)重要，而如果看不到未來(lái)的回報“承諾”，投資機構沒(méi)有理由投資于這樣一個(gè)高成本、高風(fēng)險的行業(yè)。這種“承諾”，一方面取決于藥企的研發(fā)實(shí)力，機構的投資能力，另一方面則有賴(lài)于制度保護。

       知識產(chǎn)權保護，包括專(zhuān)利和數據保護，是創(chuàng )新藥企的根基，也是投資的基礎。沒(méi)有人愿意投資自己無(wú)法掌控/預期的東西。

       對于投資者來(lái)說(shuō)，底線(xiàn)很簡(jiǎn)單：如果生物技術(shù)公司的臨床數據在合理的時(shí)間內受到保護，它們更愿意加入這場(chǎng)賭局。

       因為，它們往往根據隨著(zhù)時(shí)間的推移的回報率來(lái)證明其合理性。而獲得的回報，則取決于投資的持久性——換句話(huà)說(shuō)，創(chuàng )新藥將產(chǎn)生多長(cháng)時(shí)間的現金流和利潤。

       這種情況下，監管數據保護至關(guān)重要。因為正如前文所說(shuō)，專(zhuān)利法在某種程度上為藥企提供了這種保護，但并不完全。

       而在一些投資人士看來(lái)，當前趨勢還在發(fā)生變化，由于一些最高法院的其他裁決，專(zhuān)利法今天提供的保護更少。因此，在他們眼中，數據保護變得更加重要。

       刨除美國訴訟的天文成本，對于初創(chuàng )公司，監管數據保護在實(shí)踐中非常重要，因為你不能指望能夠通過(guò)漫長(cháng)的專(zhuān)利訴訟，來(lái)維護自己的權利。

       簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)，專(zhuān)利和RDP在內的產(chǎn)權保護，不僅讓創(chuàng )新藥企，也讓行業(yè)的另一重要參與者——投資機構，對于創(chuàng )新藥這門(mén)生意的投資回報，預期變得更加穩定。

       / 04 /

       是否破壞了藥物的獲??？

       當然，市場(chǎng)也擔憂(yōu)，RDP通過(guò)延長(cháng)新藥享有的市場(chǎng)排他性期限，會(huì )讓藥企變得更加壟斷，進(jìn)而影響藥物的可及性，并會(huì )將醫療保健成本推高到不可持續的水平。

       然而，日內瓦網(wǎng)絡(luò )的研究表明，這種擔憂(yōu)或許是沒(méi)有根據的。比如加拿大和日本子，它們近年來(lái)都延長(cháng)了各自的RDP期限，但數據顯示，在變化之前和之后的幾年里，國家藥品支出占GDP的百分比仍然幾乎持平。

       另外，有機構統計53個(gè)國家的市場(chǎng)數據后，的除了RDP反而能夠增加創(chuàng )新藥物的可及性。

       2018-2022年，全球推出的所有創(chuàng )新藥物中獲批創(chuàng )新藥物的比例，具有RDP的市場(chǎng)平均在全球至少一個(gè)市場(chǎng)擁有31.5%的創(chuàng )新藥物，而沒(méi)有RDP的市場(chǎng)平均有11.1%的創(chuàng )新藥物可用。

       這意味著(zhù)，RDP市場(chǎng)中的患者可及的創(chuàng )新藥物數量是沒(méi)有RDP市場(chǎng)的患者的3倍左右。

       造成這種差異的原因之一是，與其他知識產(chǎn)權保護機制一樣，RDP加強了藥企在一市場(chǎng)推出創(chuàng )新藥物的立項依據。因為藥企將有更好的機會(huì )享受一段保護期，在此期間它們可以產(chǎn)生收入，以收回開(kāi)發(fā)和推出創(chuàng )新藥物的成本。

       此外，數據顯示，在有RDP的市場(chǎng)上進(jìn)行了更多的臨床試驗。比較在有和沒(méi)有RDP的市場(chǎng)進(jìn)行的平均臨床試驗數量，發(fā)現有RDP的市場(chǎng)平均每百萬(wàn)人有21項臨床試驗，而沒(méi)有RDP的市場(chǎng)平均有4項。

       這一數據也能夠說(shuō)明，RDP正向激勵了創(chuàng )新藥物臨床研發(fā)。

       而在業(yè)內人士看來(lái)，實(shí)施RDP也有可能會(huì )鼓勵更多的“創(chuàng )新”。核心在于，數據保護提供了另一種形式的知識產(chǎn)權保護，會(huì )推遲生物仿制藥公司將產(chǎn)品推向市場(chǎng)，除非它們自行取得的證明藥品安全性、有效性的試驗數據。

       / 05 /

       國內何時(shí)跟上

       如下圖所示，全球擁有高度創(chuàng )新的生物制藥行業(yè)的主要市場(chǎng)，基本擁有強大的知識產(chǎn)權保護和執法體系。美國對于創(chuàng )新生物制劑的數據保護期為最長(cháng)達12年，歐盟采取“8+2+1”的保護模式，日本對創(chuàng )新藥的保護期由6年延長(cháng)至8年，加拿大則采用“6+2”的保護模式。

       回到國內來(lái)說(shuō)，隨著(zhù)創(chuàng )新藥領(lǐng)域的大步發(fā)展，監管已經(jīng)在最新的《專(zhuān)利法》修正案中加強了對創(chuàng )新藥的知識產(chǎn)權保護。然而與國際水平相比，國內醫藥創(chuàng )新知識產(chǎn)權保護體系仍有待完善，數據保護具體條例還有待進(jìn)一步落地。

       事實(shí)上，早在本世紀初加入WTO后，我們國家便簽署了TRIPs協(xié)議，并2002年實(shí)施的《藥品管理法實(shí)施條例》中引入了相關(guān)數據保護內容。但截至目前，仍處于有總體規定、無(wú)實(shí)施細則的狀態(tài)。

       真正的改革、完善序幕應當是始于2018年，藥監局出臺《藥品試驗數據保護實(shí)施辦法（暫行）（征求意見(jiàn)稿）》，系統性制定藥品試驗數據保護制度向社會(huì )公開(kāi)征求意見(jiàn)；2022年5月，藥監局綜合司發(fā)布“公開(kāi)征求《中華人民共和國藥品管理法實(shí)施條例（修訂草案征求意見(jiàn)稿）》意見(jiàn)”，將數據保護期統一設立為藥品注冊上市后6年。

       同年7月，藥監局在回復人大代表的相關(guān)提案中表示，待《藥品管理法實(shí)施條例》修訂實(shí)施后，將按照立法程序和要求，統籌安排《藥品試驗數據保護實(shí)施辦法（暫行）》工作進(jìn)展。

       期待相關(guān)制度能夠早日頒布實(shí)施，進(jìn)一步完善我國醫藥行業(yè)的知識產(chǎn)權保護環(huán)境。