在沒(méi)有發(fā)現胰島素之前，患上糖尿病無(wú)異于在等待死神的降臨，死亡率幾乎100%。

       直到1921年，加拿大科學(xué)家首次發(fā)現了并提純了胰島素。在過(guò)去的100年里，胰島素拯救了上千萬(wàn)人的生命，為人類(lèi)健康做出了巨大貢獻。

       胰島素并非孤軍奮戰，注射筆的普及同樣在糖尿病管理中發(fā)揮了重要作用。雖然使用歷史并不長(cháng)，但注射筆是根據糖尿病患者的實(shí)際需要專(zhuān)門(mén)設計的，能極大提高患者的使用便捷。

       盡管早年間，胰島素筆在美國的采用率并不高，2008年的數據僅顯示15%的患者使用這種便捷的注射工具，而歐洲的使用率卻高達80%至90%。但情況很快發(fā)生了顯著(zhù)變化，數據顯示，從2005年到2011年，美國使用小瓶/注射器的患者比例下降至約30%，選擇使用胰島素筆的患者比例則上升至約60%。

       IQVIA統計的數據則顯示，在2020年6月至2021年6月期間，美國胰島素筆的使用率進(jìn)一步上升至59%。與此同時(shí)，歐洲的胰島素筆使用率更是高達93.6%。在中國，注射筆也成為了主流的糖尿病藥物輸送工具。

       胰島素筆在全球市場(chǎng)迅速普及，但至今國內企業(yè)在這一領(lǐng)域的存在感仍很低。根據中經(jīng)智盛市場(chǎng)研究的數據，諾和諾德、禮來(lái)、賽諾菲這三家公司占據了國內85%的市場(chǎng)份額，其中諾和諾德的市場(chǎng)份額超過(guò)了60%。

       對于國內企業(yè)來(lái)說(shuō)，目前主要的產(chǎn)品仍然是仿制藥注射筆，而在創(chuàng )新方面取得突破的企業(yè)極為罕見(jiàn)。那么，為什么注射筆的制造會(huì )如此困難呢？

       / 01 /

       另一個(gè)創(chuàng )新主場(chǎng)

       在胰島素、GLP-1類(lèi)藥物不斷迭代的同時(shí)，注射筆也在持續創(chuàng )新。

       1922年1月11日，使用可重復使用的玻璃注射器向一名14歲男孩首次注射胰島素，開(kāi)啟了糖尿病管理的全新時(shí)代。

       然而，事后來(lái)看，當時(shí)的小男孩可能仍然倍感痛苦。因為，當時(shí)使用的是較為原始的玻璃注射器，針頭較長(cháng)較粗，不僅造成患者心理上的恐懼，還存在劑量不準確、社會(huì )接受度低等問(wèn)題。

       正因此，在胰島素應用于臨床之后，專(zhuān)用的胰島素注射器研發(fā)也提上了日程。

       1985年，諾和諾德推出了第一款可重復使用的胰島素筆注射器，稱(chēng)為NovoPen，目的是克服小瓶和注射器的不便，并啟動(dòng)了一系列NovoPen胰島素注射器的創(chuàng )新。

       這款設計巧妙的裝置，將注射器與胰島素容器合二為一，形似一支鋼筆，內置一次性、可替換的1.5毫升胰島素藥筒，配合一次性針頭和單單位增量劑量，極大提升了患者餐前注射的便利性和靈活性。

       之后，胰島素注射筆朝著(zhù)更精準的方向發(fā)展。2007年，禮來(lái)發(fā)布了世界上第一款具有記憶功能的數字胰島素筆，即HumaPen Memoir。3年后，諾和諾德推出了NovoPen Echo，這是第一款具有記憶功能和半單位給藥功能的胰島素筆。市場(chǎng)上的大多數胰島素筆都具備以1個(gè)單位為增量遞送胰島素的功能，只有少數能夠以半個(gè)單位遞送。

       技術(shù)迭代的腳步并未停歇。

       一方面，朝著(zhù)無(wú)痛注射發(fā)展。有沒(méi)有一種方式可以不用針頭呢？答案是肯定的。2013年，利用高壓射流原理的無(wú)針注射筆在中國市場(chǎng)獲批。

       無(wú)針注射筆內部含有一個(gè)彈簧加載或壓縮氣體（如二氧化碳）的機制，用于產(chǎn)生高壓。當用戶(hù)按下注射筆的觸發(fā)按鈕時(shí)，會(huì )激活內部機制，導致高壓氣體迅速推動(dòng)藥物。

       高壓氣體的推動(dòng)作用使藥物形成一股極細的液體射流，并以極高的速度穿透皮膚表層，通常在表皮或真皮層形成微孔，而不會(huì )引起太大的疼痛或創(chuàng )傷。無(wú)需針頭即可完成藥物輸送，提供近乎無(wú)痛的注射體驗，這大大減輕了患者的注射焦慮。

       另一方面，朝著(zhù)智能化發(fā)展。例如，智能胰島素筆是數字連接的胰島素筆，它超越了單純的記憶功能，能夠自動(dòng)將有關(guān)胰島素給藥時(shí)間和數量的信息傳輸到用戶(hù)的移動(dòng)設備，實(shí)現智能提醒與劑量計算，幫助患者更好地管理疾病。

       雖然智能胰島素筆等因價(jià)格等問(wèn)題尚未普及，但正是因為注射筆的不斷迭代，使得即便胰島素泵等連續型注射胰島素產(chǎn)品獲批，注射筆仍是糖尿病治療的主流采納方案。

       然而，這也意味著(zhù)國內企業(yè)作為后來(lái)者，入局難度不小。

       / 02 /

       高壁壘的生意

       別看注射筆小小一只，但卻是實(shí)打實(shí)的高壁壘生意。

       首先，這是一個(gè)產(chǎn)業(yè)端的"know-how"問(wèn)題。注射筆雖然看似功能簡(jiǎn)單，但在構造上屬于精密儀器。其設計需兼顧多重要求，比如細針的穩定穿刺力、高粘度液體的順暢傳輸、微小劑量下的精準控制等，每一項都考驗著(zhù)技術(shù)的極限。

       簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)，想要實(shí)現的功能越多，技術(shù)難度也就越高。更重要的是，隨著(zhù)新藥物的出現，注射筆也需要與時(shí)俱進(jìn)，以適應給藥頻率的多樣化。因此，出現了新的輸送需求，如微升劑量精度、最大限度地減少可浸出有機硅和適應粘性配方等。這對技術(shù)的兼容性和創(chuàng )新性提出了更高要求。

       其次，理解客戶(hù)需求至關(guān)重要。如果一種藥物針對的是手部靈活性有困難的患者，那么注射筆的設計必須易于打開(kāi)和使用，同時(shí)還要通過(guò)防篡改機制等功能，保障無(wú)菌安全，防止誤用。這需要藥企深入理解不同用戶(hù)群體的需求，通過(guò)廣泛測試確保每項功能都能切實(shí)滿(mǎn)足患者的使用場(chǎng)景，從而降低潛在的使用風(fēng)險。

       無(wú)論是技術(shù)難題的攻克，還是用戶(hù)需求的精準把握，都離不開(kāi)時(shí)間的沉淀與經(jīng)驗的累積。

       然而，最為核心的障礙在于注射筆行業(yè)存在著(zhù)極高的專(zhuān)利壁壘。

       國際胰島素巨頭往往自行研發(fā)或定制專(zhuān)用注射筆，與自家藥物無(wú)縫對接，形成了嚴密的知識產(chǎn)權網(wǎng)絡(luò )。以Ypsomed為例，這家全球領(lǐng)先的注射筆代工企業(yè)自2002年起便開(kāi)始了專(zhuān)利布局，截至20222年，其在全球擁有2162項專(zhuān)利，其中1029項已獲授權。這2162項專(zhuān)利分屬于482個(gè)獨特的專(zhuān)利族，為Ypsomed構建了堅實(shí)的護城河。

       對于后來(lái)者而言，繞過(guò)這些密集的專(zhuān)利網(wǎng)幾乎是不可能的任務(wù)，這不僅意味著(zhù)漫長(cháng)的研發(fā)周期，更考驗企業(yè)的資金實(shí)力與創(chuàng )新決心。

       翰爾西的經(jīng)歷便是例證。自2012年啟動(dòng)項目，歷時(shí)8年，直到在2020年才獲得國家藥品監督管理局的二類(lèi)醫療器械注冊證。這場(chǎng)持久戰充分向我們展示了，突破注射筆行業(yè)專(zhuān)利壁壘的艱難。

       無(wú)論是高精尖的特性，還是海外巨頭嚴密的專(zhuān)利壁壘，注定了國內注射筆的創(chuàng )新之路是一場(chǎng)馬拉松式的較量。

       / 03 /

       不容忽視的機遇

       盡管挑戰重重，注射筆市場(chǎng)的潛力卻不容小覷。

       作為高耗品，注射筆在糖尿病管理和減肥治療領(lǐng)域，需求呈現出強勁的增長(cháng)勢頭。據招銀國際發(fā)布的研究報告，僅GLP-1受體激動(dòng)劑相關(guān)的注射筆，到2030年的全球需求預計可達36.6億只，市場(chǎng)規模有望達到73億美元。

       值得注意的是，這一預測可能仍低估了實(shí)際需求，因為GLP-1藥物的應用范圍遠不止于糖尿病和減肥，其在阿爾茨海默癥等其他慢性疾病的治療中也展現出巨大的潛力。

       如果這些適應癥的拓展進(jìn)展順利，僅GLP-1注射筆的需求便將呈現爆發(fā)式增長(cháng)，市場(chǎng)前景極為廣闊。

       對于中國本土企業(yè)來(lái)說(shuō)，這無(wú)疑是一個(gè)不容錯過(guò)的機遇。目前，越來(lái)越多的企業(yè)入局注射筆行業(yè)，例如成紀藥業(yè)、美好醫療等，正努力研發(fā)和生產(chǎn)高質(zhì)量的注射筆產(chǎn)品，以滿(mǎn)足市場(chǎng)需求。

       然而，要想在這一領(lǐng)域立足，國內企業(yè)面臨的不僅僅是技術(shù)創(chuàng )新的挑戰，更有成本控制的硬仗。因為，作為長(cháng)期消耗品，注射筆的價(jià)格直接關(guān)系到消費者的購買(mǎi)意愿。

       此外，注射筆的成本密集型特性意味著(zhù)，只有當患者能夠持續使用并從中受益時(shí)，才能實(shí)現真正的成本效益。

       亞馬遜創(chuàng )始人貝佐斯曾說(shuō)過(guò)：“我們常常關(guān)注‘在接下來(lái)的10年里，會(huì )有什么樣的變化？’但很少考慮‘在接下來(lái)的10年里，什么是不變的？’事實(shí)上，第二個(gè)問(wèn)題比第一個(gè)問(wèn)題更加重要，因為不變的是本質(zhì)，戰略需要建立在不變的事物上。“

       而在糖尿病患者自我管理的過(guò)程中，不變的本質(zhì)則是：患者追求以更低的價(jià)格、更簡(jiǎn)單的操作、更安全的給藥方式實(shí)現治療效果。

       因此，對于國內企業(yè)來(lái)說(shuō)，要在激烈的市場(chǎng)競爭中脫穎而出，就必須深刻理解并滿(mǎn)足這一不變的核心需求，同時(shí)不斷創(chuàng )新技術(shù)，優(yōu)化成本結構，以提供性?xún)r(jià)比更高的注射筆產(chǎn)品，從而贏(yíng)得市場(chǎng)和消費者的認可。

       期待這一領(lǐng)域，國產(chǎn)替代的故事能夠持續上演。