2022年，注定也是不平凡的一年，直面一波又一波的疫情，我們同心戰“疫”。對于醫藥行業(yè)來(lái)說(shuō)，這一年是我國藥品監管法律法規體系全面升級一年，NMPA等監管部門(mén)修訂、出臺了許多重磅新規，鼓勵醫藥行業(yè)發(fā)展與創(chuàng )新，促進(jìn)生物產(chǎn)業(yè)成為我國科技產(chǎn)業(yè)布局的重點(diǎn)領(lǐng)域之一。本文重點(diǎn)梳理了2022年十大重要醫藥法規政策熱點(diǎn)新規，助力醫藥企業(yè)跟蹤發(fā)展動(dòng)態(tài)、以便更好地了解NMPA等監管機構的監管要求和理念。如有遺漏，歡迎大家留言補充。

       一、中國首次“生物經(jīng)濟”五年規劃5.10發(fā)布

       2022年5月10日，國家發(fā)改委發(fā)布《“十四五”生物經(jīng)濟發(fā)展規劃》。這是我國首部生物經(jīng)濟“五年規劃”，發(fā)展生物醫藥、生物農業(yè)、生物質(zhì)替代、生物安全四大重點(diǎn)領(lǐng)域，規劃聚焦：圍繞加快創(chuàng )新藥上市審批、強化上市后監管，建設藥品監管科學(xué)研究基地，建設抗體藥物、融合蛋白藥物、生物仿制藥、干細胞和細胞免疫治療產(chǎn)品、基因治療產(chǎn)品、外泌體治療產(chǎn)品、中藥等質(zhì)量及安全性評價(jià)技術(shù)平臺。

       原文鏈接：https://www.ndrc.gov.cn/xxgk/zcfb/ghwb/202205/t20220510_1324436_ext.html

       二、我國首部《藥品年度報告管理規定》4.12起施行

       ? 藥品年度報告制度是《藥品管理法》提出的一項新制度。新《藥品管理法》（2019年第31號主席令）規定：MAH應當按照新修訂《藥品管理法》規定向省級局提交年度報告，規定了每年將藥品生產(chǎn)銷(xiāo)售、上市后研究、風(fēng)險管理等情況按照規定向相關(guān)藥品監督管理部門(mén)報告，具體內容各省局可根據監管要求略微調整，年度報告內容分為公共部分和產(chǎn)品部分。

       ? 公共部分，包括持有人信息、持有產(chǎn)品總體情況、質(zhì)量管理概述、藥物警戒體系建設及運行、接受境外委托加工、接受境外監管機構檢查等情況。

       ? 產(chǎn)品部分，包括產(chǎn)品基礎信息、生產(chǎn)銷(xiāo)售、上市后研究及變更管理、風(fēng)險管理等情況。

       ? 2022年度是我國按照新《藥品管理法》首次實(shí)施藥品年度報告制度，自發(fā)布之日起施行，藥品年度報告采集模塊同時(shí)啟用，2022年遞交的年度報告信息填報時(shí)間截止為2022年8月31日；從2023年開(kāi)始，每年4月30日之前填報上一年度報告信息。

       原文鏈接：https://www.nmpa.gov.cn/xxgk/fgwj/gzwj/gzwjyp/20220412172455115.html

       三、我國首部《GMP附錄－臨床試驗用藥品》7.1起實(shí)施

       臨床試驗是藥品研發(fā)的重要環(huán)節，臨床試驗用藥品作為臨床試驗的核心，其制備和質(zhì)量管理影響著(zhù)受試者安全和臨床試驗結果?！禛MP附錄－臨床試驗用藥品》對臨床試驗用藥品的制備和質(zhì)量控制做出了相應的特殊規定，包括原則、質(zhì)量管理、人員、廠(chǎng)房、設施和設備、物料管理、文件管理、制備管理、質(zhì)量控制、放行、發(fā)運、投訴與召回、收回與銷(xiāo)毀等方面。

       新發(fā)布《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范—臨床試驗用藥品附錄》，是結合當前國內法規、國際有關(guān)GMP最新修訂進(jìn)展情況進(jìn)行了修改完善，是2010版GMP附錄的一次必要的補充，也開(kāi)創(chuàng )了我國對臨床試驗用藥品的質(zhì)量管理的明確要求，為進(jìn)一步規范臨床試驗用藥品制備及時(shí)提供了制度上的保障，進(jìn)一步從質(zhì)量層面規范了臨床藥學(xué)研發(fā)，有助于國內申辦者與國際接軌，提高國內制藥公司的整體研發(fā)能力。

       原文鏈接：https://www.nmpa.gov.cn/xxgk/ggtg/qtggtg/20220527182006196.html

       GMP附錄－臨床試驗用藥品相關(guān)問(wèn)答鏈接：https://www.cfdi.org.cn/resource/news/14655.html

       四、我國首部細胞治療產(chǎn)品GMP指南10.31起實(shí)施

       細胞治療產(chǎn)品，作為最有可能在人類(lèi)重大疾病治療領(lǐng)域取得突破的重要研究對象之一，當前，在國家和各地方政策大力支持下，國內細胞治療產(chǎn)品迎來(lái)快速發(fā)展階段，逐漸從分子治療時(shí)代逐漸邁入細胞治療時(shí)代，2022年10月31日，國家藥監局核查中心正式發(fā)布了《細胞治療產(chǎn)品生產(chǎn)質(zhì)量管理指南（試行）》，全文十三章，涵蓋細胞治療產(chǎn)品GMP管理的基本原則、人員、廠(chǎng)房、設施與設備、供者篩查與供者材料、物料與產(chǎn)品、生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理、產(chǎn)品追溯系統等內容，新規考慮了細胞產(chǎn)品這種特殊的藥品在生產(chǎn)管理過(guò)程中存在的實(shí)際情況，同時(shí)也提出了更高的管理要求。由GMP附錄變?yōu)橹改?，意味?zhù)由強制性變?yōu)橹笇晕募?，征求意?jiàn)發(fā)布階段如下：

       1)2019.11國家局核查中心發(fā)布GMP《細胞治療產(chǎn)品附錄（征求意見(jiàn)稿）》第一版；

       2)2022.01國家局綜合司發(fā)布GMP《細胞治療產(chǎn)品附錄（征求意見(jiàn)稿）》第二版；

       3)2022.10國家局核查中心發(fā)布《細胞治療產(chǎn)品生產(chǎn)質(zhì)量管理指南（試行）》。

       原文鏈接：https://www.cfdi.org.cn/resource/news/14938.html

       五、疫 苗全流程監管新規－《疫 苗生產(chǎn)流通管理規定》7.8起實(shí)施

       疫 苗作為生物制品中的一種，是指為預防、控制疾病的發(fā)生、流行，用于人體免疫接種的預防性生物制品，是一種特殊的藥品，和大家的健康直接相關(guān)，疫 苗是涉及公共安全和國家安全，所以疫 苗和一般藥品相比，其在研發(fā)、注冊、生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)及使用等全生命周期具有其特殊的管理要求，國家對疫 苗生產(chǎn)實(shí)行嚴格準入制度，為構建科學(xué)、有效的疫 苗生產(chǎn)流通監督管理體系，根據疫 苗產(chǎn)品特性和疫 苗監管要求，2022年7月8日，國家藥監局官網(wǎng)重磅發(fā)布《疫 苗生產(chǎn)流通管理規定》的公告（2022年第55號），自發(fā)布之日起施行，《疫 苗生產(chǎn)流通管理規定》落地實(shí)施后，對疫 苗生產(chǎn)、流通、使用等每一個(gè)環(huán)節的任何違規行為，監管部門(mén)都從嚴懲處，進(jìn)一步加強疫 苗全生命周期的監管體系的建設。

       原文鏈接：https://www.nmpa.gov.cn/xxgk/fgwj/gzwj/gzwjyp/20220708185734126.html

       六、新業(yè)態(tài)新要求，《藥品網(wǎng)絡(luò )銷(xiāo)售監督管理辦法》中國方案12.1起實(shí)施

       隨著(zhù)互聯(lián)網(wǎng)的快速發(fā)展，網(wǎng)絡(luò )售藥行業(yè)活躍，“網(wǎng)購”已經(jīng)成為我國居民日常消費的主要方式之一，而通過(guò)互聯(lián)網(wǎng)獲取藥品更是因為其方便、快捷受到公眾青睞。隨著(zhù)一系列鼓勵政策出臺，醫藥電子商務(wù)呈現出快速發(fā)展態(tài)勢，醫藥電子商務(wù)平臺、網(wǎng)上藥店持續增加，新業(yè)態(tài)不斷涌現，互聯(lián)網(wǎng)藥品交易日趨活躍。事實(shí)上，針對網(wǎng)絡(luò )銷(xiāo)售藥品，國家藥品監管部門(mén)很早就進(jìn)行過(guò)布局。原國家食品藥品監督管理局2005年12月1日起實(shí)施的《互聯(lián)網(wǎng)藥品交易服務(wù)審批暫行規定》（國食藥監市[2005]480號），制定時(shí)間較早，現已不適應當今互聯(lián)網(wǎng)藥品交易發(fā)展的需要，急需新的規章制度保障。從2005年首次立法到2020年修訂間隔了15年，迎來(lái)《藥品網(wǎng)絡(luò )銷(xiāo)售監督管理辦法》中國方案，2022年12月1日起，《藥品網(wǎng)絡(luò )銷(xiāo)售監督管理辦法》正式施行，對藥品網(wǎng)絡(luò )銷(xiāo)售管理、平臺責任履行、監督檢查措施及法律責任作出了規定?！端幤肪W(wǎng)絡(luò )銷(xiāo)售禁止清單（第一版）》同日生效，明確將疫 苗、麻 醉藥品、中藥 配方 顆粒等藥品，列入網(wǎng)絡(luò )銷(xiāo)售禁止范圍內。新版《藥品網(wǎng)絡(luò )銷(xiāo)售監督管理辦法》提出網(wǎng)絡(luò )藥品銷(xiāo)售、藥品網(wǎng)絡(luò )交易第三方平臺等新業(yè)態(tài)、新模式的出現給經(jīng)濟發(fā)展注入了活力，也對傳統經(jīng)營(yíng)監管模式提出了挑戰，如何既鼓勵創(chuàng )新又實(shí)現規范“互聯(lián)網(wǎng)+藥品”發(fā)展，是藥品經(jīng)營(yíng)監管者面臨的新課題

       原文鏈接：https://gkml.samr.gov.cn/nsjg/fgs/202209/t20220901_349742.html

       七、時(shí)隔16年，CDE改版化藥和生物制品說(shuō)明書(shū)模板5.23起實(shí)施

       2022年5月23日，國家藥品監督管理局藥品審評中心官網(wǎng)發(fā)布了《化學(xué)藥品及生物制品說(shuō)明書(shū)通用格式和撰寫(xiě)指南》的通告（2022年第28號），自發(fā)布之日起施行，這是歷時(shí)16年之后對2006年發(fā)布實(shí)施《化學(xué)藥品及生物制品說(shuō)明書(shū)通用格式和撰寫(xiě)指南》【食藥監注[2006]202號】一次修訂，廣受業(yè)界人士關(guān)注，新版《化學(xué)藥品及生物制品說(shuō)明書(shū)通用格式和撰寫(xiě)指南》主要新增了3項內容【藥物濫用和藥物依賴(lài)】、【上市許可持有人】、【境內聯(lián)系人】；【藥代動(dòng)力學(xué)】修訂為【臨床藥理學(xué)】，詳見(jiàn)下列新舊版對照表，紅色字體為涉及本次修訂內容，新舊版《化學(xué)藥品和生物制品說(shuō)明書(shū)模板》目錄對照表如下表。

       原文鏈接：https://www.cde.org.cn/main/news/viewInfoCommon/f181ed96619e3bef4ce8154bb66d91bb

       八、時(shí)隔16年，《生活飲用水衛生標準》3.15發(fā)布

       水是藥物生產(chǎn)中用量大、使用廣的一種輔料，用于生產(chǎn)過(guò)程和藥物制劑的制備，GB5749《生活飲用水衛生標準》是我國開(kāi)展飲用水水質(zhì)監督管理的重要依據，本標準適用于各類(lèi)生活飲用水，也適用于分散式供水的生活飲用水?！渡铒嬘盟l生標準》自1985年首次發(fā)布，經(jīng)歷2006年第一次修訂發(fā)布，即現行的GB5749-2006《生活飲用水衛生標準》于2007年7月1日實(shí)施，本次為時(shí)隔16年后第二次修訂發(fā)布，GB5749-2022《生活飲用水衛生標準》，2022年3月15日，國家市場(chǎng)監督管理總局和國家標準化管理委員會(huì )聯(lián)合發(fā)布中華人民共和國國家標準公告（2022年第3號）正式批準《生活飲用水衛生標準》，實(shí)施日期為2023年4月1日。

       原文鏈接：https://std.samr.gov.cn/gb/search/gbDetailed?id=DAB6B92C0764FC96E05397BE0A0A5F84

       九、時(shí)隔15年，《藥品召回管理辦法》11.1起實(shí)施

       國家建立并實(shí)施藥品召回制度，MAH建立產(chǎn)品召回系統和召回程序，對控制上市后存在缺陷的藥品風(fēng)險，消除藥品安全隱患，保護公眾安全具有重要作用，2022年9月29日國家市場(chǎng)監督管理總局令第61號公布，國家市場(chǎng)監督管理總局關(guān)于修改和廢止部分部門(mén)規章的決定，其中包括原國家食品藥品監督管理局發(fā)布的部門(mén)規章《藥品召回管理辦法》（2007年12月10日國家食品藥品監督管理局令第29號公布），自2022年11月1日起施行。2022年10月26日，國家藥監局發(fā)布《藥品召回管理辦法》（成文日期：2022年10月24日），自2022年11月1日起施行，2022年版《藥品召回管理辦法》框架與2007年版基本保持一致，與舊版（2007年版）相比，2022年版條款總數減少了7條，第二章節將原“藥品安全隱患的調查與評估”修改為“調查與評估”；不設罰則章節，即全部刪除舊版（2007年版）第五章法律責任。

       原文鏈接：https://www.nmpa.gov.cn/xxgk/ggtg/qtggtg/20221026164304199.html

       十、GSP附錄新成員—《藥品零售配送質(zhì)量管理》11.30發(fā)布

       為加強藥品經(jīng)營(yíng)監督管理，進(jìn)一步規范藥品零售配送行為，保障零售配送環(huán)節藥品質(zhì)量安全，根據《藥品網(wǎng)絡(luò )銷(xiāo)售監督管理辦法》和《藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理規范》，2022年11月30日，國家藥監局組織制定發(fā)布了《藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理規范附錄6：藥品零售配送質(zhì)量管理》，自2023年1月1日起施行，明確了適用范圍，包含藥品零售線(xiàn)上、線(xiàn)下配送行為。此外，明確藥品零售配送包含揀選、復核、包裝、封簽、發(fā)貨、運輸并最終由消費者簽收的全過(guò)程。

       原文鏈接：https://www.nmpa.gov.cn/xxgk/ggtg/qtggtg/20221130200516116.html

       參考文獻

       [1]國家藥監局官網(wǎng)、CPHI制藥在線(xiàn)、CDE等