2022年6月10日，國家藥典委員會(huì )官網(wǎng)發(fā)布“關(guān)于征求《中國藥典》藥包材生物學(xué)評價(jià)與試驗選擇指導原則意見(jiàn)的通知”，征求意見(jiàn)為期1個(gè)月。本標準是國家藥典委員會(huì )按照《“十四五”國家藥品安全及促進(jìn)高質(zhì)量發(fā)展規劃》和《中國藥典》2025年版編制大綱的規劃，組織有關(guān)單位及專(zhuān)家擬定了《藥包材生物學(xué)評價(jià)與試驗選擇指導原則》草案。而此次藥包材標準體系擬新增一個(gè)新成員標準一旦落地，本指導原則擬推進(jìn)藥包材行業(yè)建立以風(fēng)險管理為基礎的生物學(xué)評價(jià)與試驗理念，統一規范藥包材生物學(xué)試驗樣品制備和試驗條件選擇依據，指導使用者科學(xué)合理地進(jìn)行試驗和結果評價(jià)，對藥包材行業(yè)具有深遠的意義。本文梳理了《藥包材生物學(xué)評價(jià)與試驗選擇指導原則》中廣受制藥人關(guān)注的若干熱點(diǎn)問(wèn)題。
一、中國特色藥包材標準體系簡(jiǎn)介
藥包材對于制藥人來(lái)說(shuō)并不陌生，它是直接與藥品接觸的包裝和容器，同時(shí)也作為藥品的一部分，藥包材的質(zhì)量對藥品的安全性、有效性、穩定性產(chǎn)生重要影響，在制劑劑型和生產(chǎn)中起著(zhù)關(guān)鍵作用，是藥品不可分割的組成部分，貫穿藥品生產(chǎn)、流通和使用的全過(guò)程，直接關(guān)系藥品質(zhì)量，藥企或藥包材生產(chǎn)廠(chǎng)家所需的藥包材標準和檢測方法參照的更多的是2002-2006年陸續發(fā)布的《直接接觸藥品的包裝材料和容器標準匯編》和2015年12月1日起實(shí)施的2015版《國家藥包材標準（2015版）》，以上兩個(gè)標準在術(shù)語(yǔ)規范以及檢驗方法、檢測限度等質(zhì)量控制方面都有了較大提升，但是在藥包材檢測儀器發(fā)展的過(guò)程中，由于缺乏相關(guān)統一的標準，檢測儀器技術(shù)參差不齊，給藥包材的檢測也帶來(lái)很大的困難，同時(shí)，由于藥品使用的藥包材類(lèi)別較多、原料不同、生產(chǎn)方式差異較大、完全統一模式的藥包材生產(chǎn)管理規范難以適應不同種類(lèi)藥包材生產(chǎn)的需要，2020版的中國藥典四部在藥包材這塊做出了一些創(chuàng )新，首次收載新增了16個(gè)藥包材通用檢測方法，彌補中國藥典沒(méi)有詳細藥包材檢測方法的這塊空白，目前2020版的中國藥典四部已有藥包材標準體系的指導原則詳見(jiàn)下表：
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標題 |
來(lái)源 |
頁(yè)碼 |
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4000 藥包材檢測方法 |
四部 |
374 |
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4001 121℃玻璃顆粒耐水性測定法 |
四部 |
374 |
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4002 包裝材料紅外光譜測定法 |
四部 |
375 |
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4003 玻璃內應力測定法 |
四部 |
375 |
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4004 剝離強度測定法 |
四部 |
376 |
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4005 拉伸性能測定法 |
四部 |
376 |
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4006 內表面耐水性測定法 |
四部 |
378 |
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4007 氣體透過(guò)量測定法 |
四部 |
379 |
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4008 熱合強度測定法 |
四部 |
380 |
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4009 三氧化二硼測定法 |
四部 |
380 |
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4010 水蒸氣透過(guò)量測定法 |
四部 |
381 |
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4011 藥包材急性全身**檢查法 |
四部 |
383 |
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4012 藥包材密度測定法 |
四部 |
384 |
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4013 藥包材溶血檢查法 |
四部 |
385 |
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4014 藥包材細胞**檢查法 |
四部 |
385 |
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4015 注射劑用膠塞、墊片穿刺力測定法 |
四部 |
387 |
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4016 注射劑用膠塞、墊片穿刺落屑測定法 |
四部 |
388 |
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9621 藥包材通用要求指導原則 |
四部 |
547 |
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9622 藥用玻璃材料和容器指導原則 |
四部 |
549 |
二、藥包材生物學(xué)評價(jià)與試驗選擇指導原則分析
1、1個(gè)原則—基于風(fēng)險評價(jià)理念的藥包材生物學(xué)安全評價(jià)和試驗選擇的原則
《藥包材生物學(xué)評價(jià)與試驗選擇指導原則》給出常見(jiàn)藥包材生物學(xué)試驗樣品制備和試驗條件選擇依據，將會(huì )解決使用者在生物學(xué)試驗樣品制備和試驗條件選擇上存在標準不一致的困惑，在內容上綜合現有國內外藥包材生物學(xué)評價(jià)經(jīng)驗，包括2020年版《中國藥典》和 YBB 標準，采用對已有數據進(jìn)行評審與必要時(shí)選擇補充試驗相結合的方式，對藥包材進(jìn)行全面的生物學(xué)評價(jià)，旨在建立一個(gè)基于風(fēng)險評價(jià)理念的藥包材生物學(xué)安全評價(jià)和試驗選擇的原則，改變完全依賴(lài)試驗的做法，指導相關(guān)方進(jìn)行科學(xué)的評價(jià)和試驗，減少不必要的重復試驗，力爭做到既不過(guò)度試驗，又能控制風(fēng)險。
2、2個(gè)概念—“評價(jià)”與“試驗”
“評價(jià)”與“試驗”的概念既有區別又有聯(lián)系。藥包材的生物學(xué)風(fēng)險控制可以通過(guò)收集資料進(jìn)行評價(jià)，當已有充分數據時(shí)，則不需要再進(jìn)行試驗；也可以通過(guò)已有數據評審和補充的生物學(xué)試驗來(lái)實(shí)現。
3.藥包材生物學(xué)評價(jià)的決策樹(shù)
藥包材生物學(xué)評價(jià)一般按以下步驟進(jìn)行：
a)確定直接接觸藥品的包裝組件；
b) 收集各種組件材料的組成、添加劑（如助劑、涂層、表面處理等）信息；
c) 確定是否存在可比的具有安全使用史的藥包材；
d) 藥包材與藥品的接觸方式、接觸條件；
e) 藥包材及組件生產(chǎn)工藝，包括滅菌過(guò)程（如有）、存儲條件等；
f) 藥包材和組件材料的組成成分、添加劑等已有的毒理學(xué)和其他生物學(xué)安全數據；
g) 生物學(xué)終點(diǎn)和/或試驗的選擇；
h) 毒理學(xué)風(fēng)險評估，得出藥包材是否具有生物學(xué)風(fēng)險的結論。藥包材生物學(xué)評價(jià)的決策樹(shù)如下圖所示：
4.何時(shí)進(jìn)行藥包材生物學(xué)重新評價(jià)？
《藥包材生物學(xué)評價(jià)與試驗選擇指導原則》列出了需要進(jìn)行重新評價(jià)的幾種情況：
（1）制造所用材料來(lái)源或與生物學(xué)評價(jià)相關(guān)的技術(shù)標準的改變；
（2）藥包材和組件的配方、工藝或滅菌的任何改變；
（3）預期用途的任何改變；備注：預期用途的改變既可能是由低風(fēng)險向高風(fēng)險用途的改變，比如由口服改為注射，也可能是由高風(fēng)險向低風(fēng)險用途的改變，比如由吸入改為鼻吸入。特別是針對由高風(fēng)險向低風(fēng)險用途的改變，也應該按照程序進(jìn)行相應的評價(jià)。
（4）臨床出現了與藥包材相關(guān)不良生物反應的任何證據。
參考文獻
[1]www.chp.org.cn、中國醫藥工業(yè)雜志
作者簡(jiǎn)介：滴水司南，男，生物醫藥高級工程師，立足于生物醫藥行業(yè)質(zhì)量管理工作，專(zhuān)注于生物醫藥產(chǎn)業(yè)。
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