2021年8月27日，全國團體信息平臺發(fā)布了由上海藥品審評核查中心和上海醫藥行業(yè)協(xié)會(huì )組織起草的《藥品生產(chǎn)數字化質(zhì)量保證技術(shù)要求》（T/SHPPA 010-2021）團體標準，該標準2021年09月28日起實(shí)施。此《藥品生產(chǎn)數字化質(zhì)量保證技術(shù)要求》團體標準規定了藥品生產(chǎn)數字化質(zhì)量保證的技術(shù)要求，包括構建基本要求、應用功能、藥品生產(chǎn)數據獲取、合規管理和預警、實(shí)施、風(fēng)險管理和數據格式和接口。本文件適用于藥品生產(chǎn)過(guò)程中開(kāi)展質(zhì)量保證相關(guān)活動(dòng)的數字化設計與實(shí)踐，彌補了國內藥品生產(chǎn)數字化質(zhì)量保證技術(shù)要求的空白。
一、藥品生產(chǎn)數字化質(zhì)量保證技術(shù)要求知多少？
數字化質(zhì)量保證通過(guò)監測藥品生產(chǎn)過(guò)程中影響藥品質(zhì)量關(guān)鍵數據的出錯、篡改、忽視，以提升藥品生產(chǎn)質(zhì)量保證水平，類(lèi)似于飛機中的電子記錄儀-"黑匣子"。2020年年7月1日國家藥監局發(fā)布新修訂版GMP附錄《生物制品》從法規層面，要求企業(yè)采用實(shí)時(shí)采集數據的信息化系統記錄數據，其中涉及到藥品生產(chǎn)數字化質(zhì)量保證技術(shù)要求如下：**生產(chǎn)企業(yè)應采用信息化手段如實(shí)記錄生產(chǎn)、檢驗過(guò)程中形成的所有數據，確保生產(chǎn)全過(guò)程持續符合法定要求。對于人工操作（包括人工操作、觀(guān)察及記錄等）步驟，應將該過(guò)程形成的數據及時(shí)錄入相關(guān)信息化系統或轉化為電子數據，確保相關(guān)數據的真實(shí)、完整和可追溯（第五十九條原文）。由此可見(jiàn)，這應該是當前**等生物制品企業(yè)數字化質(zhì)量保證最迫切的任務(wù)，2021年3月初，浙江省藥監局藥品生產(chǎn)監管處負責人介紹，在浙江省啟動(dòng)了藥品智慧監管'黑匣子'工程建設，利用數字化手段，從藥品生產(chǎn)源頭搜集影響藥品質(zhì)量關(guān)鍵數據，通過(guò)數據分析判斷藥品質(zhì)量是否達標；2021年8月27日，由上海藥品審評核查中心和上海醫藥行業(yè)協(xié)會(huì )組織起草的《藥品生產(chǎn)數字化質(zhì)量保證技術(shù)要求》（T/SHPPA 010-2021）團體標準正式發(fā)布，進(jìn)一步推動(dòng)藥品生產(chǎn)監管數字化改革的生動(dòng)實(shí)踐。在確保藥企核心數據安全的前提下，利用終端數據進(jìn)行安全監管和事故調查，實(shí)現藥品生產(chǎn)非現場(chǎng)智能化監管，做到一鏈存證、一盒管數據、雙向管安全、風(fēng)險可追溯。
二、《藥品生產(chǎn)數字化質(zhì)量保證技術(shù)要求》標準信息
三、起草單位、執行單位、起草人和主要技術(shù)內容
四、數字化質(zhì)量保證"黑匣子"技術(shù)如何監管藥品生產(chǎn)環(huán)節
（一）收集儲存影響藥品質(zhì)量的哪些關(guān)鍵信息呢？
數字化質(zhì)量保證是指采用數字化手段運行的一系列用于規范和監督藥品生命周期過(guò)程的程序、模塊、功能、算法或組件。通過(guò)規范藥品生產(chǎn)過(guò)程中數字化質(zhì)量保證相關(guān)技術(shù)的構建與實(shí)施，合理利用數字化技術(shù)和工具及時(shí)獲取格式規范的數據，通過(guò)對獲取數據的記錄、評估以及回顧，提升質(zhì)量保證自動(dòng)化程度，以促進(jìn)藥品生產(chǎn)質(zhì)量保證工作更加可靠、合規、可及、協(xié)同、精準，數字化"黑匣子"技術(shù)會(huì )收集儲存影響藥品質(zhì)量的哪些關(guān)鍵信息呢？
(1) 關(guān)鍵質(zhì)量屬性相關(guān)數據應依據產(chǎn)品特點(diǎn)、工藝特性、批準文件評估確定，并有書(shū)面文件規定。獲取的CQAs包括但不限于關(guān)鍵中間體及產(chǎn)品的鑒別、純度、含量、效價(jià)、安全以及影響穩定性的因素等（如適用）。
(2) 關(guān)鍵工藝參數數據應依據工藝過(guò)程中的控制參數、范圍限度、設計空間、批準文件評估確定，并有書(shū)面文件規定。獲取的CPPs包括但不限于投料量、溫度、時(shí)長(cháng)、濕度、壓力、流速、轉速等（如適用）。
(3) 關(guān)鍵物料數據獲取原料藥/原材料、輔料、直接接觸藥品的包裝材料等與生產(chǎn)相關(guān)的關(guān)鍵物料信息，包括但不限于批號、供應商、效期、儲運條件等（如適用）。
(4) 偏差數據獲取偏差及調查記錄，包括但不限于偏差發(fā)生的時(shí)間、地點(diǎn)、影響范圍（批次影響、生產(chǎn)步驟影響等）、調查、結論等（如適用）。
(5) 放行操作記錄獲取放行活動(dòng)中的相關(guān)信息，包括但不限于放行批次、放行條件、放行人、放行時(shí)間等（如適用）。
(6) 關(guān)鍵授權記錄獲取關(guān)鍵授權信息，包括但不限于對關(guān)鍵系統(如DQA、生產(chǎn)批放行系統、質(zhì)量管理系統等)和關(guān)鍵數據的授權操作，以及申請及授權人、申請人資質(zhì)、申請及授予日期、申請與授權的內容等。
(7) 其他重要要素根據質(zhì)量體系評估和實(shí)際需要，獲取《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范》等法規文件中要求的其他的重要要素，如：相關(guān)設施設備的信息關(guān)聯(lián)或獲取等。
（二）數字化質(zhì)量保證如何合規管理？
出現下列情況時(shí)，應通過(guò)DQA限制進(jìn)一步操作以避免危害擴大或進(jìn)一步違規。
(1) 無(wú)視重要報警。發(fā)現可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的異常報警后未及時(shí)記錄和/或調查。
(2) 非授權操作。試圖進(jìn)行未經(jīng)授權的操作，或擅自使用他人賬號，或操作過(guò)程違反SOP關(guān)鍵步驟要求。
(3) 放行過(guò)于寬松。生產(chǎn)過(guò)程偏差、檢驗結果超標、超趨勢、超預期等情況出現時(shí)未按規定調查即試圖放行。
(4) 人員資質(zhì)未確認。在未確認人員資質(zhì)且未經(jīng)培訓，或超出本職工作范圍的情況下，擅自進(jìn)行檢驗、生產(chǎn)等關(guān)鍵操作。
(5) 超期和超時(shí)。發(fā)生超出有效期限或超出正常時(shí)限的情形，如：?注冊批件、生產(chǎn)許可等批準或備案文件已超出效期；?試劑、物料、中間品或成品存放已超出效期；?對照品復驗或計量設備校驗已超出效期；?上崗培訓等相關(guān)人員資質(zhì)超過(guò)效期；?系統對特定請求的響應超時(shí)。
（三）數字化質(zhì)量保證質(zhì)量風(fēng)險如何預警？
出現下列情況時(shí)，及時(shí)通過(guò)數字化質(zhì)量保證系統給相關(guān)負責人員發(fā)送風(fēng)險提示。
(1) 超出警戒線(xiàn)或超出趨勢。生產(chǎn)過(guò)程、檢驗過(guò)程或環(huán)境監測的數據超出警戒線(xiàn)，或超出趨勢（如適用）。
(2) 過(guò)程未完成。過(guò)程中的環(huán)節缺失，或關(guān)鍵數據未提交，或電子簽名未簽署等。
(3) 數據可靠性措施受到挑戰。未執行根據質(zhì)量體系評估和/或法規及行業(yè)規范（如PIC/S數據可靠性指南等）要求用以保證數據可靠性的控制措施。
參考文獻
[1] www.ttbz.org.cn
[2] news.hangzhou.com.cn
合作咨詢(xún)
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國際展覽有限公司版權所有（保留一切權利）
滬ICP備05034851號-57
