7月19日，CDE官網(wǎng)顯示，協(xié)和發(fā)酵麒麟「莫格利珠單抗注射液 」擬納入突破性治療品種，擬定適應癥為：既往接受過(guò)至少一次全身性治療的蕈樣肉芽腫（MF）或 Sézary綜合征（SS）成人患者。
皮膚T細胞淋巴瘤（CTCL）是一種罕見(jiàn)的非霍奇金淋巴瘤，其特征是CCR4相關(guān)的惡性T淋巴細胞定位至皮膚上，隨著(zhù)疾病進(jìn)展可能累及皮膚、血液、淋巴結和內臟。蕈樣肉芽腫（MF）和Sézary綜合征（SS）是最常見(jiàn)的2種CTCL亞型，其中MF占所有CTCL的50%-70%，能夠導致瘙癢的紅疹和皮膚傷口，可擴散到身體其它部位，而SS是影響血液和淋巴結的一種罕見(jiàn)皮膚淋巴瘤。
莫格利單抗（mogamulizumab，Poteligeo）是協(xié)和發(fā)酵麒麟（Kyowa Hakko）利用其專(zhuān)有的POTELLIGENT®平臺研發(fā)的一款針對CC趨化因子受體4（CCR4）的人源化單克隆抗體（mAb），2018年8月被FDA批準用于治療已經(jīng)接受過(guò)至少一次全身性療法的復發(fā)或難治性蕈樣肉芽腫（MF）或 Sézary綜合征（SS）成人患者。
趨化因子是一組結構相關(guān)的小多肽分子，調節不同類(lèi)型白細胞的運輸，在免疫系統的發(fā)育、穩態(tài)和功能中發(fā)揮著(zhù)一定作用，對中樞神經(jīng)系統細胞以及參與血管生成或血管停滯的內皮細胞也有影響。
CCR4，也稱(chēng)為CD194，是CCR4基因編碼的一種七次跨膜蛋白，屬于G蛋白偶聯(lián)受體家族，主要配體有胸腺激活調節趨化因子（TARC/CCL17）、巨噬細胞的趨化因子（MDC/CCL22）、RANTES、MCP-1和MIP-1α。
CCR4主要在外周T細胞淋巴瘤細胞，以及正常的Th2細胞、調節性T細胞和NK細胞等血液細胞表面表達，與其相關(guān)的疾病主要是自身免疫病如哮喘、皮炎和T細胞淋巴瘤。
除了莫格利單抗，RAPT Therapeutics公司也有兩款在研CCR抑制劑，即RPT193和FLX475。
•RPT193是一種小分子口服CCR4抑制劑，通過(guò)阻斷Th2細胞上高表達的CCR4受體，選擇性抑制Th2細胞向炎癥組織的遷移，擬開(kāi)發(fā)用于治療特應性皮炎、哮喘等炎癥性疾病。今年6月，RAPT Therapeutics公司宣布該藥單藥治療中重度特應性皮炎（AD）患者的隨機、安慰劑對照Ib期臨床試驗獲得積極頂線(xiàn)結果。結果顯示：治療4周后，RPT193組中重度AD患者濕疹面積和嚴重程度指數(EASI)評分較基線(xiàn)改善了36.3%，而安慰劑組為17.0%。而且在治療結束后的兩周內，RPT193組表現出持續的改善，改善程度與安慰劑組進(jìn)一步分離，第6周（43天）時(shí)，RPT193組EASI評分較基線(xiàn)改善了53.2%（Vs安慰劑組9.6%），RPT193組濕疹面積和嚴重程度指數較基線(xiàn)至少改善50%（EASI 50）患者比例較安慰劑高出41.9%。而且，43天時(shí)RPT193組14.3%患者的vIGA得分為0/1（皮損清除或幾乎完全清除）。
•FLX475是一種有效的非消耗性CCR4拮抗劑，旨在阻斷干擾有效抗腫瘤免疫反應的調節性T細胞，有望用于治療多種荷電性癌癥。2020年11月，RAPT Therapeutics公司公布了評估FLX475治療多種癌癥適應癥1/2期臨床試驗的部分結果：FLX475具有單藥治療活性，與派姆單抗（Keytruda）聯(lián)合使用具有良好療效，并且生物標志物數據支持其作用機制。值得一提的是，2019年12月，RAPT Therapeutics公司與韓國的Hanmi Pharmaceutical公司達成數額可高達1.18億美元的研發(fā)合作，授予Hanmi公司在韓國和中國的研發(fā)FLX475的權益。
合作咨詢(xún)
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國際展覽有限公司版權所有（保留一切權利）
滬ICP備05034851號-57
