基因治療產(chǎn)品的良好療效，被業(yè)界人士人為將引領(lǐng)生物醫藥的第三次產(chǎn)業(yè)革命。2021年6月4日，國家藥品監督管理局藥品審評中心官網(wǎng)發(fā)布《基因治療產(chǎn)品長(cháng)期隨訪(fǎng)臨床研究技術(shù)指導原則（征求意見(jiàn)稿）》，截止日期至2021年7月4日。此指南為本指導原則針對基因治療長(cháng)期隨訪(fǎng)臨床研究的觀(guān)察方法和研究設計進(jìn)行討論，著(zhù)重闡述了基因治療長(cháng)期隨訪(fǎng)臨床研究的觀(guān)察目的、考慮要素、設計實(shí)施以及不同基因治療產(chǎn)品的特殊考慮等相關(guān)要求。目前，美國FDA和歐盟EMA均已發(fā)布相關(guān)技術(shù)指導原則，而國內尚無(wú)相關(guān)指導原則對基因治療產(chǎn)品長(cháng)期隨訪(fǎng)臨床試驗設計進(jìn)行規范指導，本文為大家梳理了本指導原則中基因治療產(chǎn)品長(cháng)期隨訪(fǎng)臨床研究?jì)热莶⒔Y合自己的解讀與大家分享。
一、為何制定基因治療產(chǎn)品長(cháng)期隨訪(fǎng)專(zhuān)門(mén)指南？
基因治療：是指通過(guò)修飾或操縱基因的表達或改變活細胞的生物學(xué)特性以達到治療目的的治療手段，主要作用機制有正?；蛱鎿Q致病基因、使不能正常工作的基因失活或者引入新的或修飾的基因等方式?；罴毎纳飳W(xué)特性這些變化在體內長(cháng)期存在，可能增加不可預測的風(fēng)險。為了評估和降低這類(lèi)風(fēng)險，并了解治療效果隨時(shí)間延長(cháng)的變化，有必要對參加基因治療臨床試驗的受試者開(kāi)展長(cháng)期隨訪(fǎng)。
基因治療產(chǎn)品長(cháng)期隨訪(fǎng)的主要目的是收集受試者的遲發(fā)性不良反應，了解基因治療產(chǎn)品在體內的存續情況，從而識別并降低接受基因治療產(chǎn)品的患者的長(cháng)期風(fēng)險。此外，考慮到基因治療產(chǎn)品長(cháng)期作用的特點(diǎn)，觀(guān)察療效隨時(shí)間的變化情況也是長(cháng)期隨訪(fǎng)的重要目的。目前，美國FDA和歐盟EMA均已發(fā)布相關(guān)技術(shù)指導原則，經(jīng)查詢(xún)，歐盟EMA于2010年發(fā)布的《有關(guān)基因治療產(chǎn)品給藥后患者隨訪(fǎng)的指南（Guideline on follow-up of patients administered with gene therapy medicinal products）》指南；美國FDA于2020年1月發(fā)布的《人類(lèi)基因治療產(chǎn)品給藥后的長(cháng)期隨訪(fǎng)（Long-term Follow-up After Administration of Human Gene Therapy Products）》指南，考慮到國內尚無(wú)相關(guān)指導原則對基因治療產(chǎn)品長(cháng)期隨訪(fǎng)臨床試驗設計進(jìn)行規范指導，CDE在充分調研國內外同品種研發(fā)情況以及相關(guān)臨床試驗技術(shù)要求基礎上，起草了《基因治療產(chǎn)品長(cháng)期隨訪(fǎng)臨床研究技術(shù)指導原則（征求意見(jiàn)稿）》。
二、基因治療產(chǎn)品長(cháng)期隨訪(fǎng)觀(guān)察時(shí)間梳理
長(cháng)期隨訪(fǎng)的持續時(shí)間應確保足以觀(guān)察到受試者因產(chǎn)品特性、暴露情況（生物分布和給藥途徑）等導致的風(fēng)險，應不短于遲發(fā)性不良反應的預期發(fā)生時(shí)間。具體產(chǎn)品的隨訪(fǎng)時(shí)間取決于產(chǎn)品的特性和體內存在時(shí)間、轉基因表達時(shí)間、遲發(fā)性不良反應的預期時(shí)間及發(fā)生率、受試者適應癥和預期生存期、給藥途徑、以及長(cháng)期隨訪(fǎng)的其他觀(guān)察目的。隨著(zhù)隨訪(fǎng)數據的積累，研究者和研究申辦方可能會(huì )根據產(chǎn)品的存在情況、轉基因表達和臨床表現的持續評估情況，延長(cháng)或縮短長(cháng)期隨訪(fǎng)的持續時(shí)間。一般而言，針對不同類(lèi)型的基因治療產(chǎn)品長(cháng)期隨訪(fǎng)觀(guān)察時(shí)間建議如下表：
三、基因治療產(chǎn)品長(cháng)期隨訪(fǎng)風(fēng)險評估策略
當前基因治療產(chǎn)品的發(fā)展勢頭強勁，據報道全球正在進(jìn)行的基因治療臨床試驗超過(guò)2000項。但它也會(huì )對人體帶來(lái)長(cháng)期或永 久性影響，接受基因治療的患者出現遲發(fā)性不良反應的風(fēng)險可能會(huì )增加，識別并降低接受基因治療產(chǎn)品的患者的長(cháng)期風(fēng)險，受試者可能需要接受長(cháng)期隨訪(fǎng)，長(cháng)期隨訪(fǎng)觀(guān)察中遲發(fā)性不良反應相關(guān)的潛在風(fēng)險因素包括但不限于以下幾個(gè)要素：
參考文獻
[1] http://www.cde.org.cn
作者簡(jiǎn)介：滴水司南，男，生物醫藥高級工程師，立足于生物醫藥行業(yè)質(zhì)量管理工作，專(zhuān)注于生物醫藥產(chǎn)業(yè)。
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