近日，安進(jìn)「鹽酸依特卡肽注射液」的上市申請獲CDE受理，依特卡肽（etelcalcetide，Parsabiv）是一款靜脈注射型擬鈣劑，2016年11月在歐盟獲批，2017年2月在美國獲批，適應癥為：正接受血液透析治療的慢性腎 臟?。–KD）患者的繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)。
繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)（SHPT），簡(jiǎn)稱(chēng)繼發(fā)性甲旁亢，是礦物質(zhì)代謝紊亂(MBD)的重要表現類(lèi)型之一，是指慢性腎功能不全、腸吸收不良綜合征、Fanconi綜合征和腎小管酸中毒、維生素D缺乏或抵抗以及妊娠、哺乳等原因引起的高血鈣、高血磷和低血鎂使甲狀旁腺腺體受刺激后增生、肥大，分泌過(guò)多的甲狀旁腺激素（PTH），代償性維持血鈣、血磷正常。研究顯示，PTH水平的增高與患者死亡率和骨折發(fā)生風(fēng)險增加顯著(zhù)相關(guān)。
SHPT是慢性腎 臟疾病(CKD)的常見(jiàn)并發(fā)癥，其中高磷血癥、1,25-二羥基維生素D的減少以及由此引起的血清鈣的輕微降低被認為是SHPT發(fā)病的主要因素。據估計，全球有大約200萬(wàn)腎功能衰竭患者正在接受透析治療，其中約88%的血液透析腎病患者會(huì )發(fā)生SHPT。
目前，SHPT的治療除了甲狀旁腺切除術(shù)、介入治療，還可以選擇磷結合劑（如司維拉姆）、維生素D及活性維生素D（骨化三醇）及其類(lèi)似物（如阿法骨化三醇、帕立骨化醇等）、鈣敏感受體激動(dòng)劑（如西那卡塞）等。
其中，原研藥西那卡塞是NPS Pharmaceuticals 公司（后授權給安進(jìn)和協(xié)和發(fā)酵麒麟制藥）研發(fā)的一款鈣敏感受體激動(dòng)劑，通過(guò)增強鈣敏感受體對血流中鈣水平的敏感性，降低甲狀旁腺激素、鈣、磷和鈣-磷乘積的水平，目前獲批的適應癥包括CKD維持透析患者的繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥（SHPT）、甲狀旁腺腺癌患者和原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)患者的高鈣血癥。
西那卡塞（Cinacalcet）是FDA批準用于接受透析治療的CKD成人患者治療SHPT的首 個(gè)口服鈣敏感受體激動(dòng)劑，每日一次，最早于2004年3月在美國獲批，商品名為Sensipar，2004年12月在歐洲獲批，商品名為Mimpara，2014年6月在國內獲批，商品名為蓋平，2015年6月在日本獲批，商品名為Regpara。據安進(jìn)財報，Sensipar/Mimpara銷(xiāo)售額在2018年達到峰值，約17.74億美元。不過(guò)近兩年由于專(zhuān)利到期以及競品的獲批上市，Sensipar/Mimpara銷(xiāo)售額出現跳崖式下滑。
此次報產(chǎn)的依特卡肽（etelcalcetide，Parsabiv）也是一款新型的鈣敏感受體激動(dòng)劑，具有調節甲狀旁腺主細胞表面鈣敏感受體分泌甲狀旁腺的作用，從而降低甲狀旁腺激素（PTH）水平。研究表明，在血液透析療程結束時(shí)靜脈輸液依特卡肽，能有效降低PTH，以及校正鈣、磷酸鹽的水平，且藥效可維持長(cháng)達78周。2016年11月，該藥在歐洲被批準用于治療成人CKD進(jìn)行透析治療后繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥。
值得一提的是，依特卡肽（AMG416）與西那卡塞（Sensipar）的頭對頭研究（Study 20120360）在2015年獲得成功。研究數據證明了AMG416相對于Sensipar的非劣效性（68.2% vs 57.7%），達到了研究的主要終點(diǎn)。而且，與Sensipar治療組相比，AMG416治療組有更高比例的患者實(shí)現PTH水平降幅≥50%（52.4% vs 40.2%），達到了研究的次要終點(diǎn)。此外，在另一個(gè)次要終點(diǎn)（每周?chē)I吐或惡心平均天數）方面，2個(gè)治療組無(wú)差異。
Parsabiv是安進(jìn)西那卡塞（Sensipar/Mimpara）的接班人，2012年通過(guò)以3.15億美元收購Kai Pharma獲得。不過(guò)與西那卡塞不同，依特卡肽是一款多肽類(lèi)藥物，通過(guò)靜脈注射給藥，每周三次，患者依從性好。據安進(jìn)財報，Parsabiv上市后銷(xiāo)售額逐年攀升，2020年銷(xiāo)售額達到7.16億美元，預計有望成為銷(xiāo)售額突破十億美元的重磅產(chǎn)品。
在國內，依特卡肽最早于2015年在國內申報臨床，共在國內登記兩項臨床試驗，目前均已完成。期待依特卡肽可以早日在國內獲批，用于正接受血液透析治療的慢性腎 臟?。–KD）患者的繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)。
除了西那卡塞、依特卡肽，目前全球還批準另外一款鈣敏感受體調節劑evocalcet(伊萬(wàn)卡塞，商品名Orkedia)。Evocalcet是由田邊三菱制藥發(fā)現、協(xié)和發(fā)酵麒麟制藥開(kāi)發(fā)，與西那卡塞一樣，它也是小分子藥物，一天口服一次，2018年3月在日本被批準用于治療維持性透析患者繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥，目前該藥在國內處于三期臨床階段。
此外，我國天士力醫藥2018年6月從日本EA制藥株式會(huì )社引進(jìn)了一款針對晚期腎功能損害及血液透析所導致的繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥(SHPT)患者的治療藥品AJT240。AJT240是EA制藥研發(fā)，并擁有全球知識產(chǎn)權的靜脈注射用鈣敏感受體調節劑，具有持久穩定的PTH降低作用，預計有利于提高透析患者的藥物依從性,并減少在用現有口服SHPT藥物治療中觀(guān)察到的胃腸副作用。
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