近日，復星凱特益基利侖賽注射液的上市申請（相關(guān)受理號為CXSS2000006）進(jìn)入行政審批階段，這意味著(zhù)國內首 款CAR-T產(chǎn)品即將出線(xiàn)。值得一提的是，該產(chǎn)品從上市申請獲受理到現在不滿(mǎn)一年時(shí)間。
益基利侖賽（代號FKC876）是復星凱特從美國Kite Pharma引進(jìn)Yescarta® (Axicabtagene Ciloleucel)技術(shù)、并獲授權在中國進(jìn)行本地化生產(chǎn)的靶向CD19自體CAR-T細胞治療產(chǎn)品。Yescarta最早于2017年10月被FDA批準用于治療復發(fā)難治性大B細胞淋巴瘤成人患者，包括彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）非特指型、原發(fā)性縱隔B細胞淋巴瘤（PMBCL）、高級別B細胞淋巴瘤和濾泡淋巴瘤轉化的DLBCL，成為FDA批準的首 款針對特定非霍奇金淋巴瘤的CAR-T細胞藥物。2018年9月，該藥在歐盟獲得營(yíng)銷(xiāo)授權許可，用于治療經(jīng)兩次或以上系統性治療的復發(fā)或難治性彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）和原發(fā)性縱隔大B細胞淋巴瘤（PMBCL）的成年患者。
Yescarta的獲批是基于注冊研究ZUMA-1的積極數據。該研究中共計101例患者接受了Yescarta單次輸注，其中72%的患者表現出緩解，51%的患者未檢測到癌癥殘留。中位隨訪(fǎng)7.9個(gè)月的數據顯示，在已實(shí)現完全緩解的患者中，估計的緩解持續時(shí)間（DoR）尚未達到。
此外，該研究1年隨訪(fǎng)結果顯示：最 佳總緩解率為82%，完全緩解率達到了54%；2年隨訪(fǎng)結果顯示：中位隨訪(fǎng)27.1個(gè)月，仍有39%的受試者持續緩解，其中37%的受試者持續完全緩解。3年隨訪(fǎng)結果顯示：中位隨訪(fǎng)時(shí)間39.1月，總生存率為47%，中位生存時(shí)間達到25.8月。
自上市后，Yescarta銷(xiāo)售額逐年攀升，2019年銷(xiāo)售額達456百萬(wàn)美元，成為銷(xiāo)售額最高的一款CAR-T產(chǎn)品。
在國內，Yescarta于2018年9月被批準臨床，2020年2月報產(chǎn)，申報的適應癥為：治療二線(xiàn)或以上系統性治療后復發(fā)或難治性大B細胞淋巴瘤成人患者。2020年3月，該上市申請被納入優(yōu)先審評程序。該藥在國內迅速報產(chǎn)是基于在我國開(kāi)展的一項單臂、開(kāi)放性、多中心橋接臨床試驗（FKC876-2018-001）。
期待Yescarta可以早日在國內正式獲批，據悉該藥在美國市場(chǎng)的定價(jià)為37.3萬(wàn)美元，擔心會(huì )因為治療成本太高而難以惠及國內廣大患者。
關(guān)于CAR-T療法
CAR-T療法是一種通過(guò)使用修復的免疫細胞攻擊并摧毀惡性腫瘤的新型細胞療法，是近年來(lái)全球腫瘤治療研究的熱點(diǎn)之一。據Coherent Market Insights分析，預計到2028年，CAR-T療法全球市場(chǎng)規模將達85億美元。
目前，全球已經(jīng)批準3款CAR-T療法，其中Kite Pharma占據兩席。這三款CAR-T療法作用靶點(diǎn)相同，適應癥存在差異，詳見(jiàn)下表。其中Tecartus（KTE-X19）是吉利德/Kite采用新生產(chǎn)工藝開(kāi)發(fā)的CD19 CAR-T療法，與Yescarta具有相同的CAR結構，但是在生產(chǎn)制備過(guò)程中，KT-X19 篩選掉了CD19+腫瘤細胞，以減少CAR-T細胞的過(guò)早激活和耗盡，提高生產(chǎn)成功率。
諾華的Kymriah上市最早，但是據公司財報其銷(xiāo)售情況卻遜于Kite Pharma的Yescarta，據披露，很大一部分是因為Kymriah早期產(chǎn)能不足。此外，Kymriah有時(shí)無(wú)法在需要時(shí)可靠地遞送藥物，達到FDA為諾華一直努力維持的商業(yè)規格設定的更高標準。Tecartus獲批較晚，具體銷(xiāo)售情況未知。
此外，還有多款CAR-T療法已經(jīng)遞交上市申請，如BMS/bluebird bio的idecabtagene vicleucel（ide-cel，又名bb2121）、BMS的lisocabtagene maraleucel（liso-cel，JCAR017）、藥明巨諾的瑞基奧侖賽（Relma-cel，JCAR029）以及楊森/傳奇生物的西達基奧侖賽（cilta-cel）。其中，ide-cel是BMS和bluebird bio聯(lián)合開(kāi)發(fā)的一款靶向BCMA的CAR-T療法，于2020年3月首次向FDA遞交治療至少經(jīng)過(guò)3種治療方案的多發(fā)性骨髓瘤的上市申請，但慘遭FDA拒批，隨后又再次遞交上市申請。liso-cel是Juno（2018年被新基收購，2019年新基又被BMS收購）研發(fā)的一種針對CD19抗原、以4-1BB為共刺激區的CAR-T細胞療法，其中CD4+和CD8+CAR-T細胞具有精確的1:1比例，被開(kāi)發(fā)用于治療先前接受過(guò)至少兩種療法的復發(fā)或難治性大B細胞淋巴瘤（R/R LBCL）成人患者。瑞基奧侖賽是在藥明巨諾在JCAR017的基礎上自主開(kāi)發(fā)一款針對復發(fā)或難治B細胞淋巴瘤的三線(xiàn)治療的抗CD19 CAR-T細胞療法，2020年6月其三線(xiàn)治療彌漫性DLBCL的上市申請被CDE受理。西達基奧侖賽是南京傳奇自主研發(fā)的靶向B細胞成熟抗原（BCMA）的定向嵌合抗原受體T細胞（CAR-T）療法。2017年12月，南京傳奇授予楊森在全球共同開(kāi)發(fā)和推廣cilta-cel權利。2020年12月，楊森與南京宣布開(kāi)始向FDA滾動(dòng)提交該藥治療成人復發(fā)和/或難治性多發(fā)性骨髓瘤（MM）的上市申請。
但在國內，還未有任何一款CAR-T療法正式獲批。除了益基利侖賽，藥明巨諾的瑞基奧侖塞也已遞交上市申請。此外，國內還有多款在研CAR-T療法，大多已經(jīng)批準臨床或者處于臨床試驗階段。
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