就在春節假期最后一天，諾和諾德公布了一項口服索馬魯肽III期臨床數據，這個(gè)一天一片口服藥物降糖和減重作用明顯，達到臨床主要終點(diǎn)。該試驗一直備受關(guān)注，相關(guān)臨床試驗10個(gè)，預計2018年將會(huì )全部結束，并且諾和諾德將于2019年提交口服索馬魯肽上市申請。這里不談III期臨床數據，不談口服藥物的成本，不提藥物依從性，筆者在這里想分享一下口服索馬魯肽背后的核心技術(shù)，究竟是什么"黑科技"讓索馬魯肽能夠口服。
一． 口服索馬魯肽：Eligen®技術(shù)是核心
索馬魯肽是一種GLP-1類(lèi)似物，多肽，緣何能夠口服，這里不得不提及一家公司--Emisphere，PIONEER I便是這次最早公布的一個(gè)。
2008年06月，諾和諾德和Emisphere公司簽訂合作協(xié)議，Emisphere公司將授權諾和諾德使用Eligen®技術(shù)開(kāi)發(fā)GLP-1類(lèi)似物口服制劑，諾和諾德因此啟動(dòng)了PIONEER項目，涉及10個(gè)臨床試驗，計劃招募9600名患者。
所以，Eligen®技術(shù)到底是什么？
Eligen®技術(shù)說(shuō)白了就是基于各種促吸收劑的大分子遞送技術(shù)，技術(shù)的關(guān)鍵在于促吸收劑的設計和開(kāi)發(fā)，這里用到的促吸收劑是SNAC（8-(2-羥基苯甲酰胺基)辛酸鈉）。
SNAC能夠與大分子通過(guò)以弱的分子間相互作用相互結合，大分子藥物被多個(gè)SNAC分子"包裹"，外部極性小、內部極性大，形成脂質(zhì)體結構，膜通透性具有一定程度的提高，能夠遞送0.5kd-150kd的大分子。過(guò)程中，不影響大分子的高級結構，不影響藥物釋放，SNAC具有很高安全性，不影響胃腸黏膜結構。
二． 索馬魯肽：口服 VS 注射
看過(guò)上文，Eligen®技術(shù)似乎并沒(méi)有什么神秘，8-(2-羥基苯甲酰胺基)辛酸鈉也并沒(méi)有什么合成難度，Eligen®技術(shù)雖然不可否定，但是，SNAC并不一定適合所有的大分子藥物，索馬魯肽屬相對穩定的大分子，換一個(gè)矯情的大分子，結果就不一定了。
另外，不可忽視的是已上市索馬魯肽每周用藥一次，每針0.25-1.0mg（起始4周，每次0.25mg，之后增至0.5-1.0mg/次），而口服是一天一片，每片10-20mg。生物利用度還是不夠理想，忽略成本，個(gè)人認為口服一天一次也不見(jiàn)得比注射一周一次好到哪里。
無(wú)論如何，諾和諾德在糖尿病領(lǐng)域具有絕對優(yōu)勢，占據世界糖尿病市場(chǎng)半壁江山，新一代的糖尿病產(chǎn)品也是層出不窮。
參考來(lái)源：
Emisphere公司官網(wǎng)：https://www.emisphere.com/
作者簡(jiǎn)介：Dopine，注冊執業(yè)藥師，河南省藥學(xué)會(huì )會(huì )員，就職于河南省某三級甲等醫院PIVAS，精于臨床藥學(xué)服務(wù)，專(zhuān)注臨床用藥安全和不合理用藥。對國內外醫藥審評審批政策，研發(fā)動(dòng)態(tài)，新藥注冊審批等長(cháng)期關(guān)注。
合作咨詢(xún)
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國際展覽有限公司版權所有（保留一切權利）
滬ICP備05034851號-57
