2018年01月07號，Celgene公司與Impact Biosciences聯(lián)合宣布，雙方達成一致協(xié)議，Celgene公司將收購Impact Biosciences，并獲得公司一個(gè)血液瘤在開(kāi)發(fā)產(chǎn)品Fedratinib。根據協(xié)議，Celgene公司將會(huì )支付11億美金預付款，不超過(guò)14億美金的上市里程碑付款，以及45億美金的銷(xiāo)售分成，總計預期可達70億美金。Celgene公司不惜重金，積極拓展其在血液瘤領(lǐng)域的優(yōu)勢地位，就在約5年前，該產(chǎn)品Fedratinib（SAR302503）由于在一項3期臨床試驗中出現安全性隱患，賽諾菲忍痛放棄該產(chǎn)品的所有臨床開(kāi)發(fā)項目。此次收購對于該產(chǎn)品來(lái)講，無(wú)疑是起死回生，然而，Celgene為何肯花大價(jià)錢(qián)收購這款產(chǎn)品？這就是這篇文章所關(guān)注的。
一. Fedratinib的核心臨床數據JAKARTA-1/ JAKARTA-2是此次收購的重要因素
產(chǎn)品Fedratinib開(kāi)發(fā)的臨床適應癥為骨髓纖維化(myelofibrosis，MF) 和真性紅細胞增多癥 (polycythermia vera, PV)，MF和PV是常見(jiàn)的兩種骨髓增生性腫瘤，研究證實(shí)，JAK2基因突變是骨髓增生性腫瘤的主要原因，Fedratinib便是一款高度選擇性的JAK2蛋白激酶口服抑制劑，具有急性白血病和結直腸癌的開(kāi)發(fā)前景。
藥物的作用機制
源自http://www.impactbiomedicines.com/fedratinib.html#fedratinib
支持此次收購的產(chǎn)品核心臨床數據：
1. 臨床III期JAKARTA-1：Fedratinib在初治MF患者中達到主要和次要終點(diǎn)
JAKARTA-1是一項安慰劑對照的關(guān)鍵臨床III期試驗，共計招募患者288人，試驗由賽諾菲完成。
2. 臨床II期試驗JAKARTA-2：ruxolitinib耐藥/無(wú)法耐受患者同樣獲得臨床意義癥狀改善
JAKARTA-2是一項針對ruxolitinib耐藥/無(wú)法耐受MF患者的單臂、多中心臨床試驗，Fedratinib同樣能夠使患者獲得顯著(zhù)的臨床受益，具體的：1.對于ruxolitinib耐藥患者，61%患者脾 臟大小縮小>35%；2.在ruxolitinib無(wú)法耐受患者中，這個(gè)數據是63%。
但是，值得注意的是，藥物在多個(gè)臨床試驗中NCT01420770, NCT01420783, NCT00631462, NCT00724334, NCT01836705, NCT0158562, NT01692366, NCT01437787出現罕見(jiàn)的嚴重韋尼克腦病 (Wernicke's encephalopathy)副反應，由此該產(chǎn)品被FDA叫停，賽諾菲從此將其廢棄。
然而，經(jīng)過(guò)對之前臨床數據的分析，該副反應幾率小，并且很可能是由于營(yíng)養不良，并能夠找到合適的方式一定程度上降低副反應的發(fā)生概率
二．Fedratinib曲折的開(kāi)發(fā)故事
僅上文，Fedratinib產(chǎn)品已經(jīng)涉及到3家公司，事實(shí)上，Fedratinib的開(kāi)發(fā)與4家公司關(guān)聯(lián)，并且John Hood與該產(chǎn)品頗有淵源。
1. Fedratinib的出生：最初，TargeGen開(kāi)發(fā)了一系列的小分子激酶抑制劑，TG101348就是其中一個(gè)，TG101348也就是這里的Fedratinib，而John Hood參與到該產(chǎn)品的最初發(fā)現；
2. 賽諾菲收購Fedratinib： Fedratinib臨床早期表現出非常優(yōu)異的臨床收益，2010賽諾菲6.35億美金收購TargeGen，并繼續開(kāi)展臨床試驗。但是2013年，Fedratinib被發(fā)現出嚴重的神經(jīng)系統副作用，賽諾菲將該產(chǎn)品廢棄；
3. Impact Biosciences：舊情難忘Fedratinib，John Hood創(chuàng )立Impact Biosciences公司，并取得產(chǎn)品的全球開(kāi)發(fā)和商業(yè)化權益，重新對該產(chǎn)品進(jìn)行臨床數據評估。John Hood認為骨髓增生性腫瘤具有遠未滿(mǎn)足的臨床需求，低概率的韋尼克腦病能夠控制，FDA在2017年08月已經(jīng)同意產(chǎn)品臨床試驗的重啟；
4. Celegene70億美金收購Impact Biosciences，這就是Fedratinib的曲折故事。相信，有了celegene的加入，產(chǎn)品Fedratinib的臨床開(kāi)發(fā)將會(huì )更為順利，希望Fedratinib能夠給骨髓增生性腫瘤患者帶來(lái)生命的希望。
參考來(lái)源：
1.http://www.impactbiomedicines.com/fedratinib.html#fedratinib
2.Harrison C N, Schaap N, Vannucchi A M, et al. Janus kinase-2 inhibitor fedratinib in patients with myelofibrosis previously treated with ruxolitinib (JAKARTA-2): a single-arm, open-label, non-randomised, phase 2, multicentre study[J]. The Lancet Haematology, 2017.
3. https://endpts.com/four-years-after-it-imploded-at-sanofi-john-hood-is-resurrecting-the-myelofibrosis-drug-fedratinib/
作者簡(jiǎn)介：Dopine，注冊執業(yè)藥師，河南省藥學(xué)會(huì )會(huì )員，就職于河南省某三級甲等醫院PIVAS，精于臨床藥學(xué)服務(wù)，專(zhuān)注臨床用藥安全和不合理用藥。對國內外醫藥審評審批政策，研發(fā)動(dòng)態(tài)，新藥注冊審批等長(cháng)期關(guān)注。
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