8月25日，艾伯維（AbbVie）與生物科技公司Gilgamesh Pharmaceuticals共同宣布，雙方已達成一項總金額最高可達12億美元的協(xié)議。根據該協(xié)議，艾伯維將收購后者旗下名為Bretisilocin（代號GM-2505）的主要在研藥物。這是一種目前處于2期臨床階段的迷幻類(lèi)化合物，擬用于治療中重度抑郁癥（MDD），被業(yè)內看好有望成為“同類(lèi)最佳”的迷 幻藥物。

圖源：AbbVie官網(wǎng)

與傳統的收購方式不同，艾伯維并沒(méi)有買(mǎi)下整個(gè)Gilgamesh公司，而是精準地收購了其bretisilocin項目。與此同時(shí)，Gilgamesh得以保留其他研發(fā)資產(chǎn)，并將其拆分至一個(gè)新實(shí)體——“Gilgamesh Pharma”。這一結構顯示出生物科技交易模式正在變得更靈活、更有針對性。

一、交易細節：12億美元買(mǎi)什么？

根據雙方披露的信息，艾伯維支付的12億美元將包括一筆預付款和一系列開(kāi)發(fā)和商業(yè)化里程碑款項。值得注意的是，Gilgamesh原有團隊和其他在研項目，包括口服NMDA受體拮抗劑blixeprodil（GM-1020）、心臟安全性更優(yōu)的伊波加因類(lèi)似物、M1/M4激動(dòng)劑項目，以及此前與艾伯維已簽訂的合作都將歸屬新成立的Gilgamesh Pharma。

這筆交易其實(shí)早有鋪墊。2024年年初，兩家公司就已達成一項合作與選擇許可協(xié)議，致力于開(kāi)發(fā)“下一代精神疾病治療藥物”。原有的許可協(xié)議仍然有效，并將一并轉移至新分拆的實(shí)體中。

二、迷 幻藥治療：是突破，也有難題

Bretisilocin屬于一種新型短效血清素2A受體激動(dòng)劑，同時(shí)也具有5-HT釋放效應。它的設計目標，正是解決傳統迷 幻藥物在臨床應用中的一些關(guān)鍵障礙。

迷幻化合物，尤其是5-HT2A受體激動(dòng)劑，近年來(lái)因其快速、強效且持久的抗抑郁效果，被重新視為精神疾病治療的潛力方向。但像LSD或裸蓋菇素這類(lèi)經(jīng)典迷 幻藥，精神活性持續時(shí)間太長(cháng)，往往需要超過(guò)半天的監護時(shí)間，限制了其醫療場(chǎng)景應用。Bretisilocin的亮點(diǎn)在于，它在保留療效的同時(shí)大幅縮短了精神活性時(shí)間，更容易融入現有醫療流程。

最新發(fā)布的2a期臨床試驗頂線(xiàn)結果表現積極：在重度抑郁癥患者中，單次服用10mg Bretisilocin后第14天，抑郁癥狀（以MADRS評分衡量）相比基線(xiàn)平均下降21.6分，而低劑量對照組僅下降12.1分，統計顯著(zhù)性極高（p = 0.003）。

迷 幻藥本身經(jīng)歷過(guò)從禁忌到復興的曲折歷程。它們早在公元前1600年就已在宗教儀式中使用，近代卻因政策限制被列為違禁品。如今，憑借裸蓋菇素、MDMA等在難治性抑郁癥和PTSD中顯示的出色療效，迷 幻藥重返臨床視野，甚至多次獲得FDA“突破性療法”認定，態(tài)度明顯轉向。

不過(guò)，迷 幻藥研究仍面臨諸多挑戰。比如在盲法試驗中，75%-94%的受試者能猜出自己用的是活性藥物還是安慰劑，導致安慰劑對照難以實(shí)施。此外，約一半的試驗參與者曾有迷 幻藥使用史，可能帶來(lái)樣本偏差。絕大多數試驗的隨訪(fǎng)期也偏短，八成不超過(guò)三個(gè)月，長(cháng)期療效和安全性仍有待觀(guān)察。

三、只買(mǎi)項目，不買(mǎi)公司：一種新合作思路

艾伯維此次采取的資產(chǎn)特異性收購模式而非全盤(pán)收購，反映了大型制藥公司在風(fēng)險管理和戰略布局上的新思路。這種模式使艾伯維能夠精準獲得所需資產(chǎn)，同時(shí)減少對非核心資產(chǎn)的整合負擔。

對Gilgamesh而言，這種模式提供了雙重優(yōu)勢：一方面為bretisilocin項目提供了大型制藥公司的資金和支持，另一方面使公司能夠保留其他資產(chǎn)和團隊繼續獨立發(fā)展。

這種交易結構為生物技術(shù)公司提供了新的發(fā)展路徑選擇，不必在“全部出售”和“獨立發(fā)展”間做二選一的抉擇，而是可以走中間路線(xiàn)，實(shí)現特定項目?jì)r(jià)值最大化和公司持續發(fā)展的平衡。這種模式可能成為未來(lái)生物科技公司與大型藥企合作的趨勢之一，特別是在像迷 幻藥這樣新興且快速發(fā)展的領(lǐng)域，既有巨大潛力又存在不確定性的情況下。

四、臨床優(yōu)勢與市場(chǎng)潛力：為什么被看好？

Bretisilocin在臨床試驗中展現了令人矚目的療效數據。在一項涉及40名患者的試驗中，接受了兩次給藥（間隔約兩周），在首次給藥后近一個(gè)月的評估顯示達到了94%的緩解率。

這種藥物的一個(gè)關(guān)鍵優(yōu)勢是其半衰期比傳統迷 幻藥短，這可能支持其在強生公司為氯胺酮藥物Spravato建立的2小時(shí)診所框架中使用，這意味著(zhù)bretisilocin可能更適合在現代醫療保健系統中實(shí)施，不需要患者長(cháng)時(shí)間留在醫療機構中。

就作用機制而言，Bretisilocin被設計為作用于5-HT2A受體，該受體是LSD和psilocybin等藥物產(chǎn)生迷幻反應的關(guān)鍵，但其較短的精神活性持續時(shí)間使其區別于傳統迷 幻藥，可能提高患者的接受度和治療的可實(shí)施性。

從市場(chǎng)前景看，迷 幻藥治療領(lǐng)域正顯示出巨大增長(cháng)潛力。但bretisilocin要在未來(lái)市場(chǎng)競爭中脫穎而出，還需要考慮多個(gè)因素：與現有抗抑郁療法的比較優(yōu)勢、定價(jià)策略、保險覆蓋范圍以及如何建立差異化的市場(chǎng)定位。

五、艾伯維的布局：精神病學(xué)成為新重點(diǎn)

艾伯維在神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域本就有所布局，比如與Gedeon Richter聯(lián)合開(kāi)發(fā)的抗精神病藥物Vraylar，已是重磅產(chǎn)品，而此次重金押注迷 幻藥，更顯示出其加碼精神病學(xué)管線(xiàn)、瞄準下一代突破性療法的決心。

精神病學(xué)一直是醫療需求遠未滿(mǎn)足的領(lǐng)域，患者對創(chuàng )新方案渴望強烈。艾伯維研發(fā)執行副總裁兼首席科學(xué)官Roopal Thakkar博士表示：“這次收購凸顯了我們通過(guò)投資新型療法以拓展和加強精神科護理的承諾?！?/p>

自明星產(chǎn)品修美樂(lè )（Humira）專(zhuān)利到期后，艾伯維一直在積極尋求新的增長(cháng)點(diǎn)。從2023至今，其在收購方面的投入已超過(guò)200億美元。精神病學(xué)顯然是重點(diǎn)方向之一。

在艾伯維的整體布局中，迷 幻藥有望定位為“突破性療法”，專(zhuān)注于傳統治療無(wú)效的難治性患者群體。這種精準定位既符合個(gè)性化醫療趨勢，也為那些幾乎無(wú)藥可用的患者帶來(lái)新希望。

六、迷 幻藥賽道熱起來(lái)了

艾伯維此次交易無(wú)疑給迷 幻藥治療領(lǐng)域注入了更多關(guān)注和信心。事實(shí)上，這不是艾伯維與Gilgamesh的首次合作。去年雙方已啟動(dòng)“下一代精神疾病療法”開(kāi)發(fā)合作，艾伯維為此支付6500萬(wàn)美元首付款，并獲得藥物授權選擇權。

迷 幻藥領(lǐng)域已經(jīng)形成了一定的競爭格局。目前除Gilgamesh外，還有如MindMed（MNMD）、Cybin（CYBN）、Atai Life Sciences等公司也在積極開(kāi)發(fā)迷幻相關(guān)療法。

艾伯維的這筆交易可能會(huì )加速該領(lǐng)域的整合，吸引更多的資本和大型藥企進(jìn)入這一賽道，這表明市場(chǎng)對迷 幻藥領(lǐng)域的前景持樂(lè )觀(guān)態(tài)度，預計會(huì )有更多的并購活動(dòng)。但是，這些療法需要克服監管障礙，多數迷 幻藥仍被DE列為一級管制物質(zhì)）、標準化治療協(xié)議缺失以及保險覆蓋難題等挑戰。

淺淺預測迷 幻藥治療的未來(lái)走向，迷 幻藥治療的未來(lái)發(fā)展可能取決于幾個(gè)關(guān)鍵因素。

首先是臨床證據的質(zhì)量。當前研究仍存在方法學(xué)缺陷，亟需更大規模、更嚴格設計的Ⅲ期臨床試驗，尤其是長(cháng)期隨訪(fǎng)數據。

其次，治療協(xié)議的標準化至關(guān)重要。迷 幻藥治療通常需要配套心理支持和特定環(huán)境設置，如何將這些環(huán)節標準化并融入現有醫療體系，是一大挑戰。

第三是監管政策的演進(jìn)。盡管俄勒岡州等地區已通過(guò)法案允許裸蓋菇素用于治療，但在聯(lián)邦層面，多數迷 幻藥物仍受?chē)栏窆苤?。未?lái)可能會(huì )出現“分級監管”模式，區分醫療與非醫療用途，在鼓勵創(chuàng )新同時(shí)控制風(fēng)險。

最后還包括倫理與可及性。迷 幻藥治療不應成為只有少數人享受的高端服務(wù)。如何在商業(yè)化過(guò)程中避免加劇醫療不平等，建立公平分配和治療準入機制，是需要提前思考的問(wèn)題。

總體來(lái)看，隨著(zhù)多家公司陸續公布積極臨床數據，迷 幻藥治療正越來(lái)越接近臨床應用的臨界點(diǎn)，艾伯維此次交易只是一個(gè)開(kāi)始，預計未來(lái)還會(huì )出現更多資本投入和戰略合作，為精神疾病治療開(kāi)啟新的可能性。