5月20日，中國生物技術(shù)公司靖因藥業(yè)與基因編輯領(lǐng)域領(lǐng)軍企業(yè)CRISPR Therapeutics正式建立戰略合作伙伴關(guān)系，雙方將聯(lián)合開(kāi)發(fā)并推動(dòng)下一代長(cháng)效小干擾RNA療法SRSD107的商業(yè)化進(jìn)程，該藥物主要用于血栓及血栓栓塞性疾病的治療。根據協(xié)議條款，靖因藥業(yè)將獲得CRISPR支付的9500萬(wàn)美元首期款項，并有權在后續研發(fā)及商業(yè)化進(jìn)程中獲取最高8億美元的里程碑付款，使合作總金額突破8.95億美元。
圖源：靖因藥業(yè)官網(wǎng)
靖因藥業(yè)作為專(zhuān)注于siRNA療法開(kāi)發(fā)的臨床階段生物技術(shù)公司，憑借其自主知識產(chǎn)權的遞送技術(shù)和靶點(diǎn)發(fā)現能力，已在心血管代謝疾病領(lǐng)域布局了多款管線(xiàn)。而CRISPRTherapeutics作為基因編輯領(lǐng)域的全球領(lǐng)導者，擁有成熟的基因療法開(kāi)發(fā)經(jīng)驗及全球化商業(yè)化能力，尤其在心血管疾病領(lǐng)域，其靶向ANGPTL3的CTX310項目已取得積極進(jìn)展。
根據協(xié)議，CRISPR將支付9500萬(wàn)美元首付款，后續靖因藥業(yè)還有資格獲得超過(guò)8億美元的里程碑付款及銷(xiāo)售分成。雙方將以50:50的比例分擔開(kāi)發(fā)成本并共享利潤，CRISPR負責美國市場(chǎng)的商業(yè)化，靖因則主導大中華區市場(chǎng)。協(xié)議還允許CRISPR在未來(lái)提名最多兩個(gè)siRNA靶點(diǎn)，并主導后續開(kāi)發(fā)，靖因可通過(guò)里程碑和銷(xiāo)售分成持續獲益。這樣一來(lái)，既規避了傳統License-out交易中本土企業(yè)后續參與度不足的風(fēng)險，又通過(guò)分工協(xié)作加速了全球化進(jìn)程。
SRSD107為何能成為“同類(lèi)最佳”候選藥物？
作為靖因藥業(yè)自主研發(fā)的創(chuàng )新藥物，SRSD107是一款靶向凝血因子X(jué)I的siRNA療法。其核心作用機制通過(guò)特異性抑制FXI蛋白表達，阻斷內源性凝血途徑的異常激活，在顯著(zhù)降低血栓形成風(fēng)險的同時(shí)，有效減少出血并發(fā)癥的發(fā)生。臨床前研究表明，單次皮下注射SRSD107即可實(shí)現FXI表達近100%的抑制效果，且藥效持續時(shí)間長(cháng)達6個(gè)月，期間未觀(guān)察到具有臨床意義的出血風(fēng)險。這種獨特優(yōu)勢使其在抗凝治療領(lǐng)域展現出差異化競爭力，特別適用于心房顫動(dòng)、靜脈血栓栓塞癥及腫瘤相關(guān)血栓等高?；颊呷后w。
SRSD107的突破性?xún)r(jià)值在于其靶點(diǎn)選擇的創(chuàng )新性。傳統抗凝藥物如華法林或新型口服抗凝藥主要針對凝血因子X(jué)a，雖能有效預防血栓形成，但存在較高的 出血風(fēng)險且需每日用藥；而凝血因子X(jué)I作為內源性凝血途徑的關(guān)鍵調控節點(diǎn)，在病理性血栓形成中發(fā)揮核心作用，但對正常生理止血功能影響較小，因此靶向FXI可實(shí)現“精準抗栓而不影響凝血”的治療效果。哈佛醫學(xué)院副教授Christian T. Ruff評論指出，SRSD107兼具低出血風(fēng)險、半年超長(cháng)藥效及無(wú)腎臟代謝負擔的特性，使其在現有治療手段中形成顯著(zhù)競爭優(yōu)勢。
在臨床開(kāi)發(fā)層面，SRSD107的Ⅰ期試驗已于2024年完成全部受試者入組，初步安全性數據表現優(yōu)異。2025年美國心臟病學(xué)會(huì )年會(huì )上披露的Ⅰ期研究結果，進(jìn)一步驗證了其療效持久性和耐受性，為Ⅱ期臨床試驗的啟動(dòng)奠定了堅實(shí)基礎。當前Ⅱ期研究聚焦于膝關(guān)節置換術(shù)后患者的靜脈血栓栓塞癥預防，這一適應癥選擇既契合臨床未滿(mǎn)足需求，骨科手術(shù)患者常因出血風(fēng)險限制抗凝藥物使用，也為后續拓展至更廣泛患者群體提供了劑量?jì)?yōu)化依據。
對靖因藥業(yè)而言，此次合作是其全球化戰略的關(guān)鍵里程碑。成立于2021年的靖因藥業(yè)，通過(guò)中美雙研發(fā)布局已構建起以siRNA技術(shù)為核心的心血管疾病管線(xiàn)，包括針對高脂蛋白血癥的SRSD216和血脂異常的SRSD101。與CRISPR的戰略合作不僅帶來(lái)近1.5億美元的即時(shí)資金注入，更通過(guò)開(kāi)發(fā)成本共擔機制有效降低了后續臨床投入風(fēng)險，同時(shí)借助CRISPR的全球網(wǎng)絡(luò )加速產(chǎn)品國際化進(jìn)程。
對CRISPR Therapeutics而言，此次合作標志著(zhù)其向非基因編輯治療領(lǐng)域的戰略延伸。盡管該公司以CRISPR/Cas9基因編輯技術(shù)聞名，其首 款基因療法CASGEVY®已獲批治療鐮狀細胞病和β地中海貧血，但近年來(lái)其研發(fā)管線(xiàn)正積極向心血管領(lǐng)域拓展。引入SRSD107不僅填補了抗凝治療領(lǐng)域的空白，更可探索siRNA長(cháng)效特性與基因編輯技術(shù)的協(xié)同潛力，例如通過(guò)聯(lián)合用藥實(shí)現更持久的治療效果。
siRNA賽道為何成為跨國藥企“必爭之地”？
siRNA（小干擾RNA）通過(guò)精準沉默疾病相關(guān)基因表達，具有長(cháng)效性、高特異性等優(yōu)勢，近年來(lái)在肝靶向疾病中屢獲突破。再者，血栓性疾病領(lǐng)域存在巨大未滿(mǎn)足需求，全球約四分之一死亡與血栓相關(guān)，而現有抗凝藥物普遍面臨出血風(fēng)險與用藥頻率的平衡難題。SRSD107若成功上市，不僅可能成為首個(gè)長(cháng)效FXI抑制劑，更將推動(dòng)抗凝治療從“每日服藥”邁向“半年一針”的突破。這一前景也解釋了為何CRISPR愿意以近10億美元押注。
盡管前景可期，SRSD107仍需應對多重挑戰：Ⅱ期及后續試驗需在復雜患者群體（如腫瘤合并癥或腎功能不全患者）中進(jìn)一步驗證安全性；市場(chǎng)競爭日趨激烈，除Alnylam外，拜耳與Ionis聯(lián)合開(kāi)發(fā)的FXI反義寡核苷酸藥物也已進(jìn)入臨床階段；此外，siRNA藥物的生產(chǎn)成本及當前皮下給藥方式可能影響患者依從性，未來(lái)口服劑型的開(kāi)發(fā)將成為關(guān)鍵突破口。
從長(cháng)遠發(fā)展來(lái)看，這場(chǎng)跨越太平洋的醫藥創(chuàng )新聯(lián)盟，不僅是資本與技術(shù)的深度融合，更是全球生物醫藥產(chǎn)業(yè)分工重構的典型縮影。它既展現了中國創(chuàng )新藥企在前沿技術(shù)領(lǐng)域的突破能力，也反映了跨國藥企對差異化創(chuàng )新管線(xiàn)的迫切需求。隨著(zhù)SRSD107臨床開(kāi)發(fā)的持續推進(jìn)，此次合作或將成siRNA療法在心血管領(lǐng)域落地的關(guān)鍵節點(diǎn)，同時(shí)為中國生物技術(shù)企業(yè)的全球化路徑提供重要借鑒。
參考來(lái)源：
[1]靖因藥業(yè)官網(wǎng)新聞
[2]Yue P, Qu E, Pan J, et al. A Phase 1, Single Ascending Dose Study to Evaluate the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, and Pharmacodynamics of Subcutaneously Administered SRSD107 in Healthy Subjects[J]. Blood, 2024, 144: 4009.
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