8月18日，百利天恒（SystImmune）與百時(shí)美施貴寶（BMS）聯(lián)合宣布，FDA已授予其創(chuàng )新藥物izalontamab brengitecan（iza-bren）突破性療法認定（BTD）。該認定用于治療攜帶EGFR 19號外顯子缺失或21號外顯子L858R置換突變、且在EGFR-TKI及鉑類(lèi)化療后進(jìn)展的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者。iza-bren由百利天恒與BMS兩家公司共同開(kāi)發(fā)，此前，雙方達成了84億美元的授權合作協(xié)議。
01 肺癌治療的重大挑戰
非小細胞肺癌（NSCLC）約占所有肺癌病例的80%，而肺癌仍然是全球癌癥相關(guān)死亡的主要原因。在EGFR突變型NSCLC治療領(lǐng)域，盡管EGFR酪氨酸激酶抑制劑（TKIs）如奧希替尼在一線(xiàn)治療中顯示出臨床療效，但大多數患者在約18個(gè)月后仍會(huì )出現疾病進(jìn)展。
對于經(jīng)歷進(jìn)展的患者，目前的后續治療方案通常采用鉑類(lèi)化療，但這些方案療效有限且具有顯著(zhù)毒性。EGFR突變在西方NSCLC患者中占10%-15%，在亞洲人群中的比例高達50%，這意味著(zhù)全球有大量患者面臨著(zhù)治療選擇有限的困境。
02 iza-bren的作用機制與臨床依據
Izalontamab brengitecan（iza-bren）是一款全球首 創(chuàng )（First-in-class）的雙特異性抗體藥物偶聯(lián)物（ADC），它的設計理念在一定程度上代表了腫瘤靶向治療的新方向。該藥物同時(shí)靶向表皮生長(cháng)因子受體和人表皮生長(cháng)因子受體3（EGFR×HER3），通過(guò)基于四肽的穩定可裂解連接子與新型拓撲異構酶I抑制劑有效載荷（Ed-04）偶聯(lián)而成。
iza-bren的雙重靶向機制使其能夠同時(shí)識別并結合腫瘤細胞表面過(guò)表達的EGFR和HER3受體，不僅阻斷EGFR和HER3信號傳導，還能高效地將細胞毒素精確送到腫瘤細胞內。這實(shí)現了在提高抗腫瘤活性的同時(shí)減少對正常組織的不良影響。
FDA的決策基于三項正在進(jìn)行的臨床試驗的療效和安全性數據：BL-B01D1-101和BL-B01D1-203（在中國進(jìn)行）以及BL-B01D1-LUNG-101（全球多中心研究）。
這些試驗顯示，iza-bren在既往接受過(guò)第三代EGFR-TKI和含鉑化療后進(jìn)展的EGFR突變非小細胞肺癌患者中表現出令人鼓舞的療效和可控的安全性特征。
BL-B01D1-101研究是一項I期試驗，旨在評估iza-bren在局部晚期或轉移性實(shí)體瘤患者中的耐受性，確定劑量限制毒性和最大耐受劑量。
研究招募了18至75歲的患者，要求患者有組織學(xué)確認的晚期腫瘤且缺乏標準治療方案，至少有一個(gè)可測量病灶（RECIST 1.1標準），ECOG評分為0或1。
FDA的突破性療法認定旨在加速那些可能顯著(zhù)優(yōu)于現有標準療法的藥物開(kāi)發(fā)和審評進(jìn)程，這一認定不僅為iza-bren的研發(fā)提供了更快速的審評路徑，還意味著(zhù)FDA認可該藥物有潛力滿(mǎn)足重大未滿(mǎn)足的醫療需求。
對于患者和醫生而言，這一認定帶來(lái)了新的希望。肺癌患者在經(jīng)過(guò)EGFR TKI和鉑類(lèi)化療治療后，往往面臨無(wú)顯著(zhù)有效后續選擇的困境，而iza-bren可能為這類(lèi)患者提供一個(gè)新的選擇，延長(cháng)生存期并提高生活質(zhì)量。
03 百利天恒的全球布局
百利天恒與BMS兩家公司簽訂了84億美元的授權合作協(xié)議，共同開(kāi)發(fā)iza-bren。這一合作規模是中國生物科技公司對外授權交易中最大的之一，凸顯了iza-bren的潛在價(jià)值和全球吸引力。根據協(xié)議，iza-bren在中國由百利天恒的子公司Biokin開(kāi)發(fā)，而在中國以外地區則由SystImmune和BMS合作開(kāi)發(fā)。截至2025年8月，iza-bren已在全球開(kāi)展了40余項針對多種腫瘤類(lèi)型的臨床試驗。
百利天恒在2025年中期報告中披露了iza-bren的顯著(zhù)臨床進(jìn)展。截至報告日，公司已新開(kāi)展了9項關(guān)鍵注冊臨床試驗。在美國，iza-bren新開(kāi)展了3項用于三陰性乳腺癌、EGFR突變非小細胞肺癌和尿路上皮癌的II/III期注冊臨床試驗；在中國，開(kāi)展了6項III期臨床試驗。
百利天恒已順利完成7項III期臨床試驗的全部患者入組。其中，iza-bren完成了5項臨床患者入組（末線(xiàn)鼻咽癌、二線(xiàn)EGFR突變非小細胞肺癌、二線(xiàn)食管鱗癌、三線(xiàn)+HR陽(yáng)性/HER2陰性乳腺癌、二線(xiàn)+三陰乳腺癌）。
za-bren用于治療末線(xiàn)鼻咽癌的III期臨床的期中分析也已達到主要研究終點(diǎn)，公司已與中國國家藥監局藥品審評中心（CDE）就該適應癥完成了新藥上市申請前會(huì )議（Pre-NDA）溝通交流。這表明iza-bren可能很快在中國提交首個(gè)新藥申請。
04 未來(lái)展望
從更廣闊的行業(yè)視角看，iza-bren不僅有望改變EGFR突變型NSCLC的治療格局，還可能成為多種實(shí)體瘤的基礎治療手段，并具備成為"超級重磅藥物"的潛力。隨著(zhù)2025年9月至10月世界肺癌大會(huì )（WCLC）和歐洲腫瘤內科學(xué)會(huì )（ESMO）年會(huì )上多項臨床數據，尤其是海外數據的首次披露，iza-bren有望迎來(lái)新的價(jià)值催化。
在當前競爭激烈的腫瘤免疫治療領(lǐng)域，以PD-1/L1抑制劑為基礎的聯(lián)合策略，如與VEGF抑制劑、IL-2激動(dòng)劑、ADC藥物或CTLA-4抑制劑的組合，正成為克服耐藥和提升生存獲益的主流方向。PD-1/VEGF雙抗、PD-1/IL-2雙抗融合蛋白及PD-L1 ADC等新興藥物已在多項臨床中顯示出顯著(zhù)療效。在這一背景下，iza-bren憑借其雙特異性ADC設計和針對EGFR/HER3的協(xié)同機制，展現出差異化的優(yōu)勢，不僅有望延緩耐藥發(fā)生，還可能進(jìn)一步提升治療指數。
百利天恒的雄心不僅限于單一藥物的成功。公司計劃在五年內發(fā)展成為具備全球影響力的跨國制藥企業(yè)。目前，已初步建立起全球早期的研發(fā)能力、臨床開(kāi)發(fā)體系和生產(chǎn)供應網(wǎng)絡(luò )，正在逐步實(shí)現其國際化戰略。如若獲批，iza-bren將顯著(zhù)豐富晚期EGFR突變NSCLC患者的后線(xiàn)治療選擇，甚至重新定義這一疾病領(lǐng)域的治療標準。
中國創(chuàng )新藥正在穩步走向全球舞臺，iza-bren獲得FDA突破性療法認定是一個(gè)重要的里程碑。隨著(zhù)更多臨床數據的不斷積累和適應癥的拓展，源自中國的創(chuàng )新藥物有望在未來(lái)為全球腫瘤治療帶來(lái)更多突破。
參考信息：
[1]FDA grants breakthrough therapy designation to bispecific ADC for EGFR-mutant lung cancer. BioPharm International.
[2]Izalontamab brengitecan (EGFRxHER3 ADC) granted breakthrough therapy designation by U.S. FDA for patients with previously treated advanced EGFR-mutated non-small cell lung cancer
[3]Bristol-Myers Squibb Co (BMY) and SystImmune's Iza-bren receives breakthrough therapy designation.
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