6月2日，BioNTech與百時(shí)美施貴寶（BMS）宣布達成全球戰略合作，共同開(kāi)發(fā)和商業(yè)化雙特異性抗體候選藥物BNT327，用于多種實(shí)體瘤治療；BMS將支付15億美元首付款，2028年前再支付20億美元非或有性周年付款，加上最高76億美元里程碑付款，潛在總價(jià)值達到111億美元。
圖源：BioNTech官網(wǎng)
在腫瘤免疫治療競爭白熱化的今天，一家以mRNA技術(shù)聞名的公司與傳統免疫腫瘤巨頭為何因這款雙抗藥物走到一起？
突破性機制
BNT327能同時(shí)靶向PD-L1和VEGF-A這兩個(gè)已被充分驗證的癌癥治療靶點(diǎn)，這種雙靶向機制相當于把免疫檢查點(diǎn)抑制劑和抗血管生成藥物融合進(jìn)一個(gè)分子中；PD-L1阻斷解除腫瘤對免疫系統的抑制，激活T細胞攻擊腫瘤，VEGF-A抑制則切斷腫瘤的血液供應，同時(shí)改善腫瘤微環(huán)境，增強免疫細胞浸潤。
已有超過(guò)1000名患者在多項臨床試驗中接受了BNT327治療。初步數據在2024年ESMO年會(huì )上公布的試驗結果顯示，無(wú)論患者PD-L1表達水平如何，該藥物在三陰性乳腺癌、非小細胞肺癌和腎細胞癌中均表現出抗腫瘤活性和可控的安全性，尤其對于PD-L1低表達或陰性患者，這類(lèi)患者通常對現有免疫治療反應不佳，BNT327展現出特殊價(jià)值。
臨床布局
BNT327的臨床開(kāi)發(fā)策略聚焦于存在高度未滿(mǎn)足需求的實(shí)體瘤領(lǐng)域。其臨床項目進(jìn)展迅速且目標明確：目前正在進(jìn)行針對廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）和非小細胞肺癌（NSCLC）一線(xiàn)治療的全球3期試驗，這些試驗已具備注冊申報潛力，計劃在2025年底前啟動(dòng)針對三陰性乳腺癌（TNBC）的全球3期試驗。
探索性研究也在積極推進(jìn)：2024年6月啟動(dòng)了BNT327與TROP2靶向抗體偶聯(lián)藥物（ADC）BNT325/DB-1305聯(lián)合治療的1/2期試驗（NCT05438329）。BioNTech還計劃開(kāi)展該藥與其他專(zhuān)有ADC藥物的聯(lián)合試驗。
巨頭戰略
BNT327最初由中國公司普米斯生物（Biotheus）開(kāi)發(fā)，代號PM8002。2023年11月，BioNTech以5500萬(wàn)美元首付款+超10億美元里程碑付款獲得了PM8002在大中華區以外的全球權益；不到一年后的2024年11月，BioNTech直接以9.5億美元收購了普米斯生物全部股權，將BNT327全球權利完整收入囊中；如今，BioNTech通過(guò)這項與BMS的合作，不僅收回全部收購成本，還獲得了巨額資金注入和全球商業(yè)化伙伴。從5500萬(wàn)美元首許可到111億美元大合作，BNT327的價(jià)值鏈躍升展示了生物技術(shù)資產(chǎn)跨境轉化的成功路徑。
對BioNTech而言，與BMS的合作絕非簡(jiǎn)單的產(chǎn)品授權，而是戰略轉型的關(guān)鍵一步。公司聯(lián)合創(chuàng )始人兼CEOUgurSahin教授明確表示：“我們相信BNT327有潛力成為基礎免疫腫瘤學(xué)支柱，超越單一機制檢查點(diǎn)抑制劑，擴展到多種實(shí)體瘤適應癥”。
BioNTech正在構建一個(gè)多元化的腫瘤治療矩陣：mRNA疫苗技術(shù)平臺是其核心優(yōu)勢，而B(niǎo)NT327代表的雙特異性抗體平臺與公司已有的抗體偶聯(lián)藥物（ADC）項目形成協(xié)同。Sahin指出：“BNT327補充了我們的抗體-藥物偶聯(lián)物項目和基于mRNA的免疫療法”。這一布局使BioNTech從COVID-19疫苗供應商轉型為多技術(shù)平臺的腫瘤創(chuàng )新企業(yè)。
對BMS而言，這項合作是其應對腫瘤免疫治療專(zhuān)利懸崖的戰略舉措。作為PD-1抑制劑Opdivo（納武利尤單抗）的開(kāi)發(fā)商，BMS面臨著(zhù)核心產(chǎn)品專(zhuān)利到期帶來(lái)的增長(cháng)壓力。公司董事會(huì )主席兼CEOChristopherBoerner博士坦言“BNT327背后的科學(xué)及其在多種難以治療的腫瘤類(lèi)型中的領(lǐng)先臨床地位，進(jìn)一步支持了我們對腫瘤學(xué)新機制和多種藥物形式的追求，并增強了我們的增長(cháng)軌跡”。
50/50的合作模式體現了雙方對BNT327前景的共識，共同承擔開(kāi)發(fā)和制造成本，平等分享全球利潤與損失。這種深度綁定的合作模式超越了傳統的許可交易，真正實(shí)現了風(fēng)險共擔、利益共享。
行業(yè)啟示
BioNTech與BMS的百億美元合作向生物醫藥行業(yè)傳遞了多重信號：
一是平臺多元化至關(guān)重要，BioNTech沒(méi)有將未來(lái)完全押注在mRNA技術(shù)上，而是通過(guò)戰略收購擴展了雙抗和ADC平臺。這種多技術(shù)平臺策略增強了公司的抗風(fēng)險能力和持續創(chuàng )新潛力。二是臨床數據是價(jià)值核心，BNT327能吸引BMS的巨額投入，關(guān)鍵在于其在多項臨床試驗中表現出的泛腫瘤治療潛力，特別是在PD-L1低表達人群中的效果。這些數據支持其成為“泛腫瘤治療基石”的定位。三是大藥企BD策略轉變，面對專(zhuān)利懸崖，大型制藥公司更傾向于通過(guò)合作或收購獲得接近商業(yè)化階段的產(chǎn)品，而非早期技術(shù)。BMS選擇與已有1000多名患者臨床數據的BNT327合作，反映了這一趨勢。
BNT327的研發(fā)計劃雄心勃勃。根據合作協(xié)議，兩家公司不僅將推進(jìn)BNT327作為單藥治療，還將開(kāi)發(fā)其與其他產(chǎn)品的聯(lián)合方案。
雙方都保留獨立開(kāi)發(fā)BNT327與其他自家產(chǎn)品聯(lián)用的權利。這意味著(zhù)我們可能看到BNT327與BioNTech的mRNA癌癥疫苗或ADC藥物組合，或者與BMS豐富的腫瘤管線(xiàn)產(chǎn)品聯(lián)用，形成更強大的抗癌組合拳。
從更廣視角看，BNT327代表雙特異性抗體開(kāi)發(fā)的新浪潮。行業(yè)正在從單一靶點(diǎn)抑制劑轉向多靶點(diǎn)協(xié)同治療，BNT327的PD-L1xVEGF-A雙靶點(diǎn)設計正是這一趨勢的典范。如果成功，它可能為其他創(chuàng )新雙靶點(diǎn)組合鋪平道路。
BMS的CEOBoerner博士強調，BNT327有潛力“改變實(shí)體瘤患者護理標準”。這一判斷基于其作用機制的科學(xué)合理性和日益豐富的臨床證據。隨著(zhù)多項3期試驗的推進(jìn)，我們將在未來(lái)2-3年獲得更明確的答案。
隨著(zhù)BNT327多項三期臨床試驗的推進(jìn)，未來(lái)兩到三年內，我們將看到這款雙抗藥物能否在小細胞肺癌、非小細胞肺癌和三陰性乳腺癌領(lǐng)域帶來(lái)真正的治療突破。
參考信息：
[1]BioNTech官網(wǎng)
[2]Hamilton E P, Zhu J, Zhuang W, et al. Activity of BNT327/PM8002 (PD-L1 x VEGF-A bispecific antibody) in combination with BNT325/DB-1305 (TROP2 ADC) in solid tumors: Early preclinical and clinical evidence to support BNT327+ ADC combinations[J]. Cancer Research, 2025, 85(8_Supplement_1): 648-648.
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