8月21日，吉利德宣布，其旗下的Kite Pharma以3.5億美元現金收購Interius BioTherapeutics。這是繼阿斯利康以4.25億美元收購EsoBiotec、艾伯維以21億美元收購Capstan Therapeutics之后，今年在體內CAR-T療法領(lǐng)域的又一起重要交易。

圖源：吉利德官網(wǎng)

根據協(xié)議，Kite將以3.5億美元現金收購Interius全部已發(fā)行股本，款項將在交易完成時(shí)一次性付清。這筆收購預計會(huì )使吉利德在2025年的GAAP和非GAAP每股收益減少0.23到0.25美元，不過(guò)，對吉利德來(lái)說(shuō)，這樣的短期財務(wù)影響看起來(lái)是可接受的，畢竟他們真正看重的是Interius的體內CAR-T平臺可能帶來(lái)的長(cháng)期技術(shù)突破。

一、從“體外”到“體內”，CAR-T迎來(lái)技術(shù)大升級

CAR-T細胞療法在過(guò)去十年成就顯著(zhù)，但復雜的生產(chǎn)流程始終是擴大應用的絆腳石。傳統方法得先從患者體內提取T細胞，在實(shí)驗室中進(jìn)行基因改造，再回輸人體。這個(gè)過(guò)程動(dòng)不動(dòng)就花幾周時(shí)間，成本極高，導致CAR-T藥物定價(jià)普遍在數十萬(wàn)美元。 

2025年第二季度，Kite的CAR-T產(chǎn)品Yescarta營(yíng)收3.93億美元，同比下滑5%；另一款產(chǎn)品Tecartus銷(xiāo)售額為9200萬(wàn)美元，同比下降14%。吉利德坦言，這兩款產(chǎn)品表現不佳主要是因為美國市場(chǎng)需求減弱。面對工業(yè)化更強、價(jià)格更低、更便捷的雙抗和ADC藥物，以及BMS的Breyanzi、強生/傳奇生物的Carvykti等CAR-T產(chǎn)品的競爭，Kite必須尋找下一代顛覆性細胞治療技術(shù)。收購Interius，正是其在體內CAR-T領(lǐng)域的關(guān)鍵落子。 

Interius的技術(shù)平臺使用慢病毒載體，能夠精準靶向體內的特定細胞，遞送遺傳物質(zhì)，從而編程這些細胞、使其表達CAR。其先導候選藥物INT2104采用單一病毒載體，可同時(shí)靶向T細胞和自然殺傷細胞（NK細胞），在體內直接生成能追蹤B細胞的CAR-T和CAR-NK細胞。這項技術(shù)的最大優(yōu)點(diǎn)是：只需一次靜脈注射，無(wú)需預處理化療，也省去了復雜的細胞提取和體外處理流程，極大簡(jiǎn)化了整個(gè)治療。 

二、巨頭紛紛入局，體內CAR-T已成熱門(mén)賽道

 Interius雖然2021年才成立，但在當年5月就完成了超額認購的7600萬(wàn)美元A輪融資，投資方包括Cormorant Asset Management、Fairmount Funds、貝恩資本生命科學(xué)、輝瑞風(fēng)險投資等知名機構。 

目前，其主打項目INT2104已于2024年10月啟動(dòng)針對B細胞惡性腫瘤的1期臨床。Interius的管線(xiàn)還不止于腫瘤，其臨床前候選藥物INT2106正在被開(kāi)發(fā)為一種免疫系統重置療法，用于治療由自身抗體引發(fā)的自身免疫性疾病。而第三個(gè)項目INT2108仍處于發(fā)現階段，靶點(diǎn)和適應癥尚未公布。這種平臺的可擴展性，恰恰是大藥企最看中的價(jià)值。 

Kite的執行副總裁Cindy Perettie表示：“體內療法是前沿領(lǐng)域，具備顛覆性潛力，有望以更便捷、可擴展的方式改變治療格局?！蓖ㄟ^(guò)整合Interius的體內平臺與Kite在細胞治療研發(fā)與生產(chǎn)方面的能力，雙方計劃共同加速新一代療法的開(kāi)發(fā)。

據不完全統計，目前已有至少6家跨國藥企布局體內CAR-T。2023年，賽諾菲就透露有3個(gè)體內CAR-T項目處于臨床前；2024年1月，艾伯維與Umoja達成合作，共同開(kāi)發(fā)體內CAR-T，潛在總額達14.4億美元；2月，安斯泰來(lái)與Kelonia簽訂協(xié)議，合作金額超8.75億美元；11月，諾華宣布與Vyriad合作推進(jìn)體內CAR-T。這些動(dòng)向充分說(shuō)明，整個(gè)行業(yè)，明顯正在向體內轉變。 

三、短期承壓，長(cháng)期看好 

這筆交易對吉利德的初期影響顯而易見(jiàn)。3.5億美元現金收購，雖要按慣例做些調整，但是一次性付清。

分析師對吉利德股票的一年平均目標價(jià)為124.15美元，預測區間為91至143美元，意味著(zhù)潛在上漲空間約7.04%。不過(guò)，根據GuruFocus的GF價(jià)值估算，其一年公平價(jià)值為87.09美元，也提示可能存在24.91%的下行風(fēng)險。 

Kite擁有龐大的授權治療中心網(wǎng)絡(luò )，擅長(cháng)高效生產(chǎn)細胞治療產(chǎn)品。在一月份的JP摩根醫療健康大會(huì )上，Kite執行副總裁Cindy Perettie曾表示，公司擁有行業(yè)最快的Yescarta生產(chǎn)周轉時(shí)間，僅需14天。而體內療法的優(yōu)勢在于能為患者提供更快速的治療，這種技術(shù)升級有望幫助Kite保持在細胞治療領(lǐng)域的領(lǐng)先地位。 

這并非吉利德在細胞治療領(lǐng)域的首次收購。2017年，吉利德以120億美元收購Kite Pharma，從而獲得全球第二款靶向CD19的CAR-T產(chǎn)品Yescarta。之后，Kite逐步建立起全球最大的自主細胞治療生產(chǎn)網(wǎng)絡(luò )。2022年，Yescarta銷(xiāo)售額首次突破10億美元，達到11.6億美元；2023年繼續增長(cháng)24%，實(shí)現15億美元營(yíng)收。 

根據2024年財報，CAR-T細胞療法為吉利德共貢獻19.73億美元，同比增長(cháng)6%，迄今已有2.7萬(wàn)患者接受相關(guān)治療。不過(guò)，要實(shí)現年銷(xiāo)售額20億美元仍面臨挑戰。這也正是吉利德積極尋求下一代細胞治療技術(shù)的原因。 

除了收購Interius，Kite還在其他方向有所布局。2021年8月，Kite與生物技術(shù)公司Appia Bio合作，共同研發(fā)用于治療血液惡性腫瘤的造血干細胞衍生細胞療法，合作總額達8.75億美元。2023年，Kite又投資了體外CAR-T代表企業(yè)Ensoma。今年5月，FDA批準了其主要體內HSC靶向療法EN-374的IND申請，用于治療X連鎖慢性肉芽腫?。╔-CGD）。這些動(dòng)作顯示，吉利德正在積極構建多元化的細胞治療產(chǎn)品組合，為未來(lái)市場(chǎng)競爭做足準備。 

四、前景雖好，但結局未定

盡管前景廣闊，體內CAR-T仍面臨不少技術(shù)挑戰，包括基因編輯效率、長(cháng)期使用的安全性，以及如何實(shí)現精準遞送、避免脫靶等等。 

Interius采用的慢病毒載體，是目前進(jìn)展較快的一種路徑。慢病毒的優(yōu)勢是能夠將CAR基因整合進(jìn)細胞基因組，實(shí)現持久表達，效果類(lèi)似傳統CAR-T。在已經(jīng)獲批的CAR-T產(chǎn)品中，慢病毒載體已積累了大量CMC和臨床經(jīng)驗，生產(chǎn)工藝相對成熟。此外，慢病毒還能攜帶較大的基因片段（約8kb），適合復雜結構的CAR設計。

不過(guò)，慢病毒也有潛在風(fēng)險，比如可能引起插入突變或免疫反應，這些安全性問(wèn)題仍需通過(guò)嚴格的臨床研究進(jìn)一步驗證。 

Interius的首發(fā)管線(xiàn)INT2104靶向CD7陽(yáng)性的T細胞和NK細胞，通過(guò)轉導CAR基因，在體內生成可攻擊CD20陽(yáng)性B細胞的CAR-T和CAR-NK細胞，用于治療B細胞惡性腫瘤。與Capstan、EsoBiotec相比，Interius不僅瞄準CAR-T的體內生成，還明確包括CAR-NK，這種雙重策略構成了其差異化的技術(shù)優(yōu)勢，可能也正是吉利德所看重的。 

五、競賽才剛剛開(kāi)始 

隨著(zhù)FDA逐步取消對已獲批BCMA和CD19導向自體CAR-T細胞療法的風(fēng)險評估與減災策略（REMS），表明監管部門(mén)對該類(lèi)產(chǎn)品的安全性越來(lái)越有信心顯示出監管部門(mén)對這些療法安全性信心的增強。 

體內CAR-T的競賽才剛剛開(kāi)始。Kite、艾伯維、阿斯利康等巨頭紛紛入場(chǎng)，意味著(zhù)接下來(lái)幾年，這一領(lǐng)域很可能將迎來(lái)更多突破?？鐕幤蟮某掷m投入，也有望打破現有細胞療法在地理和經(jīng)濟上的限制，讓更多患者受益于精準醫療的進(jìn)步。 

參考來(lái)源：

[1]吉利德官網(wǎng)

[2]Gildea's Kite Pharma Just Acquired Interius—$350 Million Move Shakes Up Cancer Therapy. Benzinga.

[3]Kite to Acquire Interius BioTherapeutics to Advance In Vivo Platform. Business Wire. 

[4]3.5億美元！Kite收購in vivo CAR-T公司Interius. PharmDream.