豪取6.45億美元！復星醫藥原創(chuàng )DPP-1抑制劑成功“出?！?/h1>

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作者：樂(lè )之  來(lái)源：CPHI制藥在線(xiàn)

  2025-08-12

復星醫藥一則公告震動(dòng)業(yè)界：其自主研發(fā)的潛力新星——口服小分子DPP-1抑制劑XH-S004，以最高6.45億美元的巨額交易，成功授權給美國生物技術(shù)公司Expedition，覆蓋中國及港澳以外全球市場(chǎng)。

近日，中國創(chuàng )新藥“出?！痹賯髦匕踅輬?！復星醫藥一則公告震動(dòng)業(yè)界：其自主研發(fā)的潛力新星——口服小分子DPP-1抑制劑XH-S004，以最高6.45億美元的巨額交易，成功授權給美國生物技術(shù)公司Expedition，覆蓋中國境內及港澳地區以外全球市場(chǎng)。這不僅是一筆令人矚目的商業(yè)合作，更是中國本土原研創(chuàng )新藥獲得國際認可的重要里程碑。

交易解碼

從授權范圍來(lái)看，這是一次具有全球視野的布局，雖保留了中國境內及港澳地區權益，但海外廣闊市場(chǎng)被納入 Expedition 的開(kāi)發(fā)范疇，為 XH-S004 走向國際舞臺奠定基礎。

交易結構是此次合作的核心亮點(diǎn)。Expedition 支付的 1700 萬(wàn)美元首付款，這是對 XH-S004 初步價(jià)值的認可，且這筆款項不可退還，彰顯了合作的誠意。開(kāi)發(fā)與監管里程碑付款至多可達 1.03 億美元，這與 XH-S004 在海外臨床試驗進(jìn)展緊密掛鉤。若能順利完成各階段試驗并最終獲批上市，復星醫藥產(chǎn)業(yè)將收獲這筆不菲的款項，體現了對研發(fā)成果的階段性獎勵。

而銷(xiāo)售里程碑付款則更具想象空間，至多 5.25 億美元的金額，依據產(chǎn)品在海外市場(chǎng)年度凈銷(xiāo)售額達成情況支付。這意味著(zhù)，一旦 XH-S004 在海外上市后市場(chǎng)表現出色，復星醫藥將獲得巨額回報。產(chǎn)品上市后，還會(huì )基于海外凈銷(xiāo)售額，按約定比例和期限支付特許權使用費 ，這保證了復星醫藥在產(chǎn)品商業(yè)化階段持續受益。

整體算來(lái)，此次交易潛在總價(jià)值高達 6.45 億美元。這樣的金額在 2025 年中國創(chuàng )新藥出海案例中十分亮眼，是復星醫藥在創(chuàng )新藥領(lǐng)域實(shí)力的見(jiàn)證。此交易模式遵循 “首付 + 里程碑 + 分成” 的典型創(chuàng )新藥出海路徑，既能為復星醫藥帶來(lái)可觀(guān)現金流，緩解研發(fā)資金壓力，又能借助 Expedition 的資源分散研發(fā)風(fēng)險，加速 XH-S004 的全球開(kāi)發(fā)進(jìn)程，實(shí)現互利共贏(yíng)。

核心資產(chǎn) XH-S004 

XH-S004 作為此次交易的核心資產(chǎn)，是復星醫藥擁有完全自主知識產(chǎn)權的口服小分子藥物 。其研發(fā)成果凝聚著(zhù)復星醫藥研發(fā)團隊多年的心血與智慧，從藥物分子的設計到合成，再到前期的活性篩選與優(yōu)化，每一步都經(jīng)過(guò)精心雕琢。

在靶點(diǎn)機制上，XH-S004 劍指 DPP-1（Dipeptidyl Peptidase 1，二肽基肽酶 1） ，這是其關(guān)鍵創(chuàng )新點(diǎn)。中性粒細胞作為人體免疫系統的重要防線(xiàn)，在炎癥反應中扮演關(guān)鍵角色。在慢性炎癥性肺病的病理過(guò)程中，中性粒細胞會(huì )異常聚集在氣道。其胞內嗜天青顆粒儲存著(zhù)中性粒細胞彈性蛋白酶（NE）、蛋白酶 3（PR3）和組織蛋白酶 G（Cat G）這三種關(guān)鍵絲氨酸蛋白酶，這些蛋白酶需經(jīng) DPP1 酶激活才能發(fā)揮作用。當它們被過(guò)度激活后，會(huì )導致活性蛋白酶（NSPs）大量釋放，進(jìn)而引發(fā)肺組織彈性蛋白降解，使得黏液過(guò)度分泌，炎癥級聯(lián)反應也會(huì )被啟動(dòng)。痰液中 NE 活性與支氣管擴張嚴重程度呈正相關(guān)（p<0.0001），且能獨立預測 FEV1（第一秒用力呼氣容積，是評估肺功能的重要指標）下降（p=0.001） ，這表明這些蛋白酶的過(guò)度活躍對肺部疾病的發(fā)展影響重大。

XH-S004 通過(guò)抑制 DPP-1，有效降低了這些破壞性蛋白酶的活性。在骨髓中，當中性粒細胞逐漸成熟時(shí)，DPP1 會(huì )激活儲存在中性粒細胞溶酶體中的非活性前體蛋白形式的 NSP。XH-S004 作用于這一過(guò)程，阻斷了 NSPs 的活化，降低了成熟中性粒細胞的蛋白酶負荷，減少了組織破壞性酶的釋放，從 “源頭” 遏制住中性粒細胞介導的炎癥風(fēng)暴，減輕炎癥反應，阻斷 “感染 - 炎癥 - 損傷” 的惡性循環(huán)，從而保護氣道結構。

放眼全球，在 XH-S004 所處的賽道上，目前尚無(wú)同一分子機制（DPP-1 抑制劑）的藥物獲批上市 。這意味著(zhù) XH-S004 有著(zhù)“First-in-Class”（全球首 創(chuàng )）的潛力，有望成為該領(lǐng)域的開(kāi)拓者。它的出現，為全球慢性呼吸道疾病治療領(lǐng)域帶來(lái)全新的希望與方向，一旦成功上市，將填補市場(chǎng)空白。截至 2025 年 7 月，復星醫藥在 XH-S004 項目上累計投入約 7200 萬(wàn)元人民幣（未經(jīng)審計） ，如此規模的投入，足見(jiàn)復星醫藥對該項目的重視與期待，也為 XH-S004 的研發(fā)進(jìn)程提供了堅實(shí)的資金保障。

非囊性纖維化支擴與 COPD 的未解難題

XH-S004 的研發(fā)并非無(wú)的放矢，它精準瞄準了兩種具有廣闊市場(chǎng)需求的慢性呼吸道疾病 —— 非囊性纖維化支氣管擴張癥（NCFB）和慢性阻塞性肺疾?。–OPD） 。

非囊性纖維化支氣管擴張癥是一種以支氣管不可逆擴張為特征的嚴重疾病?；颊叱３ｏ柺苈钥人?、咳大量膿痰的困擾，且反復感染頻繁發(fā)生。在現有的醫療條件下，針對這種疾病的治療選擇相對有限。臨床治療手段主要集中在對癥處理，如使用祛痰藥物幫助患者排出痰液，運用抗感染藥物對抗細菌感染，但這些方法只是緩解癥狀，并不能從根本上改變疾病的進(jìn)程?；颊叩纳钯|(zhì)量受到極大影響，反復住院治療也給家庭和社會(huì )帶來(lái)沉重的經(jīng)濟負擔。而 XH-S004 的出現，為這些患者帶來(lái)了新希望。目前，XH-S004 針對非囊性纖維化支氣管擴張癥在中國已經(jīng)處于 II 期臨床試驗階段 ，且進(jìn)展順利，有望在未來(lái)成為改變該疾病治療格局的有力武器。

慢性阻塞性肺疾病同樣是全球范圍內患病率高、疾病負擔沉重的慢性氣道疾病。它以氣流受限為特征，患者會(huì )出現呼吸困難、咳嗽、咳痰等癥狀，且隨著(zhù)病情發(fā)展，肺功能逐漸下降，嚴重影響日常生活。雖然目前已經(jīng)有一些治療手段，如支氣管舒張劑、抗炎藥物等，但許多患者即便接受了這些治療，仍會(huì )經(jīng)歷急性加重，肺功能持續下降的問(wèn)題也難以得到有效遏制。炎癥管理始終是COPD 治療中的關(guān)鍵挑戰，也是亟待突破的難點(diǎn)。XH-S004 在針對慢性阻塞性肺疾病的治療上展現出獨特優(yōu)勢。它通過(guò)抑制DPP-1，從源頭抑制炎癥級聯(lián)反應，有望為 COPD 患者提供全新的、針對疾病核心病理生理機制的治療選擇 ?，F階段，XH-S004 在中國針對 COPD 處于 Ib 期臨床試驗階段 ，科研人員正緊密監測其療效與安全性數據，為后續研發(fā)推進(jìn)積累經(jīng)驗。

從臨床價(jià)值來(lái)看，XH-S004 通過(guò)獨特的靶點(diǎn)機制，抑制炎癥反應，有望減少這兩類(lèi)疾病患者的急性加重次數，延緩肺功能下降速度，從而改善患者的生活質(zhì)量。對于非囊性纖維化支氣管擴張癥患者，它有可能打破 “感染 - 炎癥 - 損傷” 的惡性循環(huán)，阻止支氣管進(jìn)一步擴張；對于 COPD 患者，能更好地控制炎癥，緩解氣流受限癥狀。從市場(chǎng)潛力分析，非囊性纖維化支氣管擴張癥和 COPD 在全球擁有龐大的患者群體 。龐大的患者基數意味著(zhù)巨大的未滿(mǎn)足醫療需求，這也使得 XH-S004 的市場(chǎng)前景十分廣闊，吸引了 Expedition 重金引進(jìn)，雙方攜手共同挖掘其商業(yè)價(jià)值，為全球患者帶來(lái)福音。

里程碑與新起點(diǎn)

此次復星醫藥與 Expedition 的合作，對復星自身以及整個(gè)行業(yè)而言，都具有非凡的意義。

從復星視角來(lái)看，首先是價(jià)值驗證。高達 6.45 億美元的潛在交易價(jià)值，無(wú)疑是對 XH-S004 科學(xué)價(jià)值與市場(chǎng)潛力的強力國際認可 。這表明復星醫藥在研發(fā)過(guò)程中對 DPP-1 靶點(diǎn)的選擇以及藥物分子的設計優(yōu)化，得到了國際專(zhuān)業(yè)機構的高度肯定，是對復星研發(fā)能力的一次實(shí)力認證。

風(fēng)險分擔與資源整合也是關(guān)鍵。復星醫藥借助 Expedition 在國際市場(chǎng)的資金優(yōu)勢、豐富的研發(fā)經(jīng)驗和廣泛的全球網(wǎng)絡(luò )，能夠加速XH-S004 的國際多中心臨床開(kāi)發(fā)和商業(yè)化進(jìn)程 。Expedition 在自身免疫性疾病領(lǐng)域創(chuàng )新療法研發(fā)上的專(zhuān)業(yè)積累，能為 XH-S004 在海外臨床試驗設計、患者招募、數據監測與分析等方面提供有力支持，極大提升研發(fā)效率，降低研發(fā)風(fēng)險，使 XH-S004 全球成功上市的概率大幅增加。

現金流回哺同樣不可忽視。1700 萬(wàn)美元的首付款以及后續可能獲得的開(kāi)發(fā)及監管里程碑付款、銷(xiāo)售里程碑款項，為復星醫藥提供了寶貴的現金流 。這些資金可投入到其他管線(xiàn)研發(fā)中，為復星醫藥的創(chuàng )新研發(fā)體系注入活力，推動(dòng)更多創(chuàng )新藥物的誕生。

從行業(yè)視角分析，這是中國本土藥企將完全自主知識產(chǎn)權的全球首 創(chuàng )（FIC）潛力藥物成功授權出海的又一典型案例 。在以往，創(chuàng )新藥出海多集中在仿制藥或具有一定改良的藥物上，而此次 XH-S004 的成功授權，讓全球看到了中國藥企在源頭創(chuàng )新上的實(shí)力，提振了整個(gè)行業(yè)的信心，激勵更多國內藥企投身于高難度的創(chuàng )新藥研發(fā)。 

源頭創(chuàng )新價(jià)值也因此凸顯。XH-S004 聚焦全新靶點(diǎn) DPP-1，經(jīng)過(guò)深入研究開(kāi)發(fā)出有效的抑制劑，證明了在全新靶點(diǎn)和機制上的深耕能帶來(lái)巨大的國際商業(yè)價(jià)值 。這將引導國內藥企在研發(fā)策略上更加注重源頭創(chuàng )新，挖掘更多具有潛力的新靶點(diǎn)、新機制，提升中國醫藥產(chǎn)業(yè)在全球創(chuàng )新藥領(lǐng)域的地位。

國際化能力也得以提升。此次合作標志著(zhù)中國藥企不僅有能力研發(fā)出具有國際競爭力的創(chuàng )新藥，更有能力通過(guò)高水平國際合作實(shí)現全球價(jià)值最大化 。從早期的技術(shù)引進(jìn)到如今的創(chuàng )新藥輸出，中國藥企在國際化道路上邁出了堅實(shí)步伐，與國際藥企的合作從單純的技術(shù)、產(chǎn)品引進(jìn)，轉變?yōu)樯疃鹊难邪l(fā)、商業(yè)合作，在國際醫藥市場(chǎng)的話(huà)語(yǔ)權逐漸增強。

參考出處：復星醫藥公司官網(wǎng)

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