當全球巨頭爭相布局GLP-1賽道時(shí)，中國藥企正以顛覆性姿態(tài)站上創(chuàng )新前沿。石藥集團將處于臨床前階段的小分子GLP-1激動(dòng)劑SYH2086以超20億美元授權美國Madrigal，創(chuàng )下本土藥企早期研發(fā)成果出海新標桿。這不僅是簡(jiǎn)單的交易，更標志著(zhù)中國創(chuàng )新藥研發(fā)模式質(zhì)變——從"跟跑引進(jìn)"轉向"原創(chuàng )領(lǐng)航"，在代謝疾病這一萬(wàn)億級戰場(chǎng)，中國智慧開(kāi)始定義國際規則。
破局交易
此次交易結構呈現出典型的三級跳模式：1.2億美元的預付款可使石藥集團迅速回籠資金，投入到后續研發(fā)；高達19.55億美元的里程碑付款則依據研發(fā)、審批及商業(yè)化的不同階段逐步解鎖，激勵石藥集團持續推動(dòng)項目進(jìn)展；雙位數百分比的銷(xiāo)售分成更是讓石藥集團能長(cháng)期從產(chǎn)品的市場(chǎng)表現中獲益。
回顧2024年12月翰森藥業(yè)與默沙東的合作，翰森將臨床前口服小分子GLP-1受體激動(dòng)劑HS-10535的全球獨家許可權授予默沙東，獲得1.12億美元首付款以及最高19億美元的里程碑付款。對比二者不難發(fā)現，國際藥企對中國小分子GLP-1技術(shù)平臺的認可已達成共識。這種溢價(jià)背后，是中國藥企在小分子藥物研發(fā)上的技術(shù)突破。從靶點(diǎn)驗證到分子設計，中國藥企構建起了完整且高效的研發(fā)體系，能開(kāi)發(fā)出具備獨特結構與功能的小分子GLP-1藥物，滿(mǎn)足國際藥企對差異化產(chǎn)品的需求。
尤為值得關(guān)注的是，本次授權處于臨床前階段。以往，藥企多在臨床試驗取得一定成果后才進(jìn)行授權合作，而石藥集團憑借扎實(shí)的臨床前數據便說(shuō)服了MadrigalPharmaceuticals這樣的FDA認證企業(yè)，這一轉變意義深遠。臨床前授權可使中國藥企規避漫長(cháng)且高成本的臨床開(kāi)發(fā)投入風(fēng)險，將研發(fā)成果快速轉化為經(jīng)濟收益；也讓國際藥企能提前布局，參與到早期研發(fā)中，依據自身優(yōu)勢對項目進(jìn)行優(yōu)化。
Madrigal的野心
Madrigal Pharmaceuticals的核心戰略是憑借已上市的THR-β激動(dòng)劑Resmetirom（商品名Rezdiffra）構建獨特的產(chǎn)品組合。Resmetirom作為全球首個(gè)獲批用于治療MASH的藥物，通過(guò)選擇性激活肝臟中的甲狀腺激素受體β，有效加速肝臟對脂肪酸的代謝，減少肝臟脂肪堆積，在MASH治療領(lǐng)域已占據先發(fā)優(yōu)勢。而此次引入石藥集團的小分子GLP-1受體激動(dòng)劑SYH2086，Madrigal意在打造“GLP-1+THR-β”聯(lián)合療法。
從商業(yè)價(jià)值來(lái)看，這一聯(lián)合療法極具潛力。在減重市場(chǎng)，GLP-1類(lèi)藥物已展現出強大實(shí)力，如司美格魯肽、替爾泊肽等已獲批用于減重，市場(chǎng)規模持續擴張。糖尿病領(lǐng)域同樣是GLP-1藥物的重要戰場(chǎng)，其在血糖控制、體重管理及心血管獲益等方面的優(yōu)勢明顯。而在MASH市場(chǎng)，據弗若斯特沙利文預計，2030年全球市場(chǎng)規模將突破300億美元。Resmetirom的上市已拉開(kāi)該市場(chǎng)商業(yè)化序幕，聯(lián)合療法有望憑借協(xié)同效應進(jìn)一步擴大市場(chǎng)份額。
在當前的代謝領(lǐng)域，諾和諾德等巨頭憑借GLP-1相關(guān)產(chǎn)品占據了可觀(guān)的市場(chǎng)份額。如諾和諾德的司美格魯肽在糖尿病、減重等多個(gè)適應癥上取得成功，構建了強大的產(chǎn)品矩陣。Madrigal通過(guò)“GLP-1+THR-β”聯(lián)合療法，有望打破巨頭在代謝領(lǐng)域的部分壟斷局面，開(kāi)辟新的競爭賽道。
從此次交易可以看出，中國藥企正逐漸成為國際藥企構建產(chǎn)品生態(tài)鏈的“技術(shù)軍火商”。以往，中國藥企多處于跟隨者角色，而如今憑借在小分子藥物研發(fā)上的技術(shù)沉淀，開(kāi)始向國際藥企輸出創(chuàng )新技術(shù)與產(chǎn)品，參與到國際藥企的產(chǎn)品戰略布局中，這一轉變將重塑全球生物醫藥研發(fā)的合作格局。
現象級趨勢
石藥集團在創(chuàng )新藥領(lǐng)域的布局堪稱(chēng)連貫且極具前瞻性。2024年10月，石藥集團憑借AI賦能的精準藥物設計平臺，將靶向心血管疾病的全新靶點(diǎn)Lpa小分子抑制劑（臨床前階段）全球權益授權阿斯利康，斬獲1億美元預付款+19.2億美元里程碑款的頂級交易架構，以20.2億美元總潛在價(jià)值改寫(xiě)了中國心血管原研藥出海的天花板。僅隔數月，2025年6月，石藥集團與阿斯利康達成高達53億美元的AI制藥合作，運用自主研發(fā)的“AI引擎雙輪驅動(dòng)”藥物發(fā)現平臺開(kāi)展研究，針對多個(gè)高優(yōu)先級靶點(diǎn)開(kāi)發(fā)治療慢性疾病的新型口服小分子藥物。此次GLP-1受體激動(dòng)劑SYH2086的海外授權，更是其創(chuàng )新成果的又一次集中展現。
從這些連續動(dòng)作中不難看出，中國藥企正憑借小分子技術(shù)平臺與AI賦能，推動(dòng)行業(yè)范式轉移。當傳統藥物研發(fā)深陷「雙十定律」（十年研發(fā)周期、十億美元成本）的泥潭時(shí)，石藥集團用AI技術(shù)劈開(kāi)一道裂痕：靶點(diǎn)發(fā)現至臨床前階段耗時(shí)銳減30%以上，研發(fā)成本遭腰斬，候選化合物篩選命中率更是飆升近3倍——這場(chǎng)顛覆性效率革命，正將新藥研發(fā)從賭博變?yōu)榫苡嬎?。這使得研發(fā)價(jià)值釋放節點(diǎn)大幅前置，企業(yè)無(wú)需等到臨床試驗后期才獲得收益，在臨床前階段就能憑借技術(shù)優(yōu)勢吸引國際藥企合作，快速實(shí)現研發(fā)價(jià)值的變現。這種模式的轉變，不僅加速了中國藥企的國際化進(jìn)程，也為全球新藥研發(fā)提供了新的思路與范式，推動(dòng)全球醫藥研發(fā)進(jìn)入一個(gè)高效、低成本的新時(shí)代。
冷思考
盡管此次石藥集團與Madrigal Pharmaceuticals的合作展現出中國小分子創(chuàng )新藥的強勁實(shí)力，但在高額授權的光環(huán)背后，仍需保持冷靜思考。臨床前項目的高風(fēng)險性不容忽視，有數據顯示臨床前項目的夭折率高達90%。這意味著(zhù)石藥集團的SYH2086在后續研發(fā)過(guò)程中，面臨著(zhù)諸多不確定性。19.55億美元的里程碑款雖極具吸引力，但要順利兌現，需跨越臨床試驗的重重障礙，從臨床一期到獲批上市，每一個(gè)階段都可能因藥物的安全性、有效性等問(wèn)題而折戟。
石藥集團與翰森藥業(yè)在小分子GLP-1領(lǐng)域的成功，并非偶然。聚焦難成藥靶點(diǎn)是其核心競爭力之一。以GLP-1靶點(diǎn)為例，其結構與功能的復雜性使得開(kāi)發(fā)高效、安全的小分子激動(dòng)劑難度極大，但石藥集團與翰森藥業(yè)通過(guò)深入的靶點(diǎn)研究，利用先進(jìn)的計算化學(xué)與結構生物學(xué)技術(shù)，解析GLP-1受體的三維結構，精準設計與之結合的小分子，成功突破了技術(shù)瓶頸。
差異化分子設計也是關(guān)鍵。在小分子GLP-1藥物開(kāi)發(fā)中，企業(yè)通過(guò)獨特的化學(xué)合成路線(xiàn)，引入新穎的化學(xué)基團，改變分子的空間構象與理化性質(zhì)，使藥物在親和力、選擇性及藥代動(dòng)力學(xué)特性上展現出差異化優(yōu)勢。如翰森藥業(yè)的HS-10535，在分子結構上進(jìn)行創(chuàng )新，提高了藥物的口服生物利用度，使其在同類(lèi)產(chǎn)品中脫穎而出。通過(guò)聚焦難成藥靶點(diǎn)與差異化分子設計，中國藥企在全球小分子創(chuàng )新藥領(lǐng)域建立起了堅實(shí)的護城河，為長(cháng)期發(fā)展奠定了基礎。
結語(yǔ)
石藥集團的這筆"天文數字"交易，已然超越單純商業(yè)成功。它像一束穿透迷霧的探照燈，照亮中國創(chuàng )新藥的全新生存邏輯——用頂尖科學(xué)說(shuō)話(huà)，在研發(fā)最早期征服世界。當Madrigal將SYH2086編入對抗代謝疾病的戰略拼圖，當阿斯利康為石藥平臺豪擲53億美金，我們清晰看見(jiàn)：中國藥企正從"license-in"的學(xué)徒，蛻變?yōu)?quot;license-out"的規則制定者。
參考：
1：石藥集團官網(wǎng)
2：Madrigal官網(wǎng)
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