血液腫瘤的治療,需要更多突破。
亞型眾多、創(chuàng )新療法不夠、耐藥問(wèn)題需要解決、創(chuàng )新療法的可及性需要進(jìn)一步提升…….一系列因素都導致了血液腫瘤的治療需求遠未被滿(mǎn)足。
中國更是如此。如下圖所示,我國血液腫瘤患者5年生存率,相較于美國等發(fā)達國家和地區而言,仍有較大差距[1]。
患者的需求,自然是藥企攻堅的方向。
國內方面,包括百濟神州等實(shí)力選手,均瞄準血液腫瘤領(lǐng)域做了精準布局。MNC中,羅氏、強生等巨頭在血液腫瘤底蘊深厚,在繼續跑 馬圈地。
阿斯利康也是其中之一。其在血液腫瘤領(lǐng)域早有布局,旗下阿可替尼作為全球首 款第二代BTK抑制劑,在2017年便獲FDA批準上市。在中國,目前阿可替尼已獲批3個(gè)適應癥,其中今年獲批的阿可替尼治療一線(xiàn)CLL適應癥所基于的嫦娥(ChangE)研究,是一項由中國牽頭的隨機、多中心、開(kāi)放標簽的 III 期臨床試驗,其中約2/3患者來(lái)自中國。
阿可替尼的表現也極其出色。2024年,阿可替尼全球銷(xiāo)售額超30億美元,惠及超過(guò)8萬(wàn)名患者。但阿斯利康的血液腫瘤布局,遠不局限于此。
在2024年EHA年會(huì )和美國血液學(xué)會(huì )(ASH)年會(huì )上,阿斯利康公布了諸多血液腫瘤管線(xiàn)的亮眼數據,引發(fā)市場(chǎng)關(guān)注。其亮眼表現延續至今,阿斯利康在近期的2025年EHA年會(huì )上再次展示了多個(gè)摘要,多個(gè)已獲批和正在研究的分子亮相,涵蓋了血液腫瘤的多個(gè)核心亞型。
戰線(xiàn)的持續推進(jìn),彰顯了阿斯利康深耕血液腫瘤領(lǐng)域的承諾。對于市場(chǎng)而言,這是一個(gè)值得關(guān)注的信號,同時(shí),也極具啟示意義。
版圖全面鋪開(kāi):技術(shù)布局全面且前瞻、適應癥覆蓋既“廣”又“專(zhuān)”
阿斯利康龐大的血液腫瘤版圖,已經(jīng)在包含中國在內的全球全面鋪開(kāi)。
根據公開(kāi)資料整理,其血液腫瘤版圖中,除了已獲批的BTK抑制劑,還包括CD19/CD3雙抗、BCMA/CD19 CAR-T、GPRC5D ADC、CD20×TCR×CD8三抗等,全面覆蓋淋巴瘤、骨髓瘤、白血病三大血液腫瘤主流領(lǐng)域。
上述分子均在中國開(kāi)展臨床試驗。其中,CD19/CD3雙抗在一線(xiàn)濾泡淋巴瘤的應用在中國已經(jīng)開(kāi)啟三期臨床試驗, BCMA/CD19雙靶點(diǎn)CAR-T、GPRCD ADC均正在中國開(kāi)展一/二期試驗、CD20×TCR×CD8三抗于2024年10月在中國獲批臨床。
進(jìn)一步剖析不難發(fā)現,阿斯利康血液腫瘤布局具有兩大特點(diǎn):
第一,技術(shù)布局全面且前瞻。
“全面”,體現在從靶向療法,到T細胞銜接器(TCE)、ADC,再到CAR-T,阿斯利康在當前血液腫瘤治療技術(shù)的核心領(lǐng)域均有布局;而“前瞻性”,則是體現在上述技術(shù)布局契合了血液腫瘤藥物的迭代趨勢。
相較于治療血液腫瘤的傳統化療手段,靶向治療、免疫治療等新技術(shù)療效更好且安全性更高,在部分血液腫瘤亞型中已逐步取代化療及造血干細胞移植(HSCT),成為治療的金標準[2]。并且,來(lái)自新技術(shù)的顛覆還在繼續,部分血液腫瘤的新變局由TCE、ADC、CAR-T等技術(shù)書(shū)寫(xiě)。典型如多發(fā)性骨髓瘤領(lǐng)域,CD38單抗率先改寫(xiě)了治療格局,BCMA CAR-T、CD3/BCMA 雙抗、CD3/GPRC5D 雙抗則不斷進(jìn)擊,不僅在后線(xiàn)治療中表現突出,且有繼續沖擊一線(xiàn)治療的趨勢。
從這一點(diǎn)來(lái)看,技術(shù)布局全面且前瞻的阿斯利康,在血液腫瘤的表現顯然是值得期待的。
第二,適應癥覆蓋既“廣”又“專(zhuān)”。
“廣”的層面,上文已經(jīng)提及,阿斯利康眼下的布局已經(jīng)覆蓋了血液腫瘤主流亞型,這顯得難能可貴。血液腫瘤亞型眾多,存在巨大且差異顯著(zhù)的臨床未滿(mǎn)足需求,這對于藥企臨床研發(fā)等各方面能力,提出了更高的要求。目前,全球大部分藥企,受限于資源和能力,暫時(shí)只能聚焦在淋巴瘤、白血病,或骨髓瘤中的一個(gè)領(lǐng)域進(jìn)行深耕。
“專(zhuān)”則指的是,阿斯利康在部分領(lǐng)域形成多個(gè)技術(shù)路線(xiàn)同時(shí)落子的局面。例如,在多發(fā)性骨髓瘤領(lǐng)域,阿斯利康同時(shí)布局了ADC、CAR-T,并在相應領(lǐng)域持續精進(jìn)。
典型在細胞療法領(lǐng)域,無(wú)論是布局自體CAR-T或體內CAR-T,阿斯利康均是瞄準細胞療法可及性、可負擔性不夠的痛點(diǎn)出發(fā)。例如:其全資并購的亙喜旗下的FasTCAR技術(shù)平臺能將生產(chǎn)時(shí)間大幅縮短至次日完成,顯著(zhù)縮短患者等待期,降低疾病進(jìn)展惡化風(fēng)險。
綜上來(lái)看,全面鋪開(kāi)的版圖所建立的綜合優(yōu)勢,使得阿斯利康自身在血液腫瘤領(lǐng)域的競爭力再度提升。其在該領(lǐng)域的快速發(fā)展,超出市場(chǎng)預期。
阿斯利康的底氣:穩固的基石+創(chuàng )新的橋梁
在血液腫瘤競爭日益激烈的當下,阿斯利康如何脫穎而出?又能為我們帶來(lái)哪些啟示?
仔細研究后發(fā)現,阿斯利康在血液腫瘤領(lǐng)域的超預期表現,由兩大核心支撐:
第一,深厚的底蘊。其BTK抑制劑作為血液腫瘤治療基石藥物,具有不斷聯(lián)合拓寬的可能性。這為其轉型提供了底層邏輯支撐。目前,BTK抑制劑在B細胞腫瘤中已經(jīng)開(kāi)展了廣泛探索,且具備看點(diǎn)。
BTK抑制劑與不同Bcl-2抑制劑的聯(lián)合,有望為CLL患者帶來(lái)更多的治療選擇。例如,據去年的ASH、2025年EHA年會(huì )持續更新的AMPLIFY研究數據,阿可替尼+Bcl-2抑制劑聯(lián)合或不聯(lián)合奧妥珠單抗(AV、AVO)有望重塑初治CLL患者的治療格局。
在MCL領(lǐng)域,阿斯利康同樣在不懈探索。在2025年EHA年會(huì )上公布的ECHO研究高危亞組分析數據更新,展示了阿可替尼聯(lián)合苯達莫司汀+利妥昔單抗(BR)在初治MCL中的應用潛力,有望為更多高危疾病患者帶來(lái)新的希望。
未來(lái),在阿斯利康的血液腫瘤領(lǐng)域的布局中,期待有更多具有競爭力的BTK聯(lián)合療法落地。
第二,MNC特有的“創(chuàng )新橋梁”屬性。近年來(lái),可以看到阿斯利康不斷邁出實(shí)質(zhì)性步伐,發(fā)揮自身國際橋梁作用,利用自身的國際臨床開(kāi)發(fā)實(shí)力、制造能力和商業(yè)影響力,牽手中國合作伙伴,負責加速價(jià)值落地,助力推動(dòng)中國創(chuàng )新造福全球患者,以期實(shí)現“in China for Global”(在中國,為全球)的目標。
2023年以來(lái),阿斯利康已與14家中國創(chuàng )新藥企達成授權合作,投入超230億美元,將中國創(chuàng )新帶給全球患者,其中自然也包括血液腫瘤領(lǐng)域。通過(guò)引進(jìn)、并購的方式,阿斯利康分別與禮新醫藥、亙喜生物牽手,增強了血液腫瘤管線(xiàn)的儲備。而未來(lái)不局限于此,阿斯利康曾提到,將以中國作為細胞治療領(lǐng)域的重要研發(fā)基地,相信中國創(chuàng )新力量將為其在全球血液腫瘤領(lǐng)域的持續布局提供有力支持。
當然,阿斯利康作為國際創(chuàng )新橋梁,不只是“in China for Global”,“全球新”同樣會(huì )加速落地中國。例如,阿斯利康在今年以最高10億美元的總價(jià)收購EsoBiotec獲得了體內CAR-T,根據公開(kāi)信息,該療法的IIT臨床試驗已于中國開(kāi)展。
用國際經(jīng)驗賦能本土創(chuàng )新,鏈接全球、協(xié)同發(fā)展,這也正是阿斯利康血液腫瘤版圖的不斷擴大的秘籍之一。
厚積薄發(fā)在即,讓“可治愈”不再遙遠
雖然在風(fēng)險較高的創(chuàng )新藥領(lǐng)域,研發(fā)可能存在變數,但這些管線(xiàn)布局仍向外界傳遞著(zhù),阿斯利康在血液腫瘤領(lǐng)域將具備更多可能,也意味著(zhù)中國乃至全球的血液腫瘤患者都將有可能迎來(lái)更多元、更創(chuàng )新的治療選擇。
著(zhù)力于滿(mǎn)足患者未競之需,阿斯利康希望為那些傳統標準治療方案效果有限或不耐受的患者群體帶來(lái)更多新的治療選擇,更進(jìn)一步地,幫助全球更多血液腫瘤患者走向“慢病管理”,希望有朝一日實(shí)現臨床“治愈”。
不難看出,阿斯利康將有望全方位加速中國乃至全球血液腫瘤領(lǐng)域治療模式的更迭,也將隨著(zhù)全球血液腫瘤領(lǐng)域的發(fā)展繼續一往無(wú)前——這正是其堅持以科學(xué)與創(chuàng )新之力,攻克癌癥,變革診療,讓癌癥不再成為致死主因這一愿景的生動(dòng)詮釋。
大象起舞,持續刷新市場(chǎng)對于大藥企成長(cháng)性的認知,也將為更多患者的生命軌跡帶去希望的曙光。
[2] Innovations in Antibody-Drug Conjugate (ADC) in the Treatment of Lymphoma; Cancers 2024,16(4),827
合作咨詢(xún)
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com